肝功能异常诊断思路PPT课件.pptx
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- 肝功能 异常 诊断 思路 PPT 课件
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1、肝功能异常诊断思路肝功能异常诊断思路4/9/20221肝功能检查的意义肝功能检查的意义 肝脏生物化学试验俗称肝功能试验。肝脏生物化学试验俗称肝功能试验。 是判断有无肝脏损害、是判断有无肝脏损害、 评估肝病严重程度、评估肝病严重程度、 追踪肝病进展以及追踪肝病进展以及 判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。2常用项目常用项目 血清丙氨酸转氨酶血清丙氨酸转氨酶(ALT)(ALT)、 天冬氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶(AST)(AST)、 碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)(ALP)、 -谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶(GGT)(GGT)、 胆红素胆红素(BIL)(BIL)、
2、 白蛋白白蛋白(ALB)(ALB) 和凝血酶原时间和凝血酶原时间(PT)(PT)等等 3共识的形成(共识的形成(20102010版)版) 为帮助临床医师合理应用和正确解释常用肝脏生物化学试验,为帮助临床医师合理应用和正确解释常用肝脏生物化学试验, 中华医学会肝病学分会和消化病学分会组织和邀请有关临床及检中华医学会肝病学分会和消化病学分会组织和邀请有关临床及检验医学专家,在广泛收集国内外有关资料的基础上进行认真讨论,验医学专家,在广泛收集国内外有关资料的基础上进行认真讨论,形成了形成了常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识 4一、影响因素及注意事项一、影
3、响因素及注意事项 在留取在留取标本标本的过程中,受血液采集、贮藏方法及是否溶血的影响;的过程中,受血液采集、贮藏方法及是否溶血的影响; 在在检测检测过程中,存在不同批次试剂和不同实验室之间的差异;过程中,存在不同批次试剂和不同实验室之间的差异; 在不同在不同个体个体存在性别、年龄及人体质量指数等因素的差异;在同存在性别、年龄及人体质量指数等因素的差异;在同一个体存在一个体存在检测时间检测时间及是否进行剧烈运动等生理或病理学因素的及是否进行剧烈运动等生理或病理学因素的影响影响 。 5举举 例例 夜餐夜餐 加班、熬夜加班、熬夜 暴饮暴食暴饮暴食 饮酒饮酒 药物药物 剧烈运动剧烈运动对化验结果可能造
4、成或多或少的影响对化验结果可能造成或多或少的影响6樊代明院士樊代明院士7粪隐血试验的纠纷粪隐血试验的纠纷身边的故事身边的故事8诊断与评价要慎重诊断与评价要慎重 因此,对于无明显临床症状而仅有肝脏生物化学试验结果轻度异因此,对于无明显临床症状而仅有肝脏生物化学试验结果轻度异常者,通常不能仅凭常者,通常不能仅凭1 1次检测结果就作出诊断或急于进一步作各种次检测结果就作出诊断或急于进一步作各种检查。临床医师应全面采集患者的相关临床信息,并与实验室技检查。临床医师应全面采集患者的相关临床信息,并与实验室技师充分沟通,以作出恰当的评价师充分沟通,以作出恰当的评价 。9控制误差与差错控制误差与差错 为保证
5、实验室检测结果的准确性和可靠性,必须对检验的全过程为保证实验室检测结果的准确性和可靠性,必须对检验的全过程进行质量控制。应制定各种管理性、技术性规范和标准操作程序,进行质量控制。应制定各种管理性、技术性规范和标准操作程序,建立完善的肝脏生物化学试验质量检验保证体系,确保实验室和建立完善的肝脏生物化学试验质量检验保证体系,确保实验室和相关临床科室之间、不同实验室之间的无缝衔接,从而控制可能相关临床科室之间、不同实验室之间的无缝衔接,从而控制可能出现的各种误差甚至差错。出现的各种误差甚至差错。 10送检与检验送检与检验 临床科室临床科室应认真填写检验申请单,嘱咐患者按要求做好准备,并应认真填写检验
