神经系统1-拟胆碱药及抗胆碱药课件.ppt

1、南方医科大学药学院南方医科大学药学院李李 琳琳 教授教授E-mail: 1NS外周神经系统外周神经系统 (PNS)中枢神经系统中枢神经系统(CNS)传出神经系统传出神经系统 （ENS）传入神经系统传入神经系统自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统副交感神经系统副交感神经系统交感神经系统交感神经系统换元换元2副交感神经系统副交感神经系统Parasympathetic NS交感神经系统交感神经系统Sympathetic NSRest and Digest支配内脏、平支配内脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等3Responses to Sympathetic Nervous SystemResp

2、onses to Parasympathetic Nervous System Rest and DigestFight or Flight45化学传递学化学传递学 1921年年 L1946年年 证实哺乳类交感神经及其效应器内存证实哺乳类交感神经及其效应器内存在拟交感物质为在拟交感物质为去甲肾上腺素去甲肾上腺素NA/NEOtto Loewi,Germany Ulf Von Euler, Swedish 乙酰胆碱乙酰胆碱, Ach6u合合 成：成：胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 u贮存：贮存：囊泡囊泡乙酰胆碱乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach)胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶灭活灭活:乙酰胆

3、碱酯酶（乙酰胆碱酯酶（AchE）新斯的明新斯的明Ca2+ 有机磷酸酯类有机磷酸酯类蜘蛛毒素蜘蛛毒素肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素7胆碱胆碱受体受体毒蕈碱型毒蕈碱型Muscarine烟碱型烟碱型NicotineM1 胃壁细胞胃壁细胞、中枢神经元中枢神经元、腺体腺体M2 心肌心肌M3 平滑肌、平滑肌、颌下腺颌下腺体、眼睛体、眼睛M4 皮层皮层、 海马海马M5 转染细胞转染细胞NN （N1） 神经节神经节 N M（N2）骨骼肌（）骨骼肌（N-M接头接头）胆碱受体兴奋时，末梢释放胆碱受体兴奋时，末梢释放Ach，心肌抑制、平滑肌收缩、腺体分泌心肌抑制、平滑肌收缩、腺体分泌，眼缩瞳，眼缩瞳骨骼肌收缩骨骼肌收缩8

4、恶心、呕吐、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、尿频、尿急腹痛、腹泻、尿频、尿急流泪、流涎、大汗淋漓、口吐白沫流泪、流涎、大汗淋漓、口吐白沫瞳孔缩小、视觉障碍瞳孔缩小、视觉障碍心动过缓、血压下降和休克等心动过缓、血压下降和休克等每隔每隔30 min，肌注肌注12 mg阿托品阿托品9 1 血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌 2 突触前膜突触前膜 负反馈调节负反馈调节 1 心脏，肾小球旁细胞心脏，肾小球旁细胞 2 血管（骨骼肌、冠脉）血管（骨骼肌、冠脉） 支气管平滑肌支气管平滑肌 突触前膜突触前膜 正反馈调节正反馈调节 3 ：脂肪细胞脂肪细胞肾上腺肾上腺素受体素受体受体受体受体受体肾

5、上腺素受体兴奋时，末梢释放肾上腺素受体兴奋时，末梢释放NE 心肌兴奋心肌兴奋 1011直接作用（受体）直接作用（受体）胆碱受体激动药胆碱受体激动药间接作用间接作用抗抗AchE药药M-R 激动药激动药 Ach，毛果芸香碱毛果芸香碱N-R 激动药激动药 烟碱烟碱易逆性易逆性 新斯的明新斯的明一、拟胆碱药一、拟胆碱药难逆性难逆性 有机磷酸酯类有机磷酸酯类12（一）毛果芸香碱（一）毛果芸香碱(pilocarpine) （匹鲁卡品）（匹鲁卡品）选择性激动选择性激动M-R，产生，产生M样作用样作用，对，对眼眼、腺体腺体作用最明显作用最明显腺体腺体分泌增加，以分泌增加，以汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺最明显最明显

6、13 1. 缩瞳缩瞳 瞳孔括约肌（瞳孔括约肌（+） 缩瞳缩瞳瞳孔散大肌（瞳孔散大肌（ 1-R）瞳孔括约肌（瞳孔括约肌（M-R）142. 降低眼内压降低眼内压Intraocular pressure (IOP) 虹膜根部变薄，前房角间隙扩大虹膜根部变薄，前房角间隙扩大Normal IOP lie between 15 and 20 mmHg15看近物清楚，看远物模糊看近物清楚，看远物模糊3. 调节痉挛调节痉挛睫状肌收缩睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加屈光度增加161.1.青光眼青光眼 闭角型闭角型效果好，开角型也可效果好，开角型也可用（早期）用（早期） 2.

