药物性肝损伤ppt课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《药物性肝损伤ppt课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药物性 损伤 ppt 课件
- 资源描述:
-
1、药物性肝损伤的诊治药物性肝损伤的诊治1病案病案45床王春红 女 41岁主诉:右乳癌术后1月,拟行化疗。术后病理:右侧浸润性导管癌,脉管内查见癌栓,呈腋窝淋巴结7/20枚转移,乳头及深切线均未查见癌。免疫组化:ER(30%,+)、PR(60%+)、Her-2(-)、ki-67约30%(+)2术后给予CE方案化疗第1周期化疗结束后肝功能正常第2周期化疗入院后查肝功能示:ALT 128U/L AST 64U/L,给予保肝治疗4日后复查ALT 89U/L AST 47U/L,遂给予第2周期化疗出院目前第3周期入院后查ALT 197U/L AST 86U/L,暂停化疗,给予异甘草酸镁、还原性谷胱甘肽保肝
2、治疗3一、药物性肝损伤概述、药物性肝损伤概述l 肝脏是药物代谢、转化的重要场所,很多药物在肝脏进行氧化、还原、水解、结合反应等一系列代谢,很可能对肝脏造成损害。 l 药物性肝损伤是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病。 4引起引起DILI的药物的药物药物药物比例(比例(%)传统中药传统中药23抗感染药抗感染药17.6抗肿瘤药抗肿瘤药15激素类药激素类药 14心血管药心血管药10NSAIDs8.7免疫抑制剂免疫抑制剂4.7镇静和神经精神药物镇静和神经精神药物2.6 中草(成)药所致DILl以中成药常见,单一用药以雷公藤及土三七
3、多见;抗肿瘤药物所致 DILl 多以化疗联合用药多见。两类文献中,中草(成)药和保健品引起的DILl均在20左右。l 对任何出现黄疸或肝生化指标异常者均应仔细询问其工作或生活中是否接触过化学物质,是否服用过处方药或自己购买的非处方药,是否服用过保健药或中药,这些非常重要。在应用新药物期间如出现异常的ALT升高,应重点考虑药物引起的反应并马上停药,特别应注意DILI可在用药后590天出现首发症状。67发发 病病 机机 制制 1、药物本身及其毒性代谢产物引起的中毒性肝损伤。2、药物代谢产物改变肝细胞蛋白质形成新抗原,启动机体细胞或/和体液免疫,引起免疫介导肝损伤。3、不同年龄、性别、妊娠、营养状态
4、以及遗传因素使机体对不同药物的敏感性不同。4、长期饮酒以及肝内外疾病的存在是增加药物性肝损伤发病的危险因素。 8药物在肝内的代谢 药物药物脂溶性脂溶性 水溶性水溶性第一相反应第一相反应 P450,氧化、还原、水解,氧化、还原、水解 加入加入-OH、-COOH、-NH2、-SH 水溶性化合物水溶性化合物第二相反应第二相反应(结合反应)(结合反应)(氧化反应)(氧化反应)葡萄糖醛酸酶葡萄糖醛酸酶硫酸、甲基、乙酰基、硫基硫酸、甲基、乙酰基、硫基谷胱甘肽(谷胱甘肽(GSH)甘氨酸、谷氨酰胺甘氨酸、谷氨酰胺高水溶性化合物高水溶性化合物胆汁排泄胆汁排泄原形原形肾脏排泄肾脏排泄原形原形分子量分子量300三相
5、三相转运蛋白转运蛋白现在认为绝大多数第一相代谢由庞大的细胞色素P450(cytochromeP450,CYPs)酶系家族催化完成9一、代谢异常一、代谢异常l细胞色素P450酶系是肝脏药物代谢中最重要的酶类,其对药物代谢的影响有双重性,既解毒又增加药物毒性。l其机制包括:1.各种原因致CYP450酶活性降低或消失,未经代谢的原药在体内过量蓄积而产生毒性; 2.CYP450酶激活所产生的亲电子和自由基代谢物可与大分子物质共价结合,对细胞膜和其他细胞组分产生毒性作用; 3.机体针对CYP450中间代谢物与多种蛋白质和DNA所组成的复合物产生抗体。10二、线粒体损伤二、线粒体损伤l导致线粒体膜通透性改
6、变或破裂l破坏线粒体的氧化磷酸化,干扰线粒体呼吸链,抑制ATP合成l线粒体脂肪酸氧化,导致游离脂肪酸和甘油三酯堆积,ATP合成减少、酮体生成增加及糖异生减少l药物代谢产物(活化氧、活化氮及其他活性物质)引起线粒体DNA损伤11三、免疫损伤三、免疫损伤l某些药物在肝酶作用下转化为毒性产物导致肝细胞坏死,并激活肝内天然免疫细胞,释放大量炎性介质,引起的肝脏损伤,药物还可以通过获得性免疫反应引起肝组织损伤,称为特异质型肝损伤 四、遗传因素遗传基因的多态性导致药物代谢出现个体差异。12发病机制发病机制药物药物 毒性代谢物毒性代谢物 肝损害(固有型肝毒性)肝损害(固有型肝毒性)n药物直接肝毒性药物直接肝
7、毒性n药物间接肝毒性药物间接肝毒性药物在肝内生物转化药物在肝内生物转化 肝毒性药物(特异质型肝毒性)肝毒性药物(特异质型肝毒性)n超敏反应超敏反应n代谢特异质性代谢特异质性肝肝免疫损伤免疫损伤毒性损伤毒性损伤发病机制发病机制固有型肝毒性特点:固有型肝毒性特点:n短期内(数日)引起急性肝损害短期内(数日)引起急性肝损害n剂量相关剂量相关n个体敏感性无关个体敏感性无关n复制成动物模型复制成动物模型 可预测可预测,发病率高发病率高发病机制发病机制l特异质型肝毒性特点:特异质型肝毒性特点: 剂量无关剂量无关 个体敏感性有关个体敏感性有关 很难复制模型很难复制模型 引起肝病潜伏期变化大(数月)引起肝病潜
8、伏期变化大(数月) 仅少数患者产生肝损伤仅少数患者产生肝损伤不可预测不可预测16临床表现临床表现l急性急性DILI 临床表现通常无特异性临床表现通常无特异性 潜伏期差异很大,可短至潜伏期差异很大,可短至1至数日、长达数月至数日、长达数月 多数患者可无明显症状多数患者可无明显症状 血清血清ALT、AST及及ALP、GGT不同程度的升高不同程度的升高 部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适 淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等 少数患者发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、关节酸痛
9、等过敏少数患者发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、关节酸痛等过敏表现,还可能伴有其他肝外器官损伤的表现表现,还可能伴有其他肝外器官损伤的表现 急性肝损伤的分型的诊断标准急性肝损伤的分型的诊断标准1.肝细胞性损伤:临床表现类似病毒性肝炎,血清肝细胞性损伤:临床表现类似病毒性肝炎,血清ALT水平显著升高水平显著升高;临床诊断标准临床诊断标准:ALT升高大于升高大于正常正常2倍,倍,ALP正常或正常或ALT/ALP升高倍数比值升高倍数比值5;常于停药后;常于停药后1-2月恢复正常,组织学特征为肝细月恢复正常,组织学特征为肝细胞坏死伴汇管区嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。胞坏死伴汇管区嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润
展开阅读全文