妊娠期和哺乳期妇女用药课件1.ppt
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1、4/8/20224/8/2022妊娠期用药问题受到重视的原因妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠化学合成药物的不断增加,有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。期的使用已发现有致畸作用。妊娠期用药的情况普遍存在,知情妊娠期用药的情况普遍存在,知情/不知情不知情/主动主动/被动。被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用妊娠期中药的应用一、妊娠期用药注意一、妊娠期用药注意基本原则基本原则l明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征l尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及
2、胎儿无害或毒性小的药物,采用,采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间适当剂量、给药途径及给药间隔时间l权衡权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的能的损害之间的利弊利弊,注意随时调整剂量或及时停,注意随时调整剂量或及时停药,甚至先终止妊娠,再用药药,甚至先终止妊娠,再用药l尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠早期妊娠早期着床前期:着床前期:受精卵着床于子宫内膜前受精卵着床于子宫内膜前损害严重时,可造成极早期的流产损害严重时,可造成极早期的流产损害轻微时,胚胎可继续发育且不
3、一定会发生后损害轻微时,胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题遗问题可短疗程服用少数治疗药物可短疗程服用少数治疗药物妊娠早期妊娠早期:妊娠:妊娠3-12周,周,各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统各器官高度分化、迅速发育阶段。导致器官系统畸形的畸形的最敏感时期最敏感时期,用药应,用药应特别慎重特别慎重。妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠中晚期:妊娠妊娠中晚期:妊娠4个月至分娩期间个月至分娩期间l绝大多数器官已形成,致畸可能性减少绝大多数器官已形成,致畸可能性减少l尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有可能受损害可能受损害l神经系统持续分化、发
4、育,故影响一直存在神经系统持续分化、发育,故影响一直存在l某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害,并不一定某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害,并不一定表现在新生儿期。用药需慎重表现在新生儿期。用药需慎重妊娠期用药注意妊娠期用药注意分娩期分娩期l分娩镇痛:分娩镇痛:哌替啶,胎儿娩出前哌替啶,胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩应用或于胎儿娩出潜伏期使用;吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼出潜伏期使用;吗啡类、阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不易采用吸不易采用l麻醉:麻醉:局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜,用药量适当减局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜,用药量适当减少少1/3l引产和促分娩:引产和促分娩:缩宫素静滴,麦角不宜使用,垂体
5、缩宫素静滴,麦角不宜使用,垂体后叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇后叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇l预防和治疗早产:预防和治疗早产:硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及吲哚美辛等子宫收缩抑制剂及吲哚美辛等PG合成酶抑制剂合成酶抑制剂l预防和控制子痫预防和控制子痫:硫酸镁,但需注意腱反射情况:硫酸镁,但需注意腱反射情况4/8/2022膜的厚度与药物的转运呈负相关。膜的厚度与药物的转运呈负相关。妊娠晚期妊娠晚期VSM厚度(厚度(2m mm),妊娠早期(),妊娠早期(25m mm)绒毛面积为妊娠初期的绒毛面积为妊娠初期的12倍,倍,10m2二、二、 药物对胎儿的影
6、响药物对胎儿的影响4/8/2022被动转运被动转运 O2、CO2、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等载体转运载体转运主动转运主动转运 需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。易化扩散易化扩散 不消耗能量,葡萄糖不消耗能量,葡萄糖胞饮作用胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。膜孔转运膜孔转运 分子量小于分子量小于100的物质通过的物质通过4/8/2022 药物的脂溶性药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。儿血循环。
7、药物分子的大小药物分子的大小 分子量小(分子量小(250-500)的药物易通过)的药物易通过胎盘。胎盘。 药物的解离度药物的解离度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。离子化程度低的经胎盘渗透较快。 与蛋白的结合率与蛋白的结合率 负相关负相关 胎盘血流量胎盘血流量 分娩时胎盘血循环受阻,药物转运减缓分娩时胎盘血循环受阻,药物转运减缓 酶系统:酶系统:催化催化相和相和相反应,相反应,代谢能力较肝脏弱代谢能力较肝脏弱4/8/2022羊水肠道循环羊水肠道循环 药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊水中,羊水内的药物(游离型)为胎儿皮肤吸收水中,羊水内的药物(游
