围绝经期抑郁症PPT课件.ppt
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1、绝经激素治疗绝经激素治疗(MHT)新进展与药物新进展与药物选择选择绝经激素治疗绝经激素治疗(MHT)新进展新进展MHT药物选择药物选择MHTMHT规范诊疗流程图规范诊疗流程图MHTMHT病例分享病例分享绝经激素治疗绝经激素治疗(MHT)新进展新进展10 年前,年前, 女性健康倡议女性健康倡议 (WHI ) 第一次试验的结果公布,试验结果提第一次试验的结果公布,试验结果提示激素补充治疗可能会增加绝经女性的心血管风险,这让当时的绝经示激素补充治疗可能会增加绝经女性的心血管风险,这让当时的绝经激素补充治疗直接坠入了谷底。激素补充治疗直接坠入了谷底。在此之后的在此之后的 10 里,里, 关于绝经后激素
2、治疗的安全性不断被大大小小的临关于绝经后激素治疗的安全性不断被大大小小的临床试验以各种形式反复论证。近年来,床试验以各种形式反复论证。近年来, 关于绝经激素治疗关于绝经激素治疗 ( menopause hormone therapy,MHT ) 方面的临床研究数据越方面的临床研究数据越来越多,大部分临床试验结果提示:来越多,大部分临床试验结果提示: 60 岁以下女性启动岁以下女性启动 MHT 有相有相对较好的安全性,对较好的安全性, 人们对人们对 MHT 的看法也开始逐渐回归理性。的看法也开始逐渐回归理性。绝经激素治疗绝经激素治疗(MHT)新进展新进展2013 年,在年,在 WHI 第一次试验
3、的结果公布之后的第第一次试验的结果公布之后的第10 年,年, 国际绝经协国际绝经协会会 ( IMS ) ,在,在 美国生殖医学会、美国生殖医学会、 亚太绝经联盟、亚太绝经联盟、 内分泌学会、内分泌学会、 欧洲绝经学会、欧洲绝经学会、 国际骨质疏松基金会、北美绝经学会及其它相关医国际骨质疏松基金会、北美绝经学会及其它相关医学学会代表的参与下,学学会代表的参与下, 举办了一场研讨会,举办了一场研讨会, 达成了一个全球性的共达成了一个全球性的共识原识原绝经激素治疗的全球共识声明绝经激素治疗的全球共识声明 ,并更新,并更新 2011 的的IMS 的的 MHT 建议。建议。绝经激素治疗的全球共识声明解读
4、总体的获益对于总体的获益对于 60岁或绝经岁或绝经10年内的女性,年内的女性,MHT益处大于风险益处大于风险 具体具体来讲,对于任何年龄的女性,来讲,对于任何年龄的女性,MHT都是治疗绝经相关的都是治疗绝经相关的血管舒缩症状血管舒缩症状最有效的方法。最有效的方法。对于对于 60岁或绝经岁或绝经10年内有骨折高危因素的女性,年内有骨折高危因素的女性,MHT可以恰当有效可以恰当有效地预防地预防骨质疏松骨质疏松相关性骨折。相关性骨折。对于对于 60岁和绝经岁和绝经10年之内女性,单独应用雌激素可降低冠心病发病率年之内女性,单独应用雌激素可降低冠心病发病率和全因死亡率,但雌孕激素联合证据尚不足。和全因
5、死亡率,但雌孕激素联合证据尚不足。绝经激素治疗的全球共识声明解读口服口服MHT增加静脉血栓栓塞和缺血性卒中的发生风险,但对于增加静脉血栓栓塞和缺血性卒中的发生风险,但对于 60岁岁的女性,发生上述两种情况的绝对危险低,均属于罕见级别。的女性,发生上述两种情况的绝对危险低,均属于罕见级别。 经皮经皮MHT的静脉血栓栓塞和缺血性卒中的风险较低。的静脉血栓栓塞和缺血性卒中的风险较低。50岁以上的女性,其岁以上的女性,其MHT相关的相关的乳腺癌乳腺癌风险问题复杂且尚未明了。所增风险问题复杂且尚未明了。所增加的乳腺癌患病风险主要与雌激素应用时配伍的孕激素有关,并与应加的乳腺癌患病风险主要与雌激素应用时配
