非酒精性脂肪性肝病的发病机制和动物模型课件.pptx

1、LuXiaozhao非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 一系列除外酒精和其他明确损肝因素所致的，以肝实 质细胞脂肪堆积为主要特征的疾病。西方国家西方国家 人群发病率： 成人20-30%，肥胖人群90%； 其中， NASH 2-3%，肥胖人群37%； 儿童3%，肥胖儿童57%。我国我国 仅次于病毒性肝炎的第二大慢性肝病。 肝细胞脂肪变性（hepatocellular steatosis）（单纯性脂肪肝）脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）肝纤维化（fibrosis）肝硬化（cirrhosi

2、s）胰岛素抵抗（Insulin resistance）糖耐量异常糖尿病（Glucose intolerance or diabetes）中心性肥胖（Central obesity）高血压（Hypertension）血脂异常（Dyslipidaemia）肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）The first hit脂质积累，脂肪变性（Steatosis） The second hitinflammatorycytokinesadipokines, mitochondrial dysfunctionoxidative stress The key role of free

3、fatty acids (FFA)The third hit（a central feature of NAFLD pathogenesis） inadequate hepatocyte proliferationNAFLD肝脏中FFAs来源： lipolysis of adipose tissue（60%） dietary sources（15%） de novo lipogenesis（25%）NAFLD肝脏中FFAs的去向： -oxidation triglycerides（ lipid droplets） VLDLInsulin resistanceLipolysis增加SREBP-1

4、c上调FFAs合成增加脂肪来源的FFAs增多-oxidation减少FFAs分解减少NAFLDNAFLDFFAsTNF-aNF-kBJNK1SOCSCYP2E1DAG抑制insulin受体活性抑制IRS磷酸化级联Insulin resistanceInflammatory cytokines and FFAHFD induced steatosis(murine models)NF-kBFFAsTNF-IL-6IL-1NAFLDInsulin resistanceAdipokinesLeptin:抑制抑制食欲，增加能量分解代谢，抑制脂肪合成食欲，增加能量分解代谢，抑制脂肪合成增加炎症增加炎症促

5、进纤维化促进纤维化肥胖和肥胖和NAFLD患者血清中水平上调，患者血清中水平上调，Leptin resistanceAdiponectin：抗炎抗炎增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性肥胖肥胖和和NAFLD患者中患者中水平下调水平下调Oxidative stress and mitochondrial dysfunctionNAFLDFFAs overloadROSoxidative stressActivation of inflammatory pathwaysMitochondrial damageER stress and bacterial overgrowthER stressHyperinsulinaemia hyperlipidaemiaIRinflammation apoptosis Mitochondrial dysfunctionSmall intestinal bacterial overgrowthlipopolysaccharidesinflammation