7、2.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 与与扩瞳药扩瞳药交替应用，交替应用，防防止虹膜与晶状体粘连止虹膜与晶状体粘连3.3.颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥4.4.阿托品中毒的抢救阿托品中毒的抢救眼内压眼内压、头痛、头痛、视力减退、失明视力减退、失明阿托品阿托品17 病因：病因：前房角狭窄前房角狭窄，妨碍房水回流，使，妨碍房水回流，使眼内眼内压增高压增高 病因不明病因不明18隧隧道道视视觉觉 青光眼的典型症状青光眼的典型症状 眼内压眼内压12 mmHg ，视觉障碍停止，视觉障碍停止19间接拟胆碱药间接拟胆碱药Indirect-acting cholinomimetic drugs20 抗胆碱酯酶

8、药的作用机制抗胆碱酯酶药的作用机制共价键共价键单烷（氧）基单烷（氧）基磷酰化磷酰化AchE“老化老化”21 对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AchE Ach堆积堆积 直接促进运动神经释放直接促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR 骨骼肌骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体心血管、腺体、眼、支气管平滑肌、眼、支气管平滑肌22抗抗nAch抗体抗体NMRAch血清中血清中终板终板NMR数数目减少目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难和吞咽困难，严重呼吸困难（1）

9、重症肌无力）重症肌无力（myasthenia gravis）吡斯的明吡斯的明安贝氯铵安贝氯铵反复给药反复给药23（2）术后腹气胀、尿潴留）术后腹气胀、尿潴留（3）对抗竞争性肌松药）对抗竞争性肌松药 筒箭毒碱筒箭毒碱中毒中毒兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品2-3mg,合用阿托品合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注缓慢静注兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿促进排气、排尿24 较少较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤 禁忌证禁忌证: 机械性肠梗阻、泌尿道梗阻机械性肠梗阻、泌尿道梗阻胆碱能危象胆碱能危象Ach堆积堆积终

10、板持久去终板持久去极化极化进行性肌无力进行性肌无力阿托品阿托品解磷定解磷定25u特点特点u抗抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强作用弱，骨骼肌作用较强u显效快，维持时间短显效快，维持时间短 u用途用途 u诊断重症肌无力诊断重症肌无力u鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量26二、抗胆碱药二、抗胆碱药M受体受体阻断药阻断药N受体受体阻断药阻断药天然生物碱：天然生物碱：人工合成：人工合成：阿托品阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱后马托品、普鲁本辛后马托品、普鲁本辛NN阻断药：阻断药：（神经节阻断药）（神经节阻断药）NM阻断药：阻断药：（肌松药）（肌松药）美加明美加明去极化型：去极化型：琥

11、珀胆碱琥珀胆碱 非去极化型：非去极化型：筒箭毒碱筒箭毒碱27 （一）阿托品和阿托品类生物碱（一）阿托品和阿托品类生物碱曼陀罗（曼陀罗（datura stramonium L）颠茄（颠茄（atropa belladonna L） 莨菪（莨菪（hyoscyamus niger）洋金花（洋金花（datura sp.）28CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品阿托品 Atropine CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱山莨菪碱 AnisodamineCCH2OHHCHNCH3OOCO东莨菪碱东莨菪碱 Scopolamine67中枢镇静强中枢镇静强中枢镇静作用弱中枢镇静作用弱 （一）阿托品和阿

12、托品类生物碱（一）阿托品和阿托品类生物碱29TabletInjectionEye DropEye Ointment死亡女神死亡女神 “Atropos”阿托品阿托品（atropine）叔胺类，起效快，叔胺类，起效快， t1/2为为4h3031Sensitivity of Atropine on different organsSalivary, sweat, lacrimal, bronchial secretion eye bronchial muscles heart intestinal and bladder smooth muscles gastric glandsand gastri

