病毒性肝炎的治疗课件.ppt
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- 病毒性肝炎 治疗 课件
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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 甲型肝炎甲型肝炎nHAV经口经口胃肠道胃肠道血流(病毒血症)血流(病毒血症)肝脏复制肝脏复制经胆汁排入肠道经胆汁排入肠道经粪便排出经粪便排出n免疫介导肝损免疫介导肝损qNK细胞细胞qCD8+T细胞细胞nHAV直接损伤肝细胞有关直接损伤肝细胞有关 杀伤肝细胞杀伤肝细胞文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 乙型肝炎乙型肝炎nHBV经皮肤黏膜经皮肤黏膜血流血流肝脏(及其他器官)肝脏(及其他器官)复制复制血流血流免疫系统(免疫系统(T/B淋巴细胞)淋巴细胞)细细胞胞/体液免疫体液免
2、疫病毒清除病毒清除nHBV感染的自然病程复杂、多变感染的自然病程复杂、多变n临床类型:病原携带状态、隐性感染、显性感临床类型:病原携带状态、隐性感染、显性感染(急性、慢性、淤胆型、重型、肝硬化)染(急性、慢性、淤胆型、重型、肝硬化)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 乙型肝炎乙型肝炎nHBV在体内的复制过程在体内的复制过程 n有一个逆转录过程:有一个逆转录过程:HBVDNA进入细进入细胞核形成共价
3、闭合环状胞核形成共价闭合环状DNA(cccDNA),以),以cccDNA为模板合成为模板合成前基因组前基因组mRNA,前基因组,前基因组mRNA进进入胞浆作为模板合成负链入胞浆作为模板合成负链DNA,再以,再以负链负链DNA为模板合成正链为模板合成正链DNA,两者,两者形成完整的形成完整的HBV DNA。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 乙型肝炎乙型肝炎nHBV损伤肝细胞的机理:损伤肝细胞的机理:n以细胞免疫介导的肝损伤为主,以细胞免疫介导的肝损伤为主,HBV本身无细胞本
4、身无细胞致病性。致病性。n由于机体免疫反应不同,导致临床表现不同由于机体免疫反应不同,导致临床表现不同n围生期感染:易发生免疫耐受,无症状携带者围生期感染:易发生免疫耐受,无症状携带者n免疫功能正常:常表现为急性肝炎免疫功能正常:常表现为急性肝炎n免疫功能低下:常表现为慢性肝炎免疫功能低下:常表现为慢性肝炎n免疫功能亢进:常表现为重型肝炎免疫功能亢进:常表现为重型肝炎文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 乙型肝炎乙型肝炎n乙肝的肝外表现主要是免疫复合物引起乙肝的肝外表现主要是
5、免疫复合物引起n乙肝慢性化:乙肝慢性化:免疫耐受;免疫耐受;免疫抑制;免疫抑制;遗传因素遗传因素n慢性慢性HBsAg携带:携带:如婴幼儿时期感染,如婴幼儿时期感染,由于免疫耐受;由于免疫耐受;成年时期感染与遗传有成年时期感染与遗传有关关n乙肝后肝癌:乙肝后肝癌:HBV与人体染色体的整合;与人体染色体的整合; HBxAg有关;有关;原癌基因被激活,抑癌原癌基因被激活,抑癌基因被抑制基因被抑制文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 丙型肝炎丙型肝炎n自然史自然史: 与HBV感染类似,自然病程复杂、感染类似,自然病程复杂、多变多变n临床类型:病原携带状态、隐性
6、感染、显性感临床类型:病原携带状态、隐性感染、显性感染(急性、慢性、淤胆型、重型、肝硬化)染(急性、慢性、淤胆型、重型、肝硬化)n急性病人病情轻,预后好急性病人病情轻,预后好n慢性化高,且与年龄、性别有关慢性化高,且与年龄、性别有关文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 丙型肝炎丙型肝炎n急性急性HCV感染:可能是感染:可能是HCV直接致病作用直接致病作用 n慢性慢性HCV感染:感染:q病毒的细胞毒作用病毒的细胞毒作用q免疫介导免疫介导n肝内以肝内以CD8+浸润为主(细胞免疫损伤)浸润为主(细胞免疫损伤)nHCV感染者有许多自身免疫性疾病的表现,且短期激
7、素感染者有许多自身免疫性疾病的表现,且短期激素治疗可以降低转氨酶水平治疗可以降低转氨酶水平n细胞凋亡细胞凋亡文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 丙型肝炎丙型肝炎n极高的慢性率是极高的慢性率是HCV感染的一个明显特征感染的一个明显特征 HCV的高度变异性的高度变异性 HCV对肝外细胞的泛嗜性对肝外细胞的泛嗜性 HCV在血中滴度低,免疫应答水平低,在血中滴度低,免疫应答水平低, 易产生免疫耐受易产生免疫耐受n丙肝后肝癌:慢性化引起丙肝后肝癌:慢性化引起文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 丁型肝炎丁型肝炎nCD8