6、申请单,嘱咐患者按要求做好准备,并严格按照操作规程采集、运送和储存标本。严格按照操作规程采集、运送和储存标本。 检验科检验科应定期进行系统校正应定期进行系统校正( (包括仪器、试剂及分析方法等包括仪器、试剂及分析方法等) )、质量、质量控制,建立合适的参考区间,对检测结果进行仔细审核后及时发控制,建立合适的参考区间,对检测结果进行仔细审核后及时发送报告。送报告。 11应注意的问题应注意的问题1 1肝功能检测标本宜在早晨空腹时采集,待测时问一般肝功能检测标本宜在早晨空腹时采集,待测时问一般 3 D3 D。2 2应加强检测质量控制,以保证实验检测的总分析误差不超过正常值上应加强检测质量控制,以保证
7、实验检测的总分析误差不超过正常值上限限(ULN)(ULN)的的1O 1O 20 20 。3 3宜分别设立成年男性和女性的肝功能正常值范围。对儿童及宜分别设立成年男性和女性的肝功能正常值范围。对儿童及6O6O岁以岁以上人群的肝功能正常值范围也最好有所区别。上人群的肝功能正常值范围也最好有所区别。4 4所有异常肝功能结果均必须结合临床表现进行解释。所有异常肝功能结果均必须结合临床表现进行解释。12应注意的问题应注意的问题5 5对于偶然发现的或在剧烈活动后出现的肝功能结果异常,应适时重复对于偶然发现的或在剧烈活动后出现的肝功能结果异常,应适时重复检测。检测。6 6当仅有单项肝功能指标轻度异常或高度怀
8、疑实验室检查有误时,应及当仅有单项肝功能指标轻度异常或高度怀疑实验室检查有误时,应及时重复检测。时重复检测。7 7当有当有2 2项以上肝功能指标出现异常,或某项指标反复或持续异常时,项以上肝功能指标出现异常,或某项指标反复或持续异常时,患肝病可能性很大。患肝病可能性很大。13表1 转氨酶轻度(5ULN)至中度(15ULN)升高的可能病因 肝源性 非肝源性ALT更明显 AST 更明显 急性病毒性肝炎(甲-戊型肝炎病毒、 酒精性肝病 溶血EB病毒、巨细胞病毒感染等)慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎 肝硬化 肌病药物性中毒性肝损害 NAFLD 甲状腺疾病自身免疫性肝炎、 NAFLD 剧烈运 动血色病、肝豆
9、状核变性、a1-抗胰蛋白酶缺陷 巨酶注:注: 巨酶巨酶(macroenzymes)(macroenzymes)系系AST AST 或或ALTALT等肝酶与免疫球蛋白等物质形成的复合物,可等肝酶与免疫球蛋白等物质形成的复合物,可引起血清引起血清ASTAST、ALTALT或其他肝酶活性的稳定升高。或其他肝酶活性的稳定升高。巨酶主要见于巨酶主要见于IBDIBD、类风关、类风关、SLESLE、强直性脊柱炎、冷球蛋白血症等自身免疫性疾病或、强直性脊柱炎、冷球蛋白血症等自身免疫性疾病或多发性骨髓瘤等肿瘤患者;也有报道可见于各类慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者。多发性骨髓瘤等肿瘤患者;也有报道可见于各类慢性肝炎、
10、肝硬化和肝癌患者。巨巨ASTAST或巨或巨ALTALT通常对机体并无损害,但可引起血清酶活性增高而导致增加检查。通常对机体并无损害,但可引起血清酶活性增高而导致增加检查。4/9/202214恢复时间有别恢复时间有别 急性病毒性肝炎及药物或毒物诱导的肝损害患者,其转氨酶水平急性病毒性肝炎及药物或毒物诱导的肝损害患者,其转氨酶水平需需数周至数月数周至数月恢复正常恢复正常 。 而在而在缺血性肝损害缺血性肝损害( (低血压、心律失常、心肌梗死、低血压、心律失常、心肌梗死、 出血出血) )的患者,只要缺血缺氧状态得到纠正或缓解,其转氨酶水平的患者,只要缺血缺氧状态得到纠正或缓解,其转氨酶水平在达到高峰之
