丙型肝炎的诊断和治疗进展-ppt课件.ppt

1、衣壳RNA基因组病毒颗粒（核心）蛋白丙肝病毒模式图Choo QL, et al. Science. 1989; 244(4902): 359-62.卫生部历年公布全国丙肝疫情中国报告的丙肝病例在最近6年内几乎翻了6倍211453938052927706811003391180160200004000060000800001000001200002003年2004年2005年2006年2007年2008年J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.丙肝的医源性感染丙肝的医源性感染创伤性操作可能导致丙肝感染率明显上升创伤性操作可能导致丙肝感染率明显上升J Viral

2、 Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.患者比例 (%)010203040506070809010036%18%消化道内镜检查HCV(+)组对照组 P0.0001153/427136/74915%7%流产P=0.02562/42755/74960%43%肌注P=0.027257/427319/74916%7%静注68/42754/749P=0.02715%8%62/427 62/749P=0.006美容24%14%美甲、修脚P=0.007104/427101/749HCV感染通常HCV感染隐匿性HCV感染急性丙型肝炎(80%无症状)(15% )自发康复(75% )慢性丙型

3、肝炎无明显症状慢性活动(20%)(80%)肝硬化肝移植HCC6个月10(1020%)(17%)中华医学会肝病分会丙肝防治指南慢性丙肝患者1/3 ALT正常，1/3 ALT水平升高不明显Wise M, et al. Hepatology. 2008, 47(4): 1128-35.比例（每100,000人每年）年0.00.51.01.52.02.53.01995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004美国历年丙肝患者死亡率（按年龄修正值）2005年 2015年 2025年2X3XManagement of hepatitis C:2002.Nat

4、ional Institute of Health Cinsensus Development Conference Statement.Hepatology 2002,38(Suppl 1):S3-S20u在全球，丙肝是死亡率第十的传染性疾病u在中国，丙肝是死亡率第五的传染性疾病Davis GL, et al. Liver Transpl. 2003; 9(4): 331-8. 0%50%100%150%200%250%300%350%20002010202020302040年患者的上升比例肝硬化肝硬化失代偿肝细胞癌丙肝相关死亡病例慢性丙型肝炎患者有80%左右无明显症状第三届 2006年丹麦

5、哥本哈根主题: Get Tested第四届 2007年比利时布鲁塞尔主题: Hepatitis? Get Tested!呼吁各相关部呼吁各相关部门、学会和协会门、学会和协会帮助高危人群帮助高危人群获得及时检测获得及时检测国际丙肝早期临床诊断形势并不乐观J Viral Hepat. 2006 Apr;13(4):264-71; Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 May;20(5):367-72; BMJ 2007;334;54-55中国肝炎防治基金会流行病学调查结果01020304050不知道/不清楚难以治愈可以治好需要长期治疗会根治会复发52%23%01020

6、30漏报率 (%)4025%23%50丙肝中国疾病预防控制中心公共卫生监测与信息服务中心，施小明, 等. 疾病监测 2006; 21: 493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全国传染病总体数据源自国内30个省(自治区、直辖市)共250家医疗机构，采样15501例，有效样本13714例1. Purcell R, et al. Proc Natl Acad Sci 1994; 91: 24012. Ryder S & Beckingham I. BMJ 2001; 322: 151 3. WHO. Hepatitis C Fact Sheet no. 164. 20001

7、. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.丙肝抗原抗体检测（+）丙肝病毒定性检测（+）丙肝病毒定性检测（）已经自愈丙肝病毒的基因型检测基因1型基因2/3型派罗欣+RBV联合方案治疗HCV RNA定量检测派罗欣+RBV联合方案治

8、疗中华医学会肝病分会、感染病分会丙肝防治指南 Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147EIA = 酶联免疫检测；PCR = 多聚酶链式反应N S 3viruscoreN S 3PPC orePC oreC ore抗-HCV检测和结果报告程序Alter MJ, Kuhnert WL, Finelli L. Guidelines for laboratory testing and result reporting of antibody to hepatitis C virus. Centers for Disease Control and Pre

9、vention. MMWR Recomm Rep. 2003 ;52(RR-3):1-13, 15; quiz CE1-4.不确定结果解释双份的标准96.1%96.0%0204060NAT或RIBA确定的阳性率 (%)8096.0%97.3%100美国Ortho3.8任芙蓉, 庄辉, et al. Transfusion 2005;45:1816-1822.北京万泰14.0上海科华10.0郑州华美6.096.1%北京华大吉比爱7.096.1%厦门英科8.696.1%北京GKW10.0Alter MJ, Kuhnert WL, Finelli L. Guidelines for laborato

