乙型肝炎病毒PPT幻灯片课件.ppt
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1、乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒1 乙型病毒性肝炎(乙型病毒性肝炎(hepatitis B, HBhepatitis B, HB)是由乙型肝炎病毒)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBVhepatitis B virus, HBV)引起的。)引起的。HBVHBV的感染不仅可以导致的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎,而且还与肝硬化(急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎,而且还与肝硬化(liver liver cirrhosis, LCcirrhosis, LC)和肝细胞癌)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)(hepatocellular
2、carcinoma, HCC)的发生、发展密切相关。的发生、发展密切相关。2020的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化,的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化,HBVHBV慢性感染的人罹患慢性感染的人罹患HCCHCC的危险性是正常人的的危险性是正常人的100 100 倍。倍。致病性致病性检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介 HBV HBV感染呈世界性分布。感染呈世界性分布。西欧、北美、澳大利亚为西欧、北美、澳大利亚为低流行区低流行区(乙性肝炎病毒表面抗原(乙性肝炎病毒表面抗原携带率在携带率在2 2以下);以下);东欧、日本、南美、北美和地中海国家为东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区
3、中流行区;中国、东南亚与南非为中国、东南亚与南非为高流行区高流行区(乙性肝炎病毒表面抗原乙性肝炎病毒表面抗原携携带率带率1010左右)。左右)。 全世界共有约全世界共有约3.53.5亿人为亿人为HBsAgHBsAg慢性携带者,其中慢性携带者,其中3/4 3/4 在亚洲。在亚洲。 HBV HBV感染导致全球每年感染导致全球每年5050120 120 万人死亡,其中死于万人死亡,其中死于HCCHCC的约占的约占32 32 万。万。 我国是我国是HBVHBV感染的高发区,约感染的高发区,约6060的人群感染过的人群感染过HBVHBV,1010的人群为携带的人群为携带者,多达者,多达1.2 1.2 亿
4、。现有乙型肝炎患者约为亿。现有乙型肝炎患者约为1200 1200 万,年发病率为万,年发病率为158/10 158/10 万。万。2 19071907年,年,DaneDane在在“澳抗澳抗”阳性者血清标本的阳性者血清标本的电子显微镜观察中,发现了完整的血清型肝炎病电子显微镜观察中,发现了完整的血清型肝炎病毒体,即毒体,即DaneDane颗粒,亦称乙型肝炎病毒颗粒,亦称乙型肝炎病毒(hepatitis B virushepatitis B virus,HBVHBV)。)。 乙肝病毒属于嗜肝乙肝病毒属于嗜肝DNADNA病毒科,是一个带有包病毒科,是一个带有包膜的膜的DNADNA病毒,完整的病毒颗粒
5、大小约病毒,完整的病毒颗粒大小约42nm42nm,具,具有独特的基因组结构和生物学特性。有独特的基因组结构和生物学特性。 检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性3检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性4检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性5检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性6乙肝病毒的乙肝病毒的理化特性及抵抗力理化特性及抵抗力检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性 HBV对理化因素有较强的抵抗力。病毒在对理化因素有较强的抵抗力。病毒在30 32 可存活至少可存
6、活至少6个月,在个月,在 -20 可存活可存活15年。病年。病毒浓度高时,毒浓度高时,60 加热加热10h,或或98 加热加热1min,以及以及乙醚或乙醚或pH2.4处理均不能有效灭活乙肝病毒,能够处理均不能有效灭活乙肝病毒,能够灭活灭活HBV的常用方法和条件包括的常用方法和条件包括121高压灭菌高压灭菌20min, 160 干烤干烤1h,100直接煮沸直接煮沸2min,以及以及0.5%过氧化酸,过氧化酸,3%漂白粉溶液,漂白粉溶液,5%次氯酸钠和环氧乙次氯酸钠和环氧乙烷等的直接处理。烷等的直接处理。7 HBV HBV基因组结构特殊,成不完全闭合的双基因组结构特殊,成不完全闭合的双链形式,负(
7、链形式,负(- -)链为全长基因,约含)链为全长基因,约含32003200个个核苷酸,而正(核苷酸,而正(+ +)链是负链长度的)链是负链长度的202080%80%,病毒颗粒内含有病毒颗粒内含有DNADNA聚合酶。在所有已知可感聚合酶。在所有已知可感染人体而且具有独立复制能力的双链染人体而且具有独立复制能力的双链DNADNA病毒病毒中,中,HBVHBV基因组是最小但又是最高效的。它具基因组是最小但又是最高效的。它具有以下有以下4 4个鲜明的特点:个鲜明的特点: (1 1)不完全双链环状结构;)不完全双链环状结构; (2 2)利用重叠的开放读码框()利用重叠的开放读码框(open reading