8、+ T细胞攻击细胞攻击n宿主免疫在肝细胞损伤过程中起重要作用宿主免疫在肝细胞损伤过程中起重要作用nHDV复制过程及其表达产物对肝细胞有直接复制过程及其表达产物对肝细胞有直接损伤作用,有待于进一步证实。损伤作用,有待于进一步证实。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 戊型肝炎戊型肝炎nHEV在体内的定位以及感染过程尚未完全弄清在体内的定位以及感染过程尚未完全弄清nHEV经口经口胃肠道胃肠道血流血流(病毒血症病毒血症)肝脏肝脏复制复制排入血液和胆汁排入血液和胆汁经粪便排出经粪便排出n细胞免疫反应细胞免疫反应q细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞(淋巴细胞(CTL)q
9、NK细胞细胞文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病理解剖病理解剖 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 急性肝炎急性肝炎n全小叶性病变全小叶性病变q肝细胞肿胀、水样变性及气球样变肝细胞肿胀、水样变性及气球样变q嗜酸性变、凋亡小体形成嗜酸性变、凋亡小体形成q散在的点、灶状坏死散在的点、灶状坏死n窦库普弗细胞增生,窦内淋巴细胞、单核细胞增窦库普弗细胞增生,窦内淋巴细胞、单核细胞增多多n汇管区呈轻至中度炎症反应汇管区呈轻至中度炎症反应文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。图图1
10、 汇管区炎细胞浸润,向肝实质溢出。无界面炎症。汇管区炎细胞浸润,向肝实质溢出。无界面炎症。图图2 肝细胞肿胀、气球样变,均匀分布。血窦细胞反应活跃。肝细胞、库普弗细胞胆色素沉肝细胞肿胀、气球样变,均匀分布。血窦细胞反应活跃。肝细胞、库普弗细胞胆色素沉积,毛细胆管淤胆。积,毛细胆管淤胆。图图3 腺泡带显著炎症坏死,腺泡内炎症活跃。腺泡带显著炎症坏死,腺泡内炎症活跃。图图4 终末肝小静脉周围炎症坏死,网状纤维支架塌陷。终末肝小静脉周围炎症坏死,网状纤维支架塌陷。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 慢性肝炎慢性肝炎n炎症坏死炎症坏死 q点、灶状坏死,融合坏
11、死点、灶状坏死,融合坏死q碎屑坏死(碎屑坏死(PN):分为轻、中、重度):分为轻、中、重度 q桥接坏死(桥接坏死(BN):分):分3类类n汇管区汇管区-汇管区(汇管区(P-P)BNn汇管区汇管区-小叶中央区(小叶中央区(P-C)BNn中央中央-中央(中央(C-C)BNn纤维化纤维化q分为分为14期(期(S14) 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。表表 慢性肝炎病变的分级、分期慢性肝炎病变的分级、分期炎症活动度炎症活动度纤维化程度(纤维化程度(S)G汇管区及汇管区及周围周围小叶内小叶内S纤维化程度纤维化程度0无炎症无炎症无炎症无炎症0无无1汇管区炎汇管
12、区炎症症变性及少数点,灶状坏变性及少数点,灶状坏死灶死灶1汇管区纤维化扩大,局限窦汇管区纤维化扩大,局限窦周及小叶内纤维化周及小叶内纤维化2轻度轻度PN变性,点、灶状坏死或变性,点、灶状坏死或嗜酸小体嗜酸小体2汇管区周围纤维化,纤维间汇管区周围纤维化,纤维间隔形成,小叶结构保留隔形成,小叶结构保留3中度中度PN变性、融合坏死或见变性、融合坏死或见BN3纤维间隔伴小叶结构紊乱,纤维间隔伴小叶结构紊乱,无肝硬化无肝硬化4重度重度PNBN范围广,累及多个范围广,累及多个小叶(多小叶坏死)小叶(多小叶坏死)4早期肝硬化早期肝硬化根据炎症活动度及纤维化程度分别分为根据炎症活动度及纤维化程度分别分为14级
13、(级(Grade,G)和)和14期(期(Stage,S) 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。慢性肝炎的程度划分慢性肝炎的程度划分 n轻度慢性肝炎:轻度慢性肝炎:G1G12 2,S0S02 2n中度慢性肝炎:中度慢性肝炎:G3G3,S1S13 3n重度慢性肝炎:重度慢性肝炎:G4G4,S2S24 4文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。汇管区静脉分支 图图 慢性肝炎慢性肝炎(大量炎症细胞浸润,如中性粒细胞,淋巴细胞及浆细胞)(大量炎症细胞浸润,如中性粒细胞,淋巴细胞及浆细胞)胆管 文档仅供参考,不能作为科学依据,
