左卡尼汀在肿瘤科的应用课件.ppt

1、 美国NIH（国家健康协会）将疲劳综合征的治疗作为肿瘤患者医疗工作的首要任务（Patrick DL, et al., J Natl Cancer Inst2003） 癌症的疲劳综合征通常比普通的疲劳更为严重：往往伴有抑郁的加重、体能降低、休息或睡眠无法缓解（Ahlberg K et al., Lancet 2003） 2005年荟萃分析，疲劳综合症在肿瘤患者中发病率居60%以上（Morrow GR, et al. Cancer Invest 2005）疲劳综合症 癌症本身 肿瘤的治疗 贫血 辅助药物 营养不良/恶液质/厌食 其他原因疲劳综合症的诱因 生长因子类 兴奋药物 抗抑郁药 糖皮质激素类

2、 代谢治疗肿瘤疲劳综合症的常规治疗Mantovani G, Macci A, Madeddu C, Gramignano G, Serpe R, Massa E, Dess M, Tanca FM, Sanna E, Deiana L, Panzone F, Contu P, Floris C.：Nutrition. 2008 Apr;24(4):305-13. Epub 2008 Feb 11 目的：考察肿瘤相关厌食综合症与氧化应激的优化治疗方法，预设结局包括 净体重的增加、 静息耗能（REE）的降低、 体能的总体改善、 白细胞介素-6与TNF-的降低、 MFSI-SF评分疲劳症状的改善肿瘤

3、厌食症的治疗 III期临床研究研究方法 所有患者均接受多酚类与抗氧化剂-硫辛酸、羧甲半胱氨酸、Vta、Vtc、Vte等基础治疗，并分为五组： 1）醋酸甲地孕酮； 2）含廿碳五烯酸的营养支持 3）左卡尼汀 4）沙利度胺（反应停） 5）综合组（1+2+3+4）研究结果 1） 2） 3） 4） 5）净体重增加 + - + 0 + 静息耗能降低 0 - 0 + +体能改善 0 0 + 0 +IL-6、TNF- 0 0 + + +MFSI-SF评分 + - + + +疲劳综合症与左卡尼汀 1)卡铂类抗肿瘤药物导致患者尿液中左卡尼汀排泄量增加（Mancinelli et al. Cancer Cham o

4、ther Pharmacol 2007; 60: 19-26） 2)蒽环类抗肿瘤药物导致患者血浆内左卡尼汀水平降低（-33%），并与疲劳程度呈正相关（De Greve J et al. Journal of Clinical Orcology 2005; 165-182）左卡尼汀的生理作用1. 运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化2. 清除细胞内的酰基，解除堆积的长链酰基对细胞的毒性；3.调节线粒体内酰基辅酶A和辅酶A的平衡；4.稳定细胞膜、保护内皮功能清除有毒代谢物Acyl-CoA表面活性细胞毒性1.Biochem. J. (1988) 255, 153-1592.Gregersen, N. (

5、1981) Biochem. Med. 25, 20-273.Stumpf, D. A., McAfee, J., Parks, J. K. & Eguren, L.(1980) Pediatr. Res. 14, 1127-11314.Roe, C. R., Millington, D. S., Maltby, D. A., Bohan, T. P.& Hoppel, C. L. (1984) J. Clin. Invest. 74, 2290-2295可益能有效减缓化疗引起的疲劳FACT-FFACT-F分数用来评价疲劳，分数越低，疲劳水平越高。分数用来评价疲劳，分数越低，疲劳水平越高。给药

6、给药1 1、2 2、3 3周后，平均周后，平均FACT-FFACT-F值与基础值相比，值与基础值相比，P0.001P0.05 B:化疗，P0.05 B:化疗，P0.01Gianfranco Peluso, Raffaella Nicolai, Emilia Reda, et al. Cancer and Anticancer Therapy-Induced Modifications on Metabolism Mediated by Carnitine System. Jonrnal of Cellular Physiology 2000；182（4）：339-350.L-肉碱和D-肉碱对阿

7、霉素心脏毒性影响的体外研究结果表明，L-肉碱能修复阿霉素造成的心脏损伤，而D-肉碱则表现出拮抗L-肉碱的作用，甚至不能部分地恢复心脏功能。总结 肿瘤患者出现疲劳、心肌损伤的机制与代谢障碍相关 静脉注射左卡尼汀对改善心肌、骨骼肌的作用机制与清除代谢障碍产物相关；对神经细胞损伤的修复应当有改善作用，值得进一步研究验证 静脉注射左卡尼汀血浆停留时间短（血浆半衰期1小时），主要分布于心肌、骨骼肌，不影响抗肿瘤药物疗效。药代动力学治疗建议 肿瘤患者化疗期间出现严重的疲劳综合症（如厌食、睡眠障碍），或心肌损伤（如肌钙蛋白、MB、CK-MB升高）、或心力衰竭（收缩压下降或左室功能下降），考虑心肌、神经组织有严重代谢障碍（如氧化应激）。 化疗期间静脉注射左卡尼汀3g Qd 每日用药时间应早于化疗药物 左卡尼汀使用疗程应以症状减轻为依据 合成方法、药理研究、临床应用专利超过700项 90%以上的左卡尼汀临床研究申办者 临床文献逾20,000篇 同类中唯一经FDA、EU认可 保质期长达4年