传出神经系统药理学PPT演示课件.ppt
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1、自主神经自主神经传出神经中枢(脊髓和脑干)传出神经中枢(脊髓和脑干)交感交感神经节神经节效应器效应器汗腺汗腺骨骼肌血管骨骼肌血管胆碱能神经乙酰胆碱去甲肾上腺素心肌心肌腺体腺体肾上腺素副交感副交感肾上腺素能神经运动神经运动神经骨骼肌骨骼肌MN1神经节神经节N1N1N2N1受体受体M 骨骼肌血管骨骼肌血管平滑肌平滑肌肾上腺髓质肾上腺髓质1 胆碱受体阻断药(胆碱受体阻断药()N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2内容提要内容提要1.N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药的药神经节阻断药的药理作用,体内过程,临床应用及不良反应理作用,体内过程,临床应用及不良反应和注意事项。和注意事项。2.N2胆碱受体
2、阻断药胆碱受体阻断药神经肌肉阻滞药神经肌肉阻滞药(除极化型神经肌肉阻滞药及非除极化型(除极化型神经肌肉阻滞药及非除极化型神经肌肉阻滞药的作用特点、临床应用及神经肌肉阻滞药的作用特点、临床应用及不良反应)。不良反应)。3N1 受体阻断药受体阻断药全部自主神经阻断全部自主神经阻断定义:能与神经节的定义:能与神经节的N1受体结合,竞争性地阻受体结合,竞争性地阻断乙酰胆碱与受体结合,使乙酰胆碱不能引起断乙酰胆碱与受体结合,使乙酰胆碱不能引起神经节细胞除极化,从而阻断了神经冲动在神神经节细胞除极化,从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。经节中的传递。4N1 受体阻断药受体阻断药全部自主神经阻断全部自主神经
3、阻断六甲双胺、美加明六甲双胺、美加明作用:作用: 1.心血管:心血管:外周血管扩张,阻力外周血管扩张,阻力, 回心血量回心血量,输出量,输出量,血压,血压 2.平滑肌平滑肌: 松弛松弛 3. 腺体:腺体:分泌分泌应用:应用:高血压危象,外周血管痉挛性疾病高血压危象,外周血管痉挛性疾病5N2受体阻断药受体阻断药神经肌肉阻滞药神经肌肉阻滞药神经肌肉阻滞药:神经肌肉阻滞药:能作用于神经肌肉接头后膜的N2受体,产生神经肌肉阻滞的作用。按作用机制的不同,可分为除极化型神经肌肉阻滞药和非除极化型神经肌肉阻滞药。6定义:定义:又称又称竞争型竞争型神经肌肉阻滞药,神经肌肉阻滞药,这类药物能与乙酰胆碱竞争神经肌
4、肉这类药物能与乙酰胆碱竞争神经肌肉接头的接头的N2受体,但不激动受体,能竞受体,但不激动受体,能竞争性阻断乙酰胆碱的除极化作用,使争性阻断乙酰胆碱的除极化作用,使骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。N2受体阻断药受体阻断药非除极化型神经肌非除极化型神经肌肉阻滞药肉阻滞药7筒箭毒碱筒箭毒碱作用:作用:竞争性阻断竞争性阻断N2受体产生肌松受体产生肌松 作用作用应用:术中松弛肌肉应用:术中松弛肌肉不良反应:血压不良反应:血压,支气管痉挛,支气管痉挛抢救:抢救:新斯的明新斯的明N2受体阻断药受体阻断药非除极化型肌松药非除极化型肌松药8910N2受体阻断药受体阻断药除极化型神经肌除极化型神经肌肉阻滞药肉阻滞药定义:
5、定义:又称又称非竞争型非竞争型肌松药,其分子结构肌松药,其分子结构与乙酰胆碱相似,与神经肌肉接头后膜的胆与乙酰胆碱相似,与神经肌肉接头后膜的胆碱受体有较强的亲和力,且在神经肌肉接头碱受体有较强的亲和力,且在神经肌肉接头处不易胆碱酯酶分解,因而产生与乙酰胆碱处不易胆碱酯酶分解,因而产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用,使神经肌肉接相似但较持久的除极化作用,使神经肌肉接头后膜的头后膜的N2受体不能对乙酰胆碱起反应。受体不能对乙酰胆碱起反应。11N2受体阻断药受体阻断药除极化型肌松药除极化型肌松药琥珀胆碱琥珀胆碱作用:作用:持续兴奋持续兴奋N2受体,产生去极化而不能复受体,产生去极化而不能复 极,