10、ry testing and result reporting of antibody to hepatitis C virus. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep. 2003 ;52(RR-3):1-13, 15; quiz CE1-4.220200200020 000200 0002 000 000HCV RNAIU/mLSuperQuantRoche COBAS AMPLICOR HCV MONITOR Test, v2.0600 IU/mL500 000 IU/mLRoche AMPLICOR HCV

11、 MONITOR Test, v2.0600 IU/mL850 000 IU/mLRoche COBAS TaqMan HCV Test15 IU/mLIU/mLDL Thomas et al. Nature 461, 798-801 (2009) doi:10.1038/nature08463IL28BIL28B基因多态性与基因多态性与HCVHCV的自发清除相关的自发清除相关DL Thomas et al. Nature 461, 798-801 (2009) doi:10.1038/nature08463全球不同国家人群全球不同国家人群IL28bIL28b基因型分布基因型分布n Telap

12、revir Telaprevir和和BoceprevirBoceprevir一种丙型肝炎病毒一种丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)蛋白蛋白酶抑制剂酶抑制剂一种直接作用的抗病毒口服药物一种直接作用的抗病毒口服药物，通过抑制病毒通过抑制病毒的关键酶的关键酶NS3/4ANS3/4A丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶干扰干扰HCVHCV复制的能力复制的能力n 2011 2011年年5 5月由美国月由美国FDAFDA和欧洲药品管理局批准用于和欧洲药品管理局批准用于HCV1HCV1型型的治疗的治疗，适用人群为初治或对先前的干扰素和利巴韦林治疗适用人群为初治或对先前的干扰素和利巴韦林治疗无应答的代偿性肝病患者无应答的代

13、偿性肝病患者，包括肝硬化包括肝硬化1. NIH Consensus Statement Online. Management of hepatitis C; 2. British Liver Trust Information Service. A guide to liver function tests; 3. Canadian Liver Foundation. (www.liver.ca/Liver_Disease/How_is_Liver_Disease_Diagnosed/Liver_Biospy.aspx)有助于制定临床决策相关风险：出血1% 死亡0.10.01%32020年龄

14、(岁)25303545556030405060708090SVR率(%)40501. Jensen D, et al. Hepatology 2006; 43: 9542. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11473. Marcellin P, et al. 58th AASLD 2007; Abstract 13081. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081持续应答持续应答(SVR)无应答无应答基线基线治疗中治疗中时间时间

15、复发复发部分应答部分应答 HCV RNA不可不可检测检测HCV RNA突破突破检测限检测限6 个个月月1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 30811. Perry CM, Jarvis B. Drugs. 2001;61:2263-2288. 2. Heathcote EJ et al. N Engl J Med. 2000;343:1673-1680.发现发现HCV基因组基因组干扰素与利巴韦林联合治疗，疗效改善干扰素与利巴韦林联合治疗，疗效改善聚乙二醇干扰素与利巴韦林联

16、合治疗成为治疗金标准聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合治疗成为治疗金标准干扰素治疗干扰素治疗 每周每周3次次 疗效一般疗效一般聚乙二醇干扰素单药治疗每周聚乙二醇干扰素单药治疗每周1次次20081989出现个体化治疗出现个体化治疗新的抗病毒药物正在研发中新的抗病毒药物正在研发中6%13%41%66%010203040506070普通干扰素普通干扰素24 周周1普通干扰素普通干扰素 48 周周1普通干扰素普通干扰素+利巴韦林利巴韦林48 周周1,2派罗欣派罗欣+利巴韦林利巴韦林48 周周3持续持续病毒应答病毒应答 SVR (%)1. McHutchison J, et al. N Engl J Med

17、1998; 339: 1485 2. Poynard T, et al. Lancet 1998; 352: 1426 3. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 25019982004 1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 9753. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 4. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250聚乙二

18、醇化干扰素聚乙二醇化干扰素 -2b + 利巴韦林利巴韦林派罗欣利巴韦林派罗欣利巴韦林治疗治疗48周周 511 54%2001Manns1n=01020304050607080SVR (%)200220042005 453 436 134 Fried2Hadziyannis3Zeuzem456%63%66%n=20010304050607080SVR (%)1. Trepo C. J Viral Hepat 2000; 7: 2502. Davis G & Lau G. Hepatology 1997; 26: 122S 3. Lee S, et al. Hepatology 2000; 32(4, pt 2): 370A4. Poynard T, et al. Lancet 1998; 352: 14265. Schalm S, et al. Hepatology 1997; 26: 128S感染者感染者确诊患者确诊患者早治疗早治疗早诊断早诊断易感人群易感人群早筛查早筛查