药物性肝损伤：现状与对策课件.ppt

1、2345678构成比(%)回顾性调查2000年5月至2010年5月浙江安吉人民医院梅西分院和浙江大学附属第一医院治疗药物性肝炎124例患者的临床资料，探讨药物性肝损害的病因与临床表现江文华等. 中国医刊.2012;47(6):58-59中草药抗结核药抗肿瘤药解热镇痛药 镇静及抗精神病药抗真菌药心血管药 抗甲状腺功能亢进药降糖药降脂药其他91011121314q肝外系统表现：发热、皮疹、关节痛肝外系统表现：发热、皮疹、关节痛/淋巴淋巴结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断q血象：嗜酸性粒细胞增多血象：嗜酸性粒细胞增多(大于大于6%)q免疫学：应用相关药物致敏的巨

2、噬细胞移免疫学：应用相关药物致敏的巨噬细胞移动抑制试验及动抑制试验及/淋巴细胞转化试验阳性淋巴细胞转化试验阳性q组织学改变：肝小叶或腺泡的区带坏死、组织学改变：肝小叶或腺泡的区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯性微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润、单纯性淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变淤胆、破坏性胆管病变、肝血管损害病变以及肉芽肿性肝炎等以及肉芽肿性肝炎等q偶尔因再次给药：迅速激发，病变复发偶尔因再次给药：迅速激发，病变复发151617181921图图1大泡性脂肪变；图大泡性脂肪变；图2小泡性脂肪变；图小泡性脂肪变；图3肝细胞肝细胞性胆汁淤积；图性胆汁淤积；图4、5肝细胞凋亡（见嗜伊红小

3、体，肝细胞凋亡（见嗜伊红小体，除外寄生虫和嗜酸性肉芽肿，对除外寄生虫和嗜酸性肉芽肿，对DILI诊断相对特诊断相对特异）；图异）；图6上皮内肉芽肿；图上皮内肉芽肿；图7桥样坏死区网状塌桥样坏死区网状塌陷伴铁沉着；陷伴铁沉着；图图8小泡性脂肪变、凋亡小体、桥样坏死、网装支小泡性脂肪变、凋亡小体、桥样坏死、网装支架塌陷、铁沉着。架塌陷、铁沉着。图图9凋亡小体、汇管区淋巴细胞浸润凋亡小体、汇管区淋巴细胞浸润222324oussel Uclaf 因果关系评估法因果关系评估法UCAM 量表根据评分结量表根据评分结果将药物与肝损伤的因果果将药物与肝损伤的因果相关性分为相关性分为5 级：级：极可能极可能: 8

4、 分分; 很可能很可能: 6 8 分分; 可能可能: 3 5 分分; 不太可能不太可能: 1 2 分分; 可排除可排除: 0 分分252627以体单铵盐为主的混合复方制剂开始用于慢乙肝体甘草酸单铵盐含30%体甘草酸含60%异甘草酸镁，体含99.9%2829303102,0004,0006,0008,00010,000肝损害神经及精神系统血液系统皮肤及附属器官变态反应肾损害其他不良反应抗结核药物引起各类型不良反应发生抗结核药物引起各类型不良反应发生状况状况n=10558例例82.32%5.80%4.14%2.12%1.34%0.18%3.15%夏愔愔夏愔愔, ,詹思延：詹思延：. .中华结核和呼

5、吸杂志中华结核和呼吸杂志,2007,3(6):419,2007,3(6):4191 1 夏愔愔夏愔愔, ,詹思延詹思延. .中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志,2007,3(6):419,2007,3(6):4192 2 袁袁 虹，钟菊珍虹，钟菊珍. .中西医结合肝病杂志，中西医结合肝病杂志，2003,13(6)2003,13(6)：367.367.3 3 张张 雷雷. .临床肺科杂志临床肺科杂志,2007,12(9):942-943.,2007,12(9):942-943.出现肝功异常时间出现肝功异常时间例数例数30天天4例（例（5.82%）3436%36%26%13%11%9.9%4%3%0%5%10%15%20%25%30%35%40%台湾印度日本香港德国阿根廷英国美国世界各国（地区）抗结核药物性肝损伤发生率35高危人群高危人群各种肝病、各种肝病、嗜酒嗜酒高龄与高龄与营养不良营养不良血行播散型血行播散型肺结核肺结核结核病结核病复治复治其他基其他基础疾病础疾病Acta Acad Med SinActa Acad Med Sin，2007.29(6)2007.29(6)：730-737730-73737全面评估全身情况，尤其是肝脏功能3839404142