13、c smooth musclesbrainAtropine is a competitive and reversible M-R blockernonselective31药理作用及临床应用药理作用及临床应用健康人健康人 s.c 小剂量小剂量(0.5 mg/70 kg)出现的出现的第一反应第一反应是是口干口干随剂量递增相继出现随剂量递增相继出现排尿减少排尿减少,瞳孔扩瞳孔扩大，心率增加大，心率增加,胃肠动力受抑制胃肠动力受抑制,眼调眼调视障碍，视障碍，中毒可出现中毒可出现中枢症状中枢症状抗抗M样样作作用用应用：有机磷酸酯中毒的救治应用：有机磷酸酯中毒的救治32 1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分

14、泌唾液腺和汗腺最敏感唾液腺和汗腺最敏感-阿托品热阿托品热对对胃酸胃酸分泌影响较小分泌影响较小对对胰腺液、胆汁、肠液胰腺液、胆汁、肠液无作用无作用消化道溃疡无效消化道溃疡无效全身麻醉前给药全身麻醉前给药及及严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症应用应用东莨菪碱东莨菪碱332.2.眼眼(1) (1) 扩瞳扩瞳(2)(2) 眼内压升高眼内压升高 (3) (3) 调节麻痹调节麻痹局部或全身给药均可出现局部或全身给药均可出现青光眼禁用青光眼禁用远物清楚，近物模糊远物清楚，近物模糊 (1) (1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎(2)(2)眼底检查眼底检查 (3)(3)验光配镜验光配镜应应 用用后马托品后马托品343.

15、3.松弛松弛平滑肌平滑肌对对过度活动过度活动或或痉挛痉挛平滑肌作用明显平滑肌作用明显胃肠道胃肠道 膀胱、输尿管膀胱、输尿管 胆道、支气管胆道、支气管 子宫子宫应用：应用：胃肠道绞痛胃肠道绞痛及及膀胱刺激症膀胱刺激症疗效好疗效好小儿遗尿症小儿遗尿症胆、肾等绞痛胆、肾等绞痛常与常与哌替啶哌替啶合用合用普鲁本辛普鲁本辛35较大剂量较大剂量（1 12mg2mg），），心率加快心率加快4.4.心脏心脏(1) (1) 心率心率(2) (2) 房室传导房室传导 能能对抗对抗迷走迷走N N兴奋引起的兴奋引起的房室传导阻滞房室传导阻滞应用：应用：缓慢型心律失常的治疗缓慢型心律失常的治疗剂量谨慎、防室颤剂量谨慎、

16、防室颤36u某男，某男，65岁，患有岁，患有冠心病冠心病2年余，药物年余，药物控制稳定。一日因控制稳定。一日因腹痛、腹泻腹痛、腹泻，自行，自行服用服用阿托品阿托品，服药后，服药后，心绞痛发作心绞痛发作。u请你来分析一下，该患者为何会出现请你来分析一下，该患者为何会出现该症状？该症状？37 治疗量，无明显影响治疗量，无明显影响 大剂量（大剂量（2mg2mg以上），以上），有扩张小血有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用作用5. 5. 血管和血压血管和血压应用：应用：抗休克：抗休克：感染中毒性休克，对伴有感染中毒性休克，对伴有高热高热或或心率过快心率过快者不

17、用者不用山莨菪碱山莨菪碱机制未明，与抗机制未明，与抗M样作用无关样作用无关386.CNS6.CNS 随着剂量的加大，作用由随着剂量的加大，作用由兴奋兴奋到到抑制抑制，导致，导致昏迷昏迷，最后呼吸衰竭。，最后呼吸衰竭。较大剂量较大剂量 延脑、大脑兴奋延脑、大脑兴奋大剂量大剂量 烦躁不安、多语、谵妄烦躁不安、多语、谵妄中毒剂量中毒剂量 幻觉幻觉、定向障碍、惊厥、定向障碍、惊厥严重中毒严重中毒 昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹39不良反应不良反应 常见：口干、皮肤干燥常见：口干、皮肤干燥潮红潮红、视力模、视力模糊、心悸糊、心悸 中毒症状中毒症状：高热、心跳加快：高热、心跳加快 中枢中枢先兴奋后抑制先兴奋