14、请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 重型肝炎重型肝炎(肝衰竭肝衰竭) n急性重型肝炎急性重型肝炎q一次性坏死,或亚大块性坏死,或桥接坏死一次性坏死,或亚大块性坏死,或桥接坏死q存活肝细胞的重度变性存活肝细胞的重度变性n亚急性重型肝炎亚急性重型肝炎q肝细胞呈亚大块坏死,坏死面积小于肝细胞呈亚大块坏死,坏死面积小于1/2。q肝小叶周边可见肝细胞再生,形成再生结节,周围被增生胶肝小叶周边可见肝细胞再生,形成再生结节,周围被增生胶原纤维包绕。原纤维包绕。q小胆管增生和淤胆小胆管增生和淤胆n慢性重型肝炎慢性重型肝炎q在慢性肝炎或肝硬化病变基础上出现亚大块或大块坏死,部在慢性肝炎或肝硬化病变基
15、础上出现亚大块或大块坏死,部分病例可见桥接及碎屑状坏死分病例可见桥接及碎屑状坏死。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。图图 急性重型肝炎急性重型肝炎1.坏死带扩大,形成坏死带扩大,形成VP间的桥联坏死。间的桥联坏死。2.终末肝静脉周围的肝细胞坏死后,残存网状纤维支架塌陷。汇管区有少量固有的纤维组织终末肝静脉周围的肝细胞坏死后,残存网状纤维支架塌陷。汇管区有少量固有的纤维组织 12文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。图图 亚急性重症肝炎亚急性重症肝炎(肝细胞肿胀、气球样变,腺胞小区域的融合性坏死和活跃的腺胞内炎症
16、)(肝细胞肿胀、气球样变,腺胞小区域的融合性坏死和活跃的腺胞内炎症)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。图图 慢性重型肝炎慢性重型肝炎(坏死区有许多红细胞及炎症细胞,小胆管增生,淤胆。存活的肝细胞萎缩、嗜酸性变,形成凋亡小体)(坏死区有许多红细胞及炎症细胞,小胆管增生,淤胆。存活的肝细胞萎缩、嗜酸性变,形成凋亡小体)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 肝硬化肝硬化 n活动性肝硬化:肝硬化伴明显炎症活动性肝硬化:肝硬化伴明显炎症q纤维间隔内炎症纤维间隔内炎症q假小叶周围碎屑坏死假小叶周围碎屑坏死q再生结节内炎症
17、病变再生结节内炎症病变n静止性肝硬化静止性肝硬化q假小叶周围边界清楚假小叶周围边界清楚q间隔内炎症细胞少间隔内炎症细胞少q结节内炎症轻结节内炎症轻文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。肝纤维化肝纤维化图图 无肝硬化时的纤维间隔无肝硬化时的纤维间隔图图 汇管区纤维化汇管区纤维化(胶原纤维从汇管区向外周肝细胞扩展并包绕。)(胶原纤维从汇管区向外周肝细胞扩展并包绕。)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。图图 肝硬化(大体照片)肝硬化(大体照片)图图 肝硬化(大体照片肝硬化(大体照片 小视野)小视野)图图 肝硬化(染色后
18、低倍镜照片)肝硬化(染色后低倍镜照片)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。病理生理病理生理 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 黄疸黄疸n以肝细胞性黄疸为主以肝细胞性黄疸为主q肿胀的肝细胞压迫胆小管,胆小管内胆栓肿胀的肝细胞压迫胆小管,胆小管内胆栓形成、炎症细胞压迫肝内小胆管等均可导形成、炎症细胞压迫肝内小胆管等均可导致淤胆。致淤胆。q肝细胞膜通透性增加及胆红素的摄取、结肝细胞膜通透性增加及胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍都可引起黄疸。合、排泄等功能障碍都可引起黄疸。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿
19、;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 肝性脑病肝性脑病n发病机理尚未完全阐明,目前认为是多种因素综发病机理尚未完全阐明,目前认为是多种因素综合作用的结果。合作用的结果。q血氨及其它毒性物质的潴积血氨及其它毒性物质的潴积 q氨基酸比例失调氨基酸比例失调q假性神经递质假说假性神经递质假说 q-氨基丁酸(氨基丁酸(GABA) n常见诱因常见诱因q上消化道出血、高蛋白饮食、感染、大量排钾利尿、上消化道出血、高蛋白饮食、感染、大量排钾利尿、放腹水、便秘和使用镇静剂等。放腹水、便秘和使用镇静剂等。 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 出血出血 n肝脏合成凝血因
