中枢神经系统药物课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《中枢神经系统药物课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 中枢神经系统 药物 课件
- 资源描述:
-
1、中枢神经系统中枢神经的血脑屏障第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物Central Nervous System drugs正常情况下,中枢神经系统处于兴奋与抑制的平衡状态。正常情况下,中枢神经系统处于兴奋与抑制的平衡状态。太兴奋,需要抑制。根据需要抑制的程度,分为镇静催眠药、抗太兴奋,需要抑制。根据需要抑制的程度,分为镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药。癫痫药、抗精神失常药、镇痛药。太抑郁,需要兴奋。抗抑郁药和中枢兴奋药。太抑郁,需要兴奋。抗抑郁药和中枢兴奋药。按治疗的疾病或药物作用分按治疗的疾病或药物作用分目前,失眠发病率在日本为目前,失眠发病率在日本为1823 %,在,在
2、美国美国3235 %,在我国约为,在我国约为30 %左右。失左右。失眠症是当今社会普遍存在的病痛之一,它眠症是当今社会普遍存在的病痛之一,它可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。可能是除疼痛以外的最常见的临床症状。失眠的危害:失眠的危害:u失眠导致身体免疫力下降,对各类疾病的抵抗力减弱;失眠导致身体免疫力下降,对各类疾病的抵抗力减弱;u失眠引起记忆力减退,头疼,影响工作、学习和生活;失眠引起记忆力减退,头疼,影响工作、学习和生活;u失眠可导致自主神经功能紊乱;经常失眠可引起老年人痴呆症;失眠可导致自主神经功能紊乱;经常失眠可引起老年人痴呆症;u使人过早衰老,缩短寿命;使人过早衰老,缩短寿命;u儿
3、童睡眠不足会影响身体的生长发育;等等。儿童睡眠不足会影响身体的生长发育;等等。苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制(麻醉、抗惊厥)(麻醉、抗惊厥)过量过量死亡死亡(自杀)(自杀)镇静药使服用者处于安静或思睡状态;镇静药使服用者处于安静或思睡状态;催眠药可引起类似正常的睡眠;催眠药可引起类似正常的睡眠;二者并无本质的区别。二者并无本质的区别。v结构结构分类一、药物的结构类型与发展一、药物的结构类型与发展NHNR2XOORR1(X=O/S)135v巴比妥类药物是巴比妥酸衍生物巴比妥类药物是巴比妥酸衍生物巴比妥酸巴比妥酸 巴比妥类巴比妥
4、类巴比妥酸本身并无催眠作用,必巴比妥酸本身并无催眠作用,必须将须将5 5位碳上的两个氢均被取代才位碳上的两个氢均被取代才具有活性。具有活性。巴比妥巴比妥barbital海索巴比妥海索巴比妥苯巴比妥苯巴比妥phenobarbital中时中时(2-8h)司可巴比妥司可巴比妥Secobarbital长时长时(4-12h)异戊巴比妥异戊巴比妥Amobarbital硫喷妥钠硫喷妥钠Thiopental短时短时(1-4h)n药物的酸性解离常数药物的酸性解离常数pKa越大,以分子形式存在的可能越大,以分子形式存在的可能性越大,药效也就越强。性越大,药效也就越强。NHNHOOOC2H5C6H5NHNR2XOO
5、RR1(X=O/S)135苯巴比妥:长时麻苯巴比妥:长时麻醉药(醉药(4-12小时)小时)司可巴比妥:短时麻司可巴比妥:短时麻醉药(醉药(1-2小时)小时)NHNR2XOORR1(X=O/S)135NHNR2XOORR1(X=O/S)135NHNR2XOORR1(X=O/S)135典型药物典型药物: :异戊巴比妥异戊巴比妥化学名化学名:5-乙基乙基-5-(3-甲基丁基甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione结构特点:具有丙二内酰脲母核,结构特点:具有丙二内酰脲母