18、后抑制，致呼吸循环衰竭，致呼吸循环衰竭 青光眼、前列腺肥大青光眼、前列腺肥大禁用禁用洗胃、导泻、物理降温；洗胃、导泻、物理降温；葡萄糖盐水、利葡萄糖盐水、利尿剂尿剂等加速排泄；新斯的明、等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱毒扁豆碱或或毛果芸香碱；毛果芸香碱；中枢兴奋用中枢兴奋用地西泮地西泮对抗对抗40 1 解痉作用稍弱于阿托品解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散，对腺体、散瞳仅为阿托品的瞳仅为阿托品的1/201/102 难过血脑屏障，难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见中枢兴奋作用少见 3 扩血管作用比阿托品强扩血管作用比阿托品强，用于，用于中毒中毒性休克性休克比阿托品好比阿托品好（二）山莨菪碱（二）山莨菪碱

19、( (654-2 Anisodamine) )41（三）东（三）东莨菪莨菪碱碱 Scopolamine1.1.治疗量治疗量对对CNSCNS有较强抑制作用有较强抑制作用，但，但兴奋呼吸中枢兴奋呼吸中枢2. 2. 对对腺体、瞳孔腺体、瞳孔作用较强作用较强 3. 3. 对心血管、平滑肌作用弱对心血管、平滑肌作用弱42（1 1）麻醉前给药麻醉前给药：较阿托品好：较阿托品好（2 2）抗晕动抗晕动：预防给药效果好，发作后：预防给药效果好，发作后给药效果差。与给药效果差。与苯海拉明苯海拉明合用效果更佳，合用效果更佳，耳后贴剂耳后贴剂应用方便应用方便 ( (3) 3) 抗帕金森病抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉

20、：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与强直有一定疗效。与左旋多巴左旋多巴合用合用 (4) (4) 中麻中麻：洋金花的主要成分：洋金花的主要成分（三）（三）东东莨菪莨菪碱碱 Scoplamine抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢43u重点掌握毛果芸香碱、新斯的明、重点掌握毛果芸香碱、新斯的明、Atropine的药理作用、临床应用及不的药理作用、临床应用及不良反应良反应u胆碱能危象的鉴别诊断胆碱能危象的鉴别诊断u东莨菪碱、山莨菪碱的特点及用途东莨菪碱、山莨菪碱的特点及用途u阿托品的中毒与解救阿托品的中毒与解救44u心脏兴奋心脏兴奋心肌耗氧量增加，心率加心肌耗氧量增加，心率加快

21、快舒张期缩短，供血降低舒张期缩短，供血降低供血供血耗氧耗氧451.中毒途径和体内过程中毒途径和体内过程 胃肠道胃肠道 非职业性非职业性 呼吸道呼吸道 皮肤、粘膜皮肤、粘膜2.急性中毒急性中毒 轻：以轻：以M症状为主症状为主根据中毒症状分根据中毒症状分 中：中：M、N症状症状 重：除重：除M、N症状，症状， CNS症状症状职业性职业性自学：有机磷酸酯类中毒与解救自学：有机磷酸酯类中毒与解救46（1）M样症状样症状 眼：眼：瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体：腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌平滑肌：呼吸道痉挛：呼吸道痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（+） 腹痛、腹泻

22、腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+） 尿失禁尿失禁 心血管心血管：（：（-）心（）心（-）血管）血管 BP47（2）N样症状样症状 所有交感、副交感神经节的所有交感、副交感神经节的Nn受体、受体、运动终板的运动终板的NM受体均被激动受体均被激动 心血管兴奋，心血管兴奋，BPM样作用样作用肌肉震颤肌肉震颤48（3）中枢症状）中枢症状 可使脑内可使脑内Ach含量含量，影响中枢神经系影响中枢神经系统统 表现先表现先兴奋兴奋（烦躁不安、抽搐）后（烦躁不安、抽搐）后抑抑制制（昏迷）呼吸、循环衰竭（昏迷）呼吸、循环衰竭493.急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则（1）切断毒源）切断毒源 清洗皮肤、清洗

23、皮肤、 洗胃、导泻洗胃、导泻 （2）解毒药）解毒药 对症对症：M症状症状 及早足量反复注射及早足量反复注射阿托品阿托品，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状 N症状症状：需与：需与胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药合用合用温水或肥皂水温水或肥皂水2NaHCO3或或1生理盐水生理盐水MgSO4501 1、解毒机制、解毒机制（1）PAM + 磷酰化磷酰化AchE AchE + 磷酰化磷酰化PAM（2）PAM +有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化磷酰化PAM 2、PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒对乐果无效，且易引起苯中毒 PAM 不能对抗体内堆积的不能对抗体内堆积的Ach，故须，故须 +阿托品阿托品 二者有协同效应二者有协同效应51