11、后的在达到高峰之后的24 H24 H之内可下降之内可下降5O5O或以上,或以上,7 D7 D后可降至正后可降至正常常( (各科会诊各科会诊) )。 转氨酶暂时性升高亦可见于结石引起的一过性胆总管阻塞,在转氨酶暂时性升高亦可见于结石引起的一过性胆总管阻塞,在胆胆管阻塞解除后管阻塞解除后2448 H2448 H内显著下降。急性内显著下降。急性胰胰腺炎也可伴有肝功能异腺炎也可伴有肝功能异常。常。15 对于转氨酶升高对于转氨酶升高 2 2 ULNULN的患者,如患者无症状,的患者,如患者无症状,ALBALB、PTPT和和BILBIL水平正常,可暂时随访观察。如重复检查证实血清转氨酶仍然升水平正常,可暂
12、时随访观察。如重复检查证实血清转氨酶仍然升高,则按相应程序进行必要的鉴别诊断和处理。高,则按相应程序进行必要的鉴别诊断和处理。16推荐意见:推荐意见:1 1血清转氨酶活性升高是反映肝损害的敏感血清转氨酶活性升高是反映肝损害的敏感指标。一般情况下,指标。一般情况下,ALTALT反映肝损害的灵敏度高反映肝损害的灵敏度高于于ASTAST,但它们的水平高低与肝损害的严重程度,但它们的水平高低与肝损害的严重程度并不一定平行,且应注意骨骼肌、心脏、肾脏等其并不一定平行,且应注意骨骼肌、心脏、肾脏等其他组织器官病变也可导致血清他组织器官病变也可导致血清ALTALT和和( (或或)AST)AST活性升高。活性
13、升高。17推荐意见:推荐意见:2 2“转氨酶升高转氨酶升高”的含义是高于送检实验室推的含义是高于送检实验室推 荐的正常值上限水平。是否修订荐的正常值上限水平。是否修订ALTALT和和ASTAST的的ULNULN,目前尚难统一,目前尚难统一意见(我院最近将意见(我院最近将4040改为改为5050)。)。3 3在以肝细胞损害为主的急性肝损害中,划分转氨酶升高程度,有在以肝细胞损害为主的急性肝损害中,划分转氨酶升高程度,有利于缩小鉴别病因诊断范围。利于缩小鉴别病因诊断范围。18推荐意见:推荐意见:4 4对血清转氨酶水平进行动态监测有助于急对血清转氨酶水平进行动态监测有助于急 性肝损害病程观察和性肝损
14、害病程观察和( (或或) )病因鉴别。病因鉴别。5 5ASTASTALTALT比值升高有助于诊断酒精性肝比值升高有助于诊断酒精性肝 病、判断肝损害严重程度及肝病进展情况。病、判断肝损害严重程度及肝病进展情况。6 6依据完整的病史、体格检查和选择性实验依据完整的病史、体格检查和选择性实验 室和室和( (或或) )影像学检查,可以诊断出大多数影像学检查,可以诊断出大多数 肝胆疾病或肝外疾病。肝胆疾病或肝外疾病。194/9/202220其他原因引起的肝病其他原因引起的肝病 自身免疫性肝病:血清蛋白电泳、免疫球蛋白,抗核抗体、自身免疫性肝病:血清蛋白电泳、免疫球蛋白,抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗
15、体、抗肝肾微粒体抗体等自身抗抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体等自身抗体检测体检测 血色病:血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血色病基因突变检血色病:血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血色病基因突变检测测 肝豆状核变性:眼肝豆状核变性:眼K-FK-F环、血清铜蓝蛋白、环、血清铜蓝蛋白、24 H24 H尿铜、肝活尿铜、肝活检组织铜染色或定量检组织铜染色或定量 乳糜泻:血清抗组织谷氨酰胺转移酶乳糜泻:血清抗组织谷氨酰胺转移酶IGAIGA和和IGGIGG检测检测 A-LA-L抗胰蛋白酶缺陷:血清抗胰蛋白酶缺陷:血清A-1A-1抗胰蛋白酶浓度、抗胰蛋白酶浓度、A1A1抗胰蛋白抗胰蛋白酶表型检测酶表型检测