6、核,5位取代基为乙基和异戊基。位取代基为乙基和异戊基。 可烯醇互变,具有弱酸性可烯醇互变,具有弱酸性: pKa为为7.9 ,能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液,能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液内酰胺内酰胺 内酰亚胺内酰亚胺 2-异戊基丁酰脲异戊基丁酰脲注射液注射液 粉针剂粉针剂 药剂学药剂学 现用现配现用现配含硫的巴比妥类则显绿色含硫的巴比妥类则显绿色成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外用途:镇静、催眠、抗惊厥;久用会产生依赖性;肾功能不全者慎用。用途:镇静、催眠、抗惊厥;久用会产生依赖性;肾功能不全者慎用。合成:合成:NH2CONH2CH3CH2ONaHNNHOOOR1R2
7、OOOOR1R2OOOOCH3CH2ONaR1BrOOOOR1CH3CH2ONaR2BrR1为异戊基,为异戊基,R2为乙基。为乙基。第一、二步为活泼亚甲基上的第一、二步为活泼亚甲基上的C-烃基化反应,若需在同一个烃基化反应,若需在同一个C原子上引原子上引入两个不同的烃基,原则上是先引入体积大的基团,再引入体积小的基入两个不同的烃基,原则上是先引入体积大的基团,再引入体积小的基团。团。第三步为胺的酰基化反应,即酯与胺缩合脱去乙醇,关环。第三步为胺的酰基化反应,即酯与胺缩合脱去乙醇,关环。丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯2. 苯并二氮杂卓类药物苯并二氮杂卓类药物本类药物均为苯并二氮杂卓的衍生物,其结构通式
8、本类药物均为苯并二氮杂卓的衍生物,其结构通式如下:如下:氮氧化脒基不是活性必须结构。氮氧化脒基不是活性必须结构。地西泮:地西泮:7-7-氯氯- -1,3-1,3-二氢二氢-1-1-甲基甲基- -5-5-苯基苯基-2H-1,4-2H-1,4-苯苯并二氮卓并二氮卓-2-2-酮酮氯氮卓的氯氮卓的1位引入甲基,位引入甲基,2位引入羰基,位引入羰基,4位去掉氧,得到地西泮位去掉氧,得到地西泮HNNOClOHH去甲羟安定,舒定去甲羟安定,舒定是地西泮的是地西泮的1 1位去甲基及位去甲基及3 3位位羟基化的代谢产物。羟基化的代谢产物。HNNOClOHH3n很好的催眠、镇静活性很好的催眠、镇静活性 nC-3C
9、-3为手性中心,具旋光为手性中心,具旋光右旋体的作用右旋体的作用 左旋体左旋体半衰期短,副作用小,减轻肝脏负担。半衰期短,副作用小,减轻肝脏负担。 咪达唑仑咪达唑仑 氯普唑仑氯普唑仑地西泮:安定地西泮:安定化学名:化学名:7-7-氯氯-1,3-1,3-二氢二氢-1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-2H-1,4-2H-1,4-苯并苯并二氮卓二氮卓-2-2-酮酮结构特点:具有结构特点:具有1,4-苯并二氮杂卓母苯并二氮杂卓母核,核,1位甲基,位甲基,5位苯环,位苯环,7位具有吸位具有吸电子性的氯原子。电子性的氯原子。本品在酸或碱中加热水解,生成本品在酸或碱中加热水解,生成2-苯甲酰基苯甲酰基-4-
10、氯苯胺、乙氯苯胺、乙醛酸和氨,前者含有游离的芳伯氨基,经重氮化后与醛酸和氨,前者含有游离的芳伯氨基,经重氮化后与-萘萘酚偶合生成橙色的偶氮化合物。酚偶合生成橙色的偶氮化合物。此反应用于鉴别。此反应用于鉴别。NClO(CH3)2SO4CH3C6H5NClO+.CH3SO4_Fe, HClC2H5OHNClOHClCH2COClC6H12NClOOCl(CH2)6N4 . HClCH3OHNNClO1. N甲基化反应,形成季铵盐;甲基化反应,形成季铵盐;2. 还原反应,肟结构开还原反应,肟结构开环后烯醇互变成酮式结构;环后烯醇互变成酮式结构; 3. N酰化反应;酰化反应;4. 与乌洛托与乌洛托品缩