8、离型)为胎儿皮肤吸收或胎儿吞咽入胃肠道吸收(妊娠第或胎儿吞咽入胃肠道吸收(妊娠第12周后),并周后),并入血液循环,其代谢产物有尿排泄,排泄的药物入血液循环,其代谢产物有尿排泄,排泄的药物又可被胎儿吞咽羊水而重吸收又可被胎儿吞咽羊水而重吸收4/8/2022l妊娠妊娠12周前:周前:l体液含量高,水溶性药物细胞外液分布较多体液含量高,水溶性药物细胞外液分布较多l脂肪含量少,脂溶性药物分布及蓄积少脂肪含量少,脂溶性药物分布及蓄积少l妊娠后期:细胞外液减少,脂肪含量增加:脂溶性药妊娠后期:细胞外液减少,脂肪含量增加:脂溶性药物脂肪分布增加物脂肪分布增加l肝、脑等器官比例大,血流量大,药物浓度较高。约
9、肝、脑等器官比例大,血流量大,药物浓度较高。约有有60%80%脐静脉血经肝脏,故肝脏药物浓度高,脐静脉血经肝脏,故肝脏药物浓度高,形成胎儿的肝脏首关效应;形成胎儿的肝脏首关效应;l胎儿血脑屏障发育不完全,药物易进入中枢神经系统。胎儿血脑屏障发育不完全,药物易进入中枢神经系统。l部分静脉血不经肝血窦,直接经静脉导管进入下腔静部分静脉血不经肝血窦,直接经静脉导管进入下腔静脉,到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。脉,到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。4/8/2022 肝脏代谢肝脏代谢 肝药酶缺乏肝药酶缺乏,药物胎儿血药浓度高于母,药物胎儿血药浓度高于母体(乙醚、巴比妥、镁盐、体(乙醚、巴比妥、
10、镁盐、VB、VC) 肝外代谢肝外代谢 与成年人相比,胎儿肝外代谢所起的作与成年人相比,胎儿肝外代谢所起的作用较大,主要发生在用较大,主要发生在胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺。 致畸作用:致畸作用:苯妥英钠经苯妥英钠经相代谢成对羟苯妥英钠,相代谢成对羟苯妥英钠,干扰叶酸代谢,呈现致畸作用。干扰叶酸代谢,呈现致畸作用。4/8/2022 妊娠妊娠1114周开始胎儿肾已有排泄作用,但周开始胎儿肾已有排泄作用,但肾小球滤肾小球滤过率低,药物及其代谢产物排泄慢。过率低,药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收。 药物及其代谢产物通
11、过胎盘屏障向母体转运是最终药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物,较排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的药物,较难通过胎盘屏障向母体转运:难通过胎盘屏障向母体转运:如沙立度胺(反应停)如沙立度胺(反应停)致畸致畸四、药物对胎儿的损害四、药物对胎儿的损害(一)药物致胎儿生长发育迟缓:(一)药物致胎儿生长发育迟缓:苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类:致畸苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类:致畸+生长生长发育迟缓发育迟缓氯丙嗪:无致畸作用,但可致发育迟缓氯丙嗪:无致畸作用,但可致发育迟缓恩氟醚:胎儿发育迟缓恩氟醚:胎儿发育迟缓降压药、麻醉药、血管活性药、有可
12、能造成血液降压药、麻醉药、血管活性药、有可能造成血液浓缩和血粘度增高的药物(利尿药):减少胎盘浓缩和血粘度增高的药物(利尿药):减少胎盘血流量,影响胎儿血氧交换血流量,影响胎儿血氧交换4/8/2022药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害(二)药物的致致畸作用(二)药物的致致畸作用l抗癌药:甲氨蝶呤、环磷酰胺抗癌药:甲氨蝶呤、环磷酰胺l激素类:炔诺酮、己烯雌酚、可的松激素类:炔诺酮、己烯雌酚、可的松l抗菌药:四环素、氯霉素、卡那霉素抗菌药:四环素、氯霉素、卡那霉素l抗惊厥药:苯妥英钠、丙戊酸钠抗惊厥药:苯妥英钠、丙戊酸钠l降糖药:氯磺丙脲、甲苯磺丁脲降糖药:氯磺丙脲、甲苯磺丁脲l抗凝血药:香豆素类抗
13、凝血药:香豆素类l抗疟疾药:氯喹抗疟疾药:氯喹l沙利度胺沙利度胺l碳酸锂碳酸锂l丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶4/8/20224/8/2022A类(类(0.7%):动物实验和临床观察未见对胎儿有:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类损害,是最安全的一类B类(类(19%):对人类无危害证据,动物实验对胎:对人类无危害证据,动物实验对胎仔无害,但在人类尚无充分研究。多种临床常用药仔无害,但在人类尚无充分研究。多种临床常用药属此类,如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。属此类,如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。C类(类(66%):不能除外危害性,动物实验可能对:不能除外危害性,动物实验可能对胎仔有害或缺乏研究,
14、在人类尚无有关研究。如硫胎仔有害或缺乏研究,在人类尚无有关研究。如硫酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。 4/8/2022D类(类(7%):有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇:有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后再应用,疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后再应用,如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。X类(类(7%) :证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用
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