儿童良性癫痫伴中央颞区棘波的治疗与探讨-PPT课课件.ppt
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1、儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)的治疗与探讨内容内容BECT流行病学概述流行病学概述BECT:关于“良性”的思考BECT的治疗策略BECT是学龄儿童中最常见的癫痫综合征是学龄儿童中最常见的癫痫综合征611岁患儿中,23%为BECT患者BECT是儿童期最常见的局灶性癫痫,占514岁所有癫痫的1520%。在所有儿童中的患病率为典型失神癫痫的4倍倍2纳入440例癫痫患儿(1周15岁)的调查结果1患儿首次癫痫发作的年龄段分布患儿首次癫痫发作的年龄段分布患儿比例(%)1. Uri Kramer, et al. Pediatric neurology. 1997; 18(1): 46-50. 2.
2、Miziara CS, et al. Seizure. 2012; 21(2): 87-91. 1. Bouma PA, et al. Neurology. 1997; 48(2): 430-437. 2. Fejerman Natalio. C.P. Panayiotopoulos (ed.), Atlas of Epilepsies, DOI 10.1007/978-1-84882-128-6_140 3. Xiuhe Zhao, et al. Brain & Development. 2007; 29: 13-18. 018岁儿童青少年均是岁儿童青少年均是BECT的患病人群的患病人群通过
3、文献检索纳入794例BECT患儿的荟萃分析,研究BECT患儿的病程规律1首次发作年龄末次发作年龄末次随访年龄患儿年龄患儿人数u首次发作年龄首次发作年龄1: 3个月14岁u末次发作年龄末次发作年龄1: 318岁u90%的BECT患儿发病年龄为410岁,平均发病年龄约为7岁2uBECT在男性儿童中更为常见,男女患儿比例约为3:22u纳入276例BECT患儿的回顾性研究显示,14.9%患儿仅有一次发作,26.8%6个月内发作不超过2次,18.1%1年内发作不超过2次,40.2%在在1年内发作超过年内发作超过3次,而次,而13.8%每月均有一次发作每月均有一次发作3BECT的发病及相关机制的发病及相关
4、机制发病发病机制机制一般认为BECT发病机制与遗传因素密切相关,目前已确定几种类型癫痫基因突变的部位及突变形式1小儿大脑具有较强的可塑性,随年龄的增长与神经介质及其受体的发育,大脑内部逐渐进行神经网络的修饰和功能调整1基因调控异常引起离子通道转运、神经递质或其受体功能障碍,导致正处于发育阶段的大脑神经元之间兴奋与抑制环路平衡紊乱1终止终止1. 林庆. 中华神经科杂志. 2002; 35(3): 190. 2. Xiuhe Zhao, et al. Brain & Development. 2007; 29: 13-18. 研究显示研究显示96.7%BECT患儿在患儿在18岁前发作停止岁前发作停
5、止2BECT典型临床症状典型临床症状口面运动障碍,尤其是单侧面部(特别是口角部)强直-痉挛性收缩。另外还有因多涎和吞咽障碍引起的舌颌收缩、喉音和垂涎言语中断,主要由咽部和颊部肌肉的强直性收缩引起躯体感觉障碍,常为舌、唇、龈和内颊的单侧麻木或感觉异常流涎,BECT发作的典型症状,目前还不清楚其是否与唾液分泌增加和吞咽障碍相关Fejerman Natalio. C.P. Panayiotopoulos (ed.), Atlas of Epilepsies, DOI 10.1007/978-1-84882-128-6_140 BECT典型典型EEG特征特征u背景背景EEG活动活动:具有很好的组织性和
6、对称性,在觉醒时通常具有反应性,睡眠时的生理学特征也正常u发作期发作期EEG:出现较少。通常为单一形态的规律性棘波u发作间发作间EEG:典型特征:典型棘波位于中央颞区,为广泛、高压(100300V)的双相棘波,可单独或成簇出现。棘波可出现于单侧大脑或同时于双侧大脑出现。觉醒或睡眠期的双侧同步或单独出现的中央颞区棘波占所有BECT约1/3全面性棘慢波放电在觉醒期罕见,但在困倦和睡眠期并不少见。棘慢波放电占所有BECT患儿的7%65%困倦和睡眠期的放电频率增加,约1/3的BECT患儿只在睡眠期出现棘波Fejerman Natalio. C.P. Panayiotopoulos (ed.), Atl