8、 open reading frame ORFframe ORF)编码多个蛋白质;)编码多个蛋白质; (3 3)所有调控序列均位于蛋白质编码区内;)所有调控序列均位于蛋白质编码区内; (4 4)基因序列具有多变性。)基因序列具有多变性。 检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性8转录转录复制复制循环循环修复修复侵入侵入释放释放HBVHBV的复制的复制过程过程检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性9检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性10HBsAgHBxAgHBcAgHBeAg检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治
9、疗简介简介致病性致病性11 HBsAg是糖蛋白,具有抗原性,能刺激机体是糖蛋白,具有抗原性,能刺激机体产生保护性抗体。存在于三种病毒颗粒的表面。产生保护性抗体。存在于三种病毒颗粒的表面。可作为可作为HBV感染的主要标志。感染的主要标志。 具有不同的亚型。各亚型均有共同抗原决定具有不同的亚型。各亚型均有共同抗原决定簇簇a和两组互相排斥的亚型决定簇和两组互相排斥的亚型决定簇d/y和和w/r,按不,按不同组合形式,构成同组合形式,构成HBsAg 4个亚型,即个亚型,即adr、adw、ayr、ayw。 亚型的分布有明显的地域差异,并与种族有亚型的分布有明显的地域差异,并与种族有关。关。检测检测技术技术
10、诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性12 HBcAg HBcAg是磷酸化蛋白质,是内衣壳成分,是磷酸化蛋白质,是内衣壳成分,存在于存在于DaneDane颗粒核心部位的表面。其外表被颗粒核心部位的表面。其外表被HBsAgHBsAg覆盖,血清中不易检出。覆盖,血清中不易检出。 HBcAg HBcAg在感染在感染的肝细胞表面表达,是杀伤性的肝细胞表面表达,是杀伤性CD8CD8+ +T T细胞识别细胞识别并清除并清除HBVHBV感染细胞的靶抗原之一。感染细胞的靶抗原之一。 HBcAg HBcAg抗抗原性强,能刺激机体产生原性强,能刺激机体产生HBcHBc。抗。抗HBc IgGHBc IgG
11、在血在血清中持续时间较长,而抗清中持续时间较长,而抗HBc IgMHBc IgM则提示则提示HBVHBV处处于复制状态。于复制状态。检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性13 HBeAg HBeAg,e e是抗原决定簇的名称,为蛋白质,是抗原决定簇的名称,为蛋白质,由由PreCPreC和和C C基因编码。在内质网腔,该蛋白质经基因编码。在内质网腔,该蛋白质经过处理后分泌至细胞外,成为过处理后分泌至细胞外,成为HBeAgHBeAg。 HBeAgHBeAg游游离于血清中,因其消长与病毒体及离于血清中,因其消长与病毒体及DNADNA聚合酶的聚合酶的消长一致,故消长一致,故H
12、BeAgHBeAg作为体内有作为体内有HBVHBV复制及血清复制及血清具有强感染性的指标。具有强感染性的指标。 检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介致病性致病性14 HBxAg HBxAg为反式激活蛋白,能广泛激活病毒为反式激活蛋白,能广泛激活病毒和细胞的启动子,促进病毒复制或细胞癌基和细胞的启动子,促进病毒复制或细胞癌基因的表达,故因的表达,故HBxAgHBxAg可作为致癌蛋白,与原可作为致癌蛋白,与原发性肝癌的发生和发展有关。临床上不作为发性肝癌的发生和发展有关。临床上不作为HBVHBV感染的血清学指标。感染的血清学指标。检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗简介简介
13、致病性致病性15简介简介检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗致病性致病性 16简介简介检测检测技术技术诊断与诊断与防治防治治疗治疗致病性致病性 乙型肝炎的临床表现呈多样性,包括无症乙型肝炎的临床表现呈多样性,包括无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和原发性肝细胞癌(炎和原发性肝细胞癌(PHCPHC)发生相关等。)发生相关等。1.1.急性肝炎急性肝炎 HBVHBV感染的前驱症状包括发热、感染的前驱症状包括发热、疲劳和厌食,常伴有恶心、呕吐和腹部不适。疲劳和厌食,常伴有恶心、呕吐和腹部不适。由于肝损伤出现典型的黄疸。约由于肝损伤出现典型的黄
14、疸。约1%1%黄疸型肝炎黄疸型肝炎发生重症肝炎,死亡率较高。如出现变态反应,发生重症肝炎,死亡率较高。如出现变态反应,可伴有皮疹、关节炎、急性坏死性血管炎和肾可伴有皮疹、关节炎、急性坏死性血管炎和肾小球肾炎。小球肾炎。2.2.慢性肝炎慢性肝炎 在在HBVHBV感染中,约感染中,约5%-10%5%-10%的患者的患者发生慢性肝炎,临床表现轻微或仅能检出转氨发生慢性肝炎,临床表现轻微或仅能检出转氨酶轻度升高等肝功能异常。约酶轻度升高等肝功能异常。约10%10%的慢性肝炎发的慢性肝炎发展为肝硬化和肝功能衰竭。展为肝硬化和肝功能衰竭。3.3.原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌 慢性肝炎与慢性肝炎与PHCPH
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