6、传递受阻极,传递受阻 骨骼肌松弛骨骼肌松弛应用:应用:气管插管、食道胃镜检查气管插管、食道胃镜检查 辅助麻醉辅助麻醉不良反应:不良反应:过量引起呼吸麻痹、眼内压过量引起呼吸麻痹、眼内压 升高、肌束颤动、血钾升高等。升高、肌束颤动、血钾升高等。12第十章第十章 拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物13内容提要内容提要1.拟肾上腺素药的基本化学结构与构效拟肾上腺素药的基本化学结构与构效关系及分类。关系及分类。2.、1、2受体激动药以及其他拟肾受体激动药以及其他拟肾上腺素药的药理作用及临床应用和不上腺素药的药理作用及临床应用和不良反应。良反应。14n肾上腺素受体激动药:肾上腺素受体激动药: 一类化学结构及药
7、理作用和肾上腺一类化学结构及药理作用和肾上腺素或去甲肾上腺素相似的药物,能够与素或去甲肾上腺素相似的药物,能够与肾上腺素受体结合并激动受体,产生肾肾上腺素受体结合并激动受体,产生肾上腺素样作用。上腺素样作用。15肾上腺素类肾上腺素类药物的基本结构是药物的基本结构是苯乙胺苯乙胺CH CHN34OHOHH去甲肾上腺素去甲肾上腺素HH第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类OH16儿茶酚胺的生物合成儿茶酚胺的生物合成 酪氨酸酪氨酸 多多 巴巴 多巴胺多巴胺 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶苯乙醇胺
8、氧位甲基转移酶17肾上腺素受体激动药基本作用比较肾上腺素受体激动药基本作用比较去甲肾上腺素去甲肾上腺素间羟胺间羟胺肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄碱麻黄碱异丙肾上腺素异丙肾上腺素12 作用受体作用受体分类分类 18血血 压压n血压:血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力。血压:血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力。n收缩压:心室收缩时,主动脉压急剧升高,在收缩收缩压:心室收缩时,主动脉压急剧升高,在收缩期的中期达到最高值,这个血压值为收缩压。期的中期达到最高值,这个血压值为收缩压。n舒张压:心室舒张时,主动脉压下降,在心舒末期舒张压:心室舒张时,主动脉压下降,在心舒末期动脉血压的最低值称为舒
9、张压。动脉血压的最低值称为舒张压。n脉压:收缩压和舒张压的差值称为脉压。脉压:收缩压和舒张压的差值称为脉压。n影响动脉血压的因素:心脏每搏输出量、心率、外影响动脉血压的因素:心脏每搏输出量、心率、外周阻力、主动脉和大动脉顺应性、循环血量和血管周阻力、主动脉和大动脉顺应性、循环血量和血管系统容量的比例。系统容量的比例。191受体兴奋受体兴奋虹膜放射肌虹膜放射肌(扩大肌)(扩大肌)收缩收缩扩瞳扩瞳血管平滑肌血管平滑肌(皮肤、内脏、小动脉、小静脉)(皮肤、内脏、小动脉、小静脉)收缩收缩血压血压201受体兴奋受体兴奋窦房结加快窦房结加快异位节律点加快异位节律点加快心肌收缩力加强心肌收缩力加强212受体
10、兴奋受体兴奋骨骼肌骨骼肌(血管平滑肌)(血管平滑肌)舒张舒张支气管平滑肌支气管平滑肌冠脉冠脉血管总外周阻力降低(舒张压降低)血管总外周阻力降低(舒张压降低)22第一节第一节受体激动药受体激动药23去甲去甲 (Noradrenaline,Noradrenaline,NA ) )(Norepinephrine,(Norepinephrine,NE) )化学化学不稳定,忌与碱性药配伍不稳定,忌与碱性药配伍作用机理作用机理激动激动 受体受体PI磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇PIP PIP2DAG IP3二酰基甘油三磷酸肌醇(第二信使)二酰基甘油三磷酸肌醇(第二信使)活化蛋白激酶(活化蛋白激酶(PKC)释放释放C