16、 甲状腺功能亢进症:血促甲状腺激素、甲状腺功能亢进症:血促甲状腺激素、T3T3、T4T4水平等检测水平等检测 肾上腺皮质功能减退症:血浆皮质醇测定、促肾上腺皮质激肾上腺皮质功能减退症:血浆皮质醇测定、促肾上腺皮质激素兴奋试验素兴奋试验21血清血清ALPALP和和GGTGGT 血清血清ALPALP主要来自肝脏和骨骼,也可来源于胎盘、肠道主要来自肝脏和骨骼,也可来源于胎盘、肠道或肾脏。或肾脏。 妊娠妊娠3 3个月后,胎盘型个月后,胎盘型ALPALP进入血液循环,可达到正常进入血液循环,可达到正常的的2 2 3 3倍,并在分娩后持续升高数周。倍,并在分娩后持续升高数周。 1414岁以前的儿童及婴幼儿
17、血清岁以前的儿童及婴幼儿血清ALPALP水平高于成年人,青水平高于成年人,青春期男性的血清春期男性的血清ALPALP水平甚至可达成人的水平甚至可达成人的3 3倍。高脂饮倍。高脂饮食后可使血清食后可使血清ALPALP水平短暂升高。排除上述生理因素及水平短暂升高。排除上述生理因素及骨骼疾病,血清骨骼疾病,血清ALPALP明显升高提示肝胆疾病。明显升高提示肝胆疾病。22血清血清ALPALP和和GGTGGT 血清血清ALPALP升高程度与肝胆疾病来源有一定的相关性。大升高程度与肝胆疾病来源有一定的相关性。大约约75% 75% 长期胆汁淤积患者的血清长期胆汁淤积患者的血清ALPALP显著升高显著升高(4
18、 X (4 X ULN)ULN)。 血清血清ALPALP轻度升高轻度升高(3(3 ULN)ULN)对于判断胆汁淤积缺乏特对于判断胆汁淤积缺乏特异性,可见于各种类型的肝病及充血性心力衰竭。动态异性,可见于各种类型的肝病及充血性心力衰竭。动态观察血清观察血清ALPALP活性有助于黄疸病情判断。如果血清中活性有助于黄疸病情判断。如果血清中ALPALP持续低值,则阻塞性黄疸的可能性很小;若血清持续低值,则阻塞性黄疸的可能性很小;若血清BILBIL逐渐升高,而逐渐升高,而ALPALP不断下降提示病情恶化。不断下降提示病情恶化。23 导致单项导致单项ALPALP升高或以升高或以ALPALP升高为主的病因很
19、多,可见于:升高为主的病因很多,可见于: 结石或肿瘤所致的胆管部分梗阻;结石或肿瘤所致的胆管部分梗阻; 原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化的早期;原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化的早期; 肝脏浸润性疾病,如淀粉样变性、结节病、肝脓肿、肝结核及转肝脏浸润性疾病,如淀粉样变性、结节病、肝脓肿、肝结核及转移性肝癌;移性肝癌;24 肝外疾病,如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎、肝外疾病,如骨髓纤维化、腹膜炎、糖尿病、亚急性甲状腺炎、胃溃疡;胃溃疡; 肝外肿瘤,包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和肾细胞癌、卵巢癌、肝外肿瘤,包括骨肉瘤、肺、胃、头颈部和肾细胞癌、卵巢癌、子宫癌和霍奇金淋巴瘤;
20、子宫癌和霍奇金淋巴瘤; 药物,如苯妥英钠。药物,如苯妥英钠。25GGTGGT分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、脑及生精管等多种组织的细胞膜上。脑及生精管等多种组织的细胞膜上。升高主要见于升高主要见于肝胆胰肝胆胰疾病。疾病。GGT GGT 的临床价值在的临床价值在于它有助于判断于它有助于判断ALP ALP 升高的组织来源,因为升高的组织来源,因为GGTGGT活性在骨病时并不升高。血清活性在骨病时并不升高。血清GGTGGT水平升水平升高也见于服用巴比妥类药物或苯妥英钠的患者,高也见于服用巴比妥类药物或苯妥英钠的患者,以及酗酒或酒精性肝病,亦见于慢性阻塞性以