6、伍的孕激素有关,并与应用的持续时间有关。源于用的持续时间有关。源于MHT的乳腺癌发生风险很低,并且在停止用的乳腺癌发生风险很低,并且在停止用药后乳腺癌发生风险会下降。药后乳腺癌发生风险会下降。绝经激素治疗的全球共识声明解读MHT应应个体化个体化,需从女性生活质量健康优先和个体风险因素等方面进行考,需从女性生活质量健康优先和个体风险因素等方面进行考虑虑( 如年龄、绝经年限,以及静脉血栓、卒中、缺血性心脏病和乳腺癌如年龄、绝经年限,以及静脉血栓、卒中、缺血性心脏病和乳腺癌的风险的风险)。用药剂量和持续时间应该与治疗目标和安全性相一致,并应个体化。用药剂量和持续时间应该与治疗目标和安全性相一致,并应
7、个体化。POF(POI)的女性,推荐全身用的女性,推荐全身用MHT至少应持续至自然绝经的平均年龄。至少应持续至自然绝经的平均年龄。仅有阴道干涩或性交不适症状的女性,首选局部的低剂量雌激素治疗。仅有阴道干涩或性交不适症状的女性,首选局部的低剂量雌激素治疗。单用雌激素的全身用药仅适用于已行子宫切除的女性,有子宫的女性单用雌激素的全身用药仅适用于已行子宫切除的女性,有子宫的女性MHT须加用孕激素。须加用孕激素。绝经激素治疗绝经激素治疗(MHT)新进展新进展MHT药物选择药物选择MHTMHT规范诊疗流程图规范诊疗流程图MHTMHT病例分享病例分享MHT适应证适应证绝经相关症状(绝经相关症状(A A级推
8、荐)级推荐) 尤其是:血管舒缩障碍,潮热、盗汗(尤其是:血管舒缩障碍,潮热、盗汗(A A) 睡眠障碍(睡眠障碍(A A) 泌尿生殖道萎缩相关的问题(泌尿生殖道萎缩相关的问题(A A级推荐)级推荐) 有骨质疏松症的高危因素(含低骨量)及绝经后骨质疏松症(有骨质疏松症的高危因素(含低骨量)及绝经后骨质疏松症(A A级推荐)级推荐) MHT禁忌证禁忌证已知或怀疑妊娠已知或怀疑妊娠原因不明的阴道流血或子宫内膜增生原因不明的阴道流血或子宫内膜增生已知或怀疑患有乳腺癌已知或怀疑患有乳腺癌已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤6 6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病个
9、月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮与孕激素相关的脑膜瘤与孕激素相关的脑膜瘤MHT慎用情况慎用情况子宫肌瘤子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜异位症尚未控制的糖尿病及严重高血压尚未控制的糖尿病及严重高血压有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘高催乳素血症高催乳素血症乳腺良性疾病乳腺良性疾病乳腺癌家族史乳腺癌家族史MHTMHT开始应用时机开始应用时机MHTMHT的的“潜力机会窗潜力机会窗”为围绝经期为围绝经期( (两次月
10、经周期延长超过两次月经周期延长超过7 7天天) )、绝经早期或年龄小于、绝经早期或年龄小于6060岁妇女,出现血管舒缩症状岁妇女,出现血管舒缩症状和泌尿生殖道萎缩症状。和泌尿生殖道萎缩症状。年龄年龄是安全性的重要因素。是安全性的重要因素。绝经相关时期的绝经相关时期的STRAWSTRAW分期系统分期系统最后一次月经(FMP) 0 期别-5-4-3-2-1+1+2名称生育期绝经过渡期绝经期早期峰期晚期早期晚期*早期*晚期围绝经期持续时间可变可变1年4年直至死亡月经周期从可变到规律规律起点:2次周期长度改变,与正常周期相差7天,但小于2个月停经间隔60天闭经12月无内分泌正常FSHFSHFSHFSH