11、a2+24 1 1血血 管管 n小动脉小动脉 和和 小静脉小静脉 收缩收缩n皮肤粘膜血管收缩最为显著,皮肤粘膜血管收缩最为显著, 其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管n骨骼肌血管也有收缩作用骨骼肌血管也有收缩作用结果结果:外周阻力增高:外周阻力增高 脏器血流脏器血流 冠状血管扩张冠状血管扩张 血流量血流量心肌代谢产物腺苷心肌代谢产物腺苷25 2. 2. 心心 脏脏 收缩力收缩力 输出量输出量 心率心率 传导传导 自律性自律性 耗氧量耗氧量在整体条件下:在整体条件下: 血管强烈收缩血管强烈收缩 血压血压大剂量大剂量: : 心肌自律性心肌自律性 心律失常心律失常反射性心率反
12、射性心率(弱于(弱于肾上腺素肾上腺素)26 3. 3. 血血 压压n小剂量:脉压加大小剂量:脉压加大n大剂量:脉压变小大剂量:脉压变小27 【临床应用临床应用】1.1.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药2.2.早期神经原性休克早期神经原性休克维持收缩压维持收缩压3.3.上消化道出血上消化道出血 28【不良反应不良反应 】n 静滴时间过长、剂量过高:静滴时间过长、剂量过高: 肾脏损伤肾脏损伤: :产生少尿、尿闭和急性肾衰竭产生少尿、尿闭和急性肾衰竭 皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死n 长时间静
13、滴,浓度过高或药液外漏时:长时间静滴,浓度过高或药液外漏时:治疗治疗: : 酚妥拉明防组织坏死酚妥拉明防组织坏死29【禁忌证禁忌证】n 高血压病、动脉硬化症、冠心病高血压病、动脉硬化症、冠心病n 少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人30间羟胺间羟胺 ( ( 阿拉明 )n化学性质稳定化学性质稳定n作用较持久作用较持久n可肌肉注射可肌肉注射31【药理作用药理作用】n机制:机制: (1)(1)直接激动直接激动受体,对受体,对受体作用很弱受体作用很弱 (2)(2)促进神经末梢释放促进神经末梢释放 NAn效应:效应: 血管收缩,外周阻力增高,血压上升血管收缩,外周阻力
14、增高,血压上升。32 特点:特点:(1) (1) 收缩血管、升压作用比收缩血管、升压作用比 NA 弱但较持久。弱但较持久。(2) (2) 对肾血管收缩作用轻微,对肾血管收缩作用轻微, 很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭(3) (3) 很少引起心律失常作用很少引起心律失常作用(4) (4) 长时间应用,产生耐药性长时间应用,产生耐药性33产生耐药的机理产生耐药的机理短时间内反复应用,可因耗竭短时间内反复应用,可因耗竭囊泡内囊泡内NA而产生耐药性。而产生耐药性。34【临床应用临床应用 】n用用间羟胺间羟胺取代取代NA,治疗早期休克和低血压。治疗早期休克和低血压。3
15、5去氧肾上腺素去氧肾上腺素( (苯肾上腺素或新福林苯肾上腺素或新福林) )【药理作用药理作用】直接激动直接激动受体,促进递质释放,对受体,促进递质释放,对受受体无作用。可使瞳孔散大,作用比阿托品体无作用。可使瞳孔散大,作用比阿托品弱而短暂。弱而短暂。【临床应用临床应用】 眼科:眼科:眼底检查时的快速短效扩瞳药眼底检查时的快速短效扩瞳药特点特点: :不引起眼压升高不引起眼压升高36、受体激动药受体激动药第二节第二节37化学化学不稳定,忌与碱性药配伍不稳定,忌与碱性药配伍作用机理作用机理直接激动直接激动受体受体G蛋白蛋白cAMP, DAG, IP3替代特定的第二信使,调节(刺激或阻断)替代特定的第
16、二信使,调节(刺激或阻断)大量的细胞内过程,包括大量的细胞内过程,包括分泌、收缩、舒张、代谢分泌、收缩、舒张、代谢改变改变38【药理作用药理作用】 n作用特点作用特点: 快、强,快、强,对对和和受体选择性不高受体选择性不高n主要表现:主要表现:1. 兴奋心脏:兴奋心脏:收缩力收缩力 心率心率 传导传导心输出量心输出量2. 2. 舒缩血管:舒缩血管:因受体部位而异因受体部位而异3. 3. 血压血压4. 4. 松弛平滑肌:松弛平滑肌:扩张支气管扩张支气管,cAMP cAMP 有强大舒张作用有强大舒张作用5.5. 促代谢:促代谢:糖原分解糖原分解耗氧量耗氧量(20203030) 6.6. 中枢神经系
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