11、合成环。(乌洛托品是甲醛与品缩合成环。(乌洛托品是甲醛与NH3的缩合物,反应时的缩合物,反应时释放出释放出NH3,与羰基缩合成环。在该反应条件下乌洛托品,与羰基缩合成环。在该反应条件下乌洛托品可引起皮炎湿疹,并漫及全身产生奇痒感。)可引起皮炎湿疹,并漫及全身产生奇痒感。)用途:与中枢苯并二氮杂卓受体结合,产生镇静、安定、催眠、肌用途:与中枢苯并二氮杂卓受体结合,产生镇静、安定、催眠、肌松和抗惊厥等作用,可用于神经官能症的治疗。松和抗惊厥等作用,可用于神经官能症的治疗。3、唑吡坦及其类似物、唑吡坦及其类似物(20世纪世纪90年代以后出现)年代以后出现) 代表药物:酒石酸唑吡坦代表药物:酒石酸唑吡
12、坦化学名:化学名:2-(4-甲基苯基甲基苯基)-N,N,6-三甲基咪唑并三甲基咪唑并1,2-a吡啶吡啶-3-乙酰胺酒乙酰胺酒石酸盐石酸盐 结构特点:具有咪唑并吡啶母核结构特点:具有咪唑并吡啶母核是苯并二氮杂卓是苯并二氮杂卓1受体的完全激动剂,催眠作用强,少抗焦虑、肌松和受体的完全激动剂,催眠作用强,少抗焦虑、肌松和抗惊厥作用;使用剂量小,作用时间短;极少产生耐受性和成瘾性。在抗惊厥作用;使用剂量小,作用时间短;极少产生耐受性和成瘾性。在欧美国家广泛使用。欧美国家广泛使用。固体状态对光和热均稳定固体状态对光和热均稳定水溶液在水溶液在pH 1.5-7.4pH 1.5-7.4稳定稳定口服吸收快口服吸
13、收快在肝脏代谢在肝脏代谢代谢以代谢以氧化氧化为主为主癫痫是由于大脑局部癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放,产生阵发性放电,并向周围扩散而出现的慢性、反复性和突发性电,并向周围扩散而出现的慢性、反复性和突发性大脑功能大脑功能性失调综合征性失调综合征。 癫痫发作时脑电波闪电活动癫痫发作时脑电波闪电活动 第二节第二节 抗癫痫药物抗癫痫药物症状:不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍、症状:不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍、癫痫发作癫痫发作全世界约全世界约5000万患者万患者药品市值药品市值50亿美元亿美元即使应用药物,仍有即使应用药物,仍有
14、2530%的患者难于控制的患者难于控制抗癫痫药物主要是预防和控制发作,治疗剂量应不产生催眠或其它中抗癫痫药物主要是预防和控制发作,治疗剂量应不产生催眠或其它中枢毒性。枢毒性。抗癫痫药的作用:抗癫痫药的作用:用于防止和控制癫痫的发作用于防止和控制癫痫的发作按化学结构分为:环内酰脲类按化学结构分为:环内酰脲类 二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类 其它类其它类巴比妥类药物也可归于此范围。其中苯巴比妥除具有镇静催眠作用巴比妥类药物也可归于此范围。其中苯巴比妥除具有镇静催眠作用外,还具有抗惊厥作用。外,还具有抗惊厥作用。在此基础上开始了抗在此基础上开始了抗癫痫药物的研究。发癫痫药物的研究。发现具有下述结构通式
15、现具有下述结构通式的化合物一般都有抗的化合物一般都有抗癫痫作用。癫痫作用。药物类型药物类型X代表药物代表药物取代基取代基巴比妥类巴比妥类-CONH-苯巴比妥苯巴比妥R1=C2H5R2=C6H5R3=H乙内酰脲类乙内酰脲类-NH-苯妥英苯妥英R1=R2=C6H5R3=H恶唑烷酮类恶唑烷酮类-O-三甲双酮三甲双酮R1=R2=R3=CH3丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类-CH2-乙琥胺乙琥胺R1=CH3R2=C2H5R3=H苯妥因(钠)大伦丁钠:苯妥因(钠)大伦丁钠:5,5-二苯基乙内酰脲钠二苯基乙内酰脲钠白色结晶性粉末,无臭,味苦,微有吸湿性,溶于水和白色结晶性粉末,无臭,味苦,微有吸湿性,溶于水和乙醇,
展开阅读全文