11、*最可能出现潮热的时间14绝经相关症状和远期危害绝经相关症状和远期危害1.Van Keep PA . The history and rationale of hormone replacement therapy. Maturitas 1990;12(3): 163-170. 2.Bungay GT, Vessey MP, McPherson CK. Study of symptoms in middle life with special reference to the menopause. Br Med J 1980;281(6234): 181-183. MHT药物选择药物选择MHT
12、的药物选择应遵循最低有效剂量、天然、短效的激素制的药物选择应遵循最低有效剂量、天然、短效的激素制剂。剂。随着临床研究的进展,目前认为随着临床研究的进展,目前认为MHT中的孕激素除外保护子中的孕激素除外保护子宫内膜的作用外,对于乳腺癌的发生极为重要,甚至超过宫内膜的作用外,对于乳腺癌的发生极为重要,甚至超过雌激素,因此,天然、安全并具有其他益处的孕激素更受雌激素,因此,天然、安全并具有其他益处的孕激素更受到青睐。到青睐。雌激素制剂雌激素制剂选用天然雌激素选用天然雌激素孕激素分类孕激素分类天然天然孕激素孕激素自然界中固有的自然界中固有的黄体酮黄体酮 逆转孕酮逆转孕酮 地屈孕酮地屈孕酮合成合成孕激素
13、孕激素结构与孕酮或睾酮相关结构与孕酮或睾酮相关19-去甲基孕酮去甲基孕酮17 -羟孕酮羟孕酮19-去甲基睾酮去甲基睾酮17-螺内酯螺内酯 地美孕酮地美孕酮 普美孕酮普美孕酮 Nestorone 屈美孕酮屈美孕酮 醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮 醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮 醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 炔诺酮炔诺酮 烯丙雌醇烯丙雌醇双乙酸炔诺醇双乙酸炔诺醇 利奈孕酮利奈孕酮异炔诺酮异炔诺酮 甾烷甾烷 甲基炔诺酮甲基炔诺酮 炔诺孕酮炔诺孕酮 地索高诺酮地索高诺酮 诺孕酯诺孕酯 孕二烯酮孕二烯酮地诺孕素地诺孕素雌烷雌烷屈螺酮屈螺酮黄体酮衍生物黄体酮衍生物 美屈孕酮美屈孕酮选择性雌激素活
14、性调节剂替勃龙替勃龙是具有弱雌激素、雄激素和孕激素活性的甾体激素,是具有弱雌激素、雄激素和孕激素活性的甾体激素,被称为组织选择性雌激素活性调节剂,在骨骼、大脑以及被称为组织选择性雌激素活性调节剂,在骨骼、大脑以及阴道中产生雌激素作用,而在子宫内膜和乳腺组织中则无阴道中产生雌激素作用,而在子宫内膜和乳腺组织中则无雌激素作用,表现为孕激素样作用,并具有一定的雄激素雌激素作用,表现为孕激素样作用,并具有一定的雄激素活性改善性功能。活性改善性功能。单用孕激素单用孕激素单用雌激素单用雌激素雌孕激素周期治疗雌孕激素周期治疗MHT方案选择方案选择雌孕激素连续治疗雌孕激素连续治疗各种各种MHTMHT方案的示意
15、图方案的示意图单用孕激素单用孕激素单用雌激素单用雌激素适用于有子宫,有雌激素缺乏症状,且单用孕激素不能缓解,适用于有子宫,有雌激素缺乏症状,且单用孕激素不能缓解,或单用孕激素不能撤退出血者或单用孕激素不能撤退出血者17-17-雌二醇、地屈孕酮雌二醇、地屈孕酮雌孕激素周期治疗雌孕激素周期治疗雌孕激素周期治疗:雌孕激素周期治疗: 戊酸雌二醇戊酸雌二醇1 12mg2mg或结合雌激素或结合雌激素0.30.30.625mg/0.625mg/日,连续日,连续21212828天天; ; 后后10101414天加用地屈孕酮天加用地屈孕酮101020mg20mg或微粒化黄体酮或微粒化黄体酮200mg200mg或
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