21、及酗酒或酒精性肝病,亦见于慢性阻塞性肺肺疾疾病、病、肾肾功能不全、急性功能不全、急性心心肌梗死后等疾病状态。肌梗死后等疾病状态。26推荐意见:1 1排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾病,血排除正常妊娠和生长期等生理因素以及骨骼疾病,血清清ALPALP明显升高提示肝胆疾病。明显升高提示肝胆疾病。2 2GGT GGT 和和ALPALP同时显著升高,强烈提示同时显著升高,强烈提示ALPALP升高来源于升高来源于肝胆疾病。肝胆疾病。3 3血清血清ALPALP明显升高提示胆汁淤积相关疾病,血清明显升高提示胆汁淤积相关疾病,血清ALPALP活性轻度升高则亦可见于其他肝脏疾病。活性轻度升高则亦可见于其
22、他肝脏疾病。4 4单项单项ALPALP升高或以升高或以ALPALP升高为主可见于多种情况,需升高为主可见于多种情况,需要结合转氨酶、血清要结合转氨酶、血清BILBIL、GGTGGT等指标进行综合分析。等指标进行综合分析。274/9/202228关于胆红素关于胆红素 由于肝脏清除由于肝脏清除BILBIL的能力具有较强的储备,故的能力具有较强的储备,故TBILTBIL不是评价肝功能不是评价肝功能异常的敏感指标。异常的敏感指标。 即使在中度至重度的肝实质损害,部分或短暂的胆总管梗阻,即使在中度至重度的肝实质损害,部分或短暂的胆总管梗阻,其血清其血清BILBIL浓度亦可正常。浓度亦可正常。TBILTB
23、IL升高的程度对黄疸病因诊断的价值升高的程度对黄疸病因诊断的价值不大。不大。29但其大致规律为:但其大致规律为: 一般程度的溶血很少能使血清一般程度的溶血很少能使血清BILBIL值超过值超过5 5 ULN(85ULN(855 MMOL5 MMOLL)L); 肝实质疾病或胆管结石所致的不完全性肝外胆道梗阻,较胆总管肝实质疾病或胆管结石所致的不完全性肝外胆道梗阻,较胆总管的恶性梗阻所致血清的恶性梗阻所致血清BILBIL浓度低;浓度低; 在病毒性肝炎患者中,血清在病毒性肝炎患者中,血清BILBIL浓度越高,经组织学证实的肝细胞浓度越高,经组织学证实的肝细胞损害越重、病程越长。损害越重、病程越长。30
24、 在酒精性肝炎患者,血清在酒精性肝炎患者,血清BILBIL浓度超过浓度超过5 5 ULNULN是预后不良的是预后不良的表现;表现; 在原发性胆汁性肝硬化,在原发性胆汁性肝硬化,BILBIL水平持续升高提示预后不良;水平持续升高提示预后不良; 肝功能衰竭患者血清肝功能衰竭患者血清BILBIL常较高,且呈进行性常较高,且呈进行性升高,每天上升升高,每天上升 1 1 ULNULN,达到或超过,达到或超过1O1O ULNULN;也可出现;也可出现BILBIL升高与升高与ALT ALT 和和AST AST 降低的降低的所谓所谓“胆酶分离胆酶分离”现象。现象。31将将TBILTBIL升高分为升高分为DBI
25、LDBIL升高和升高和IBILIBIL升高,有利于鉴别诊断。升高,有利于鉴别诊断。当当TBILTBIL升高升高 1 15 5 ULNULN,DBILDBILTBIL20 TBIL20 时,称为非结合型高胆红时,称为非结合型高胆红素血症。对于单纯性非结合型高胆红素血症,如能除外溶血性贫素血症。对于单纯性非结合型高胆红素血症,如能除外溶血性贫血,血,GILBERTGILBERT综合征是最常见疾病。综合征是最常见疾病。32在多数情况下,血清在多数情况下,血清DBILDBIL升高提示肝胆疾病,但难以准确区分肝细升高提示肝胆疾病,但难以准确区分肝细胞性和胆汁淤积性胞性和胆汁淤积性( (包括梗阻性包括梗阻
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