20、子减少肝脏合成凝血因子减少n骨髓造血系统受到抑制骨髓造血系统受到抑制nDIC及继发性纤溶及继发性纤溶n胃黏膜广泛的糜烂和溃疡胃黏膜广泛的糜烂和溃疡n门脉高压引起食管或胃底曲张静脉破裂门脉高压引起食管或胃底曲张静脉破裂文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 肝肾综合征肝肾综合征 n功能性肾衰功能性肾衰q肾血管痉挛肾血管痉挛q肾内血液分流肾内血液分流n诱因诱因q有消化管出血、过量利尿、大量放腹水、严有消化管出血、过量利尿、大量放腹水、严重感染、重感染、DIC、休克及应用损害肾脏的药物、休克及应用损害肾脏的药物等等文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有
21、不当之处,请联系网站或本人删除。 肝肺综合征肝肺综合征 n慢性病毒性肝炎和肝硬化患者可出现气促、慢性病毒性肝炎和肝硬化患者可出现气促、呼吸困难、肺水肿、间质性肺炎、盘状肺呼吸困难、肺水肿、间质性肺炎、盘状肺不张、胸腔积液和低氧血症等病理和功能不张、胸腔积液和低氧血症等病理和功能改变,统称为肝肺综合征。改变,统称为肝肺综合征。n原因:肺内毛细管扩张,影响气体交换功原因:肺内毛细管扩张,影响气体交换功能。能。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 腹水腹水 n醛固酮分泌过多导致钠潴留醛固酮分泌过多导致钠潴留n利钠激素的减少导致钠潴留利钠激素的减少导致钠潴留n
22、门脉高压门脉高压n低蛋白血症低蛋白血症n肝硬化结节压迫血窦,肝硬化结节压迫血窦, 使肝淋巴液生成增多使肝淋巴液生成增多文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 继发感染继发感染 n机体免疫力减退机体免疫力减退n中性粒细胞功能异常中性粒细胞功能异常n血清补体、纤维连接蛋白、调理素等低下血清补体、纤维连接蛋白、调理素等低下n侵入性诊疗操作的增加侵入性诊疗操作的增加n肠道微生态失调肠道微生态失调文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。临床表现临床表现 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删
23、除。潜伏期潜伏期 各型肝炎潜伏期各型肝炎潜伏期 甲型甲型 乙型乙型 丙型丙型 丁型丁型 戊戊 型型 范围(范围(d) 1545 30180 15180 28140 1563_平均(平均(d) 30 90 40 未定未定 42_文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。 急性肝炎急性肝炎n急性黄疸型肝炎:甲、戊型多见,总病程急性黄疸型肝炎:甲、戊型多见,总病程14个月个月q黄疸前期(平均黄疸前期(平均57d):发热、疲乏、食欲下降、恶心、):发热、疲乏、食欲下降、恶心、厌油、厌油、尿色加深尿色加深,转氨酶水平升高,转氨酶水平升高q黄疸期(黄疸期(26周):皮肤
24、巩膜黄染,肝脏肿大伴有压痛,浓周):皮肤巩膜黄染,肝脏肿大伴有压痛,浓茶样尿,转氨酶升高及血清胆红素升高茶样尿,转氨酶升高及血清胆红素升高 q恢复期(恢复期(12月):黄疸渐退,症状消失,肝脾回缩,肝功月):黄疸渐退,症状消失,肝脾回缩,肝功能复常能复常 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。n急性无黄疸型肝炎急性无黄疸型肝炎q起病较缓,无黄疸,其余症状与急性黄疸型起病较缓,无黄疸,其余症状与急性黄疸型的黄疸前期相似、但较轻。的黄疸前期相似、但较轻。q可发生于可发生于5型病毒性肝炎中的任何一种。型病毒性肝炎中的任何一种。q由于无黄疸而不易被发现,而发生率
25、则高于由于无黄疸而不易被发现,而发生率则高于黄疸型,成为更重要的传染源。黄疸型,成为更重要的传染源。q易转为慢性易转为慢性 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。各型特点各型特点 n甲、戊型甲、戊型常有发热,戊型黄疸前期长,病情常有发热,戊型黄疸前期长,病情较重,病程长,如妊娠期或较重,病程长,如妊娠期或HBV感染者患戊肝,感染者患戊肝,易发展为重肝,预后差,孕妇病死率高易发展为重肝,预后差,孕妇病死率高n乙型乙型部分有血清病样症状,大部分完全恢复部分有血清病样症状,大部分完全恢复n丙型丙型病情轻,多表现为无黄疸型肝炎,但易病情轻,多表现为无黄疸型肝炎,
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