7、as of Epilepsies, DOI 10.1007/978-1-84882-128-6_140 一名8岁BECT患儿觉醒时的右侧中央颞区棘波簇全面性发作是全面性发作是BECT常见发作形式常见发作形式uUri Kramer通过回顾BECT相关研究指出,20%54%BECT患儿可有继发性全面性发作,16%患儿则仅有继发性全面性发作2患儿比例(%)纳入276例BECT患儿(首次发作年龄312岁)的回顾性研究1全面性发作占所有患儿的全面性发作占所有患儿的37.7%1. Xiuhe Zhao, et al. Brain & Development. 2007; 29: 13-18. 2. Uri
8、 Kramer. Journal of Child Neurology. 2008; 23(7): 785-790.部分继发全面发作在夜间和部分继发全面发作在夜间和5岁以下儿童中更易出现岁以下儿童中更易出现u继发性全面性发作在5岁以下儿童中更易出现1u75%患儿在睡眠期(包括夜间和白天)发作,通常出现于睡着后或快要醒来时1u发作通常由夜间半侧面部痉挛开始,并扩展至手臂和腿。患儿极有可能由睡眠期局灶性发作开始并迅速演变为全面性发作并伴有意识丧失2u发作后轻瘫并不罕见。在某些情况下,流涎和咽部肌肉收缩(尤其是患儿躺在床上时)可导致“窒息”感觉21. Uri Kramer. Journal of C
9、hild Neurology. 2008; 23(7): 785-790. 2. Fejerman Natalio. C.P. Panayiotopoulos (ed.), Atlas of Epilepsies, DOI 10.1007/978-1-84882-128-6_140 u一名7岁患儿的睡眠EEG显示左侧中央颞区棘波后紧接全面性棘慢波放电内容内容BECT流行病学概述BECT:关于:关于“良性良性”的思考的思考BECT的治疗策略关于关于BECT的思考:是否的思考:是否“良性良性”?近年来众多研究显示,BECT会造成一系列的认知障碍21985年ILAE将BECT归于特发性局灶性癫痫,并
10、指出其不伴有认知功能障碍并指出其不伴有认知功能障碍11. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Epilepsia. 1985; 26(3): 268-278. 2. W. Donald Shields, et al. Epilepsia. 2009; 50(Suppl. 8):10-15.认知障碍包括语言缺陷、视觉和语言记忆障碍、听觉障碍和IQ等多个方面BECT发作间期睡眠痫样放电与多种神经心理障碍相关发作间期睡眠痫样放电与多种神经心理障碍相关纳入9
11、例BECT患儿(睡眠EEG显示发作间期痫样放电活化)和9名正常对照儿童的前瞻性研究测试得分(连线测试A) (Block Tapping测试)(流利度)(Ghent-Poppelreuter测试)*: 组间比较P0.01, *组间比较P0.001, *组间比较P0.0001BECT患儿多项神经心理学测试结果均显著低于对照组患儿多项神经心理学测试结果均显著低于对照组Baglietto MG, et al. Developmental Medicine & Child Neurology. 2001; 43: 407-412.BECT严重影响患儿的学校表现严重影响患儿的学校表现纳入40例713岁BE
12、CT学龄患儿(至少2次发作),对其进行学校表现测试、神经心理学测试和语言测试,并将结果与正常对照组进行对比BECT组组对照组对照组女性(%)男性(%)女性(%)男性(%)更高3(18.75)006(25)09(52.94)平均4(25)7(29.17)10(41.67)02(11.76)更低9(56.25)17(70.84)08(33.33)06(35.30)总计16(100)24(100)24(100)17(100)学校表现测试结果学校表现测试结果BECT组得分显著低于对照组组得分显著低于对照组(P0.008)该组得分结果与以下因素无显著关联uEEG记录的5分钟内痫样放电次数u放电的脑侧u性
13、别uAEDs使用u发作时间(睡眠或觉醒)u发作次数u首次发作年龄Miziara CS, et al. Seizure. 2012; 21(2): 87-91.BECT患儿相比对照组更可能有学习障碍,而该障碍主要是由听觉注意力障碍引起的患儿相比对照组更可能有学习障碍,而该障碍主要是由听觉注意力障碍引起的BECT可导致癫痫性书写障碍可导致癫痫性书写障碍纵向性研究:研究对象为一例7岁发病、惯用右手书写的男性BECT患儿患儿此前生长发育正常,无学习和书写障碍。7岁首发发作(右侧阵挛性运动发作)后出现进行性书写障碍11岁时癫痫恶化,患儿偶有突发右手痉挛,书写困难(疼痛和缓慢)和保持平衡困难。EEG显示双
14、侧异步性双相痫样放电,神经心理学测试显示非语言指数降低首次出现书写困难正常儿童书写能力发展曲线发展放缓获得性技能的恶化首次发作癫痫活动癫痫恶化癫痫缓解年龄年龄( (岁岁) )停用卡马西平,继续使用丙戊酸,右手痉挛迅速消失,3个月内书写迅速改善,数月后换用舒噻嗪 。2年后书写基本得到完全恢复技能的恢复和延后掌握Dubois CM, et al. Dev Med Child Neurol. 2003; 45(12): 807-812.EEG特点预示特点预示BECT患者的神经心理损害风险患者的神经心理损害风险组II一名患者首次发作时的EEG记录。觉醒时,单独棘波与慢波混合出现于右侧中央颞区。睡眠时,
15、棘波和慢波则单独出现于双侧中央颞区组II一名患者发作后15个月恶化期的EEG记录。觉醒时为高幅双侧异步棘波簇;睡眠时棘波基本变为连续波非典型BECT发作间期的棘波。(A)慢波灶(T7);(B)棘波簇(C3-T3)伴对侧独立灶(C4-T8-P4)纳入35例BECT患儿,其中25例无行为和认知功能损害(组I)。10例出现学习表现和家庭适应障碍(组II),恶化期出现于首次发作后236个月,持续939个月。引起损害的BECT非典型进展与下列发作间期EEG特点显著相关:间歇性慢波病灶、多重异步性棘波病灶、长棘波簇、全面性间歇性慢波病灶、多重异步性棘波病灶、长棘波簇、全面性3-c/s“失神样失神样”棘波放
16、电、间期爆发棘波放电、间期爆发伴阳性或阴性肌阵挛、睡眠和觉醒期有大量间期伴阳性或阴性肌阵挛、睡眠和觉醒期有大量间期EEG异常异常R. Massa, et al. Neurology. 2001; 57: 1071-1079.观念的转换:观念的转换:ILAE指南对指南对BECT“良性良性”的质疑的质疑u良性癫痫综合征的特点之前定义为“发作易控制或无需治疗而缓解,并无后遗症”u“良性”指示疾病无复发或进展,无或少有不良影响,预后良好,一般不危及生命uILAE推荐放弃推荐放弃“良性良性”这一分类这一分类标准,因其掩盖了癫痫与众多大标准,因其掩盖了癫痫与众多大脑紊乱脑紊乱(包括认知、行为和精神包括认知
17、、行为和精神疾病以及猝死和自杀疾病以及猝死和自杀)的关系的关系Chrysostomos P. Panayiotopoulos. Epilepsia. 2012; 53(3): 399-404.关于关于BECT的思考:缓解后无后遗症?的思考:缓解后无后遗症?Cecile Monjauze等人研究发现BECT所致语言障碍在BECT缓解后仍然存在22001年ILAE对BECT对良性癫痫综合征的定义很容易治疗或不需治疗,缓解后无后遗症很容易治疗或不需治疗,缓解后无后遗症11. Jerome Engel Jr. Epilepsy Research. 2006; 70S: S5-S10. 2. Cecil
18、e Monjauze, et al. Brain and Language. 2005; 92: 300-308.研究结果研究结果16例BECT患儿(615岁)中,9例达到中到重度语言障碍标准(两到三项得分Z 得分 -1 SD),其中5例得分极低(Z 得分-1.65 SD)发作已缓解患儿(红线标出)相比癫痫活动期患儿,在语言测试中表现无差异(P=0.064),提示患儿缓解后仍存在语言障碍研究认为儿童语言功能在67岁时处于关键发育期,癫痫活动可能对相关神经通路造成永久性的损伤关于关于BECT的思考:是否有非典型症状?的思考:是否有非典型症状?有研究显示29例慢波睡眠癫痫性电持续状态(ESESWS
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