培达-血管外科课件.pptx

1、培达培达 让让PADPAD患者走的更长、更远患者走的更长、更远培达培达的临床应用的临床应用改善步行功能缺损和生活质量改善下肢PAD缺血性症状： 溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等成功支架手术后，口服西洛他唑联用 可显著降低再狭窄率并且安全性良好下肢下肢PAD的患病率流行病学调查的患病率流行病学调查时间时间 作者与文献作者与文献 例数例数( (例例) )年龄年龄( (岁岁) ) 人群人群患病率患病率(%(%，男，男/ /女女) )1987 Gofin R, Kark JD, et al 3 159235Jerusalem 血脂研究人群4.6 (4.2/5.4)1991 Fowkes FG, Hous

2、ley E, et al 4 15925574Edinburgh 动脉研究人群9.01993 Newman AB, Siscovick DS,et al5 508465心血管健康研究人群12.41998 Meijer WT, et al6 771555Rotterdam研究人群19.1(16.9/20.5)1998 Hooi JD, Stoffers HE, et al7 36504078Limburg 周围动脉疾病研究人群12.42000 Gray RS, Fabsitz RR, et al8 45494574Strong Heart 研究人群5.32001 Hirsch AT, Criqu

3、i MH, et al9 69795069; 70PARTNERS 计划人群292002 Murabito JM, Evans JC, et al10 331340Framingham 研究人群3.62003 李小鹰，王洁李小鹰，王洁 等等11-13 212460-95北京万寿路地区老年居民北京万寿路地区老年居民16.4(12.7/18.1)2007 管珩，田浩明管珩，田浩明 等等16 1347 50 糖尿病患者糖尿病患者19.4 (18.3/20.4)2005 刘成国, 阮连生 等14 2668 35浙江舟山渔民2.1(3/1.2)2006 魏毅东，胡大一 等15 2115 32-91代谢综

4、合征人群22.5(21.7/23.4)2007 李贤，武阳丰 等17 1814035MUCA研究人群6.0(5.4/9.3)MUCA：中国心血管病流行病学多中心合作研究60岁的普通人群岁的普通人群PAD发病率为发病率为16.4%；50岁并有糖尿病的人群岁并有糖尿病的人群PAD发病率为发病率为19.4%Recommendation 15:Pharmacotherapy for symptoms of intermittent claudicationA 3-to-6-month course of cilostazol should be first-line pharmacotherapy f

5、or the relief of claudication symptoms, as evidence shows both an improvement in treadmill exercise performance and in quality of lifeA.Publication: Jan 2007，Representative of Asia，Prof.H. Shigematsu,Tokyo Univ.培达培达，TASCII指南推荐一线首选药物指南推荐一线首选药物间歇性跛行症状的药物疗法：间歇性跛行症状的药物疗法：推荐推荐15:间歇性跛行的药物疗法西洛他唑（36个月）作为缓解跛

6、行症状的一线药物治疗方法 ， 证据表明培达可同时改善踏车运动能力和生活质量 。A培达培达，ACC/AHA治疗治疗PAD指南推荐一线首选指南推荐一线首选 西洛他唑可对无心力衰竭的下肢西洛他唑可对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛患者和间歇性跛 行患者症状改善和提高步行距离有效（证据水平：行患者症状改善和提高步行距离有效（证据水平：A级）级） 无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用 西洛他唑治疗（证据水平：西洛他唑治疗（证据水平：A级）级）跛行跛行 （类）类）药物研究者样本数剂量疗程（月）增加MWD*(%)P 值结果评估己酮可可碱 Por

7、ter et al.1281.2 g/day orally6120.19NDLindgarde et al.1501.2 g/day orally6210.09NDDawson et al.6981.2 g/day orally600.82阴性Hood et al.511多种剂量多种30 0.05ND西洛他唑西洛他唑Dawson et al.81200 mg/day orally3Money et al.239200 mg/day orally4Beebe et al.516200 mg/day orally6Dawson et al.698200 mg/day orally6萘呋胺 Mood

8、y et al.188600 mg/day orally6110.27NDTrubestein et al.104500 mg/day orally316NSNDAdhoute et al.94633 mg/day orally632 0.001阳性PropionyllevocarnitineBrevetti et al.24513 g/day orally6270.049NDBrevetti et al.1142 g/day orally1241 0.01阳性前列腺素 Belch et al.80前列腺素 E1, multi-dose 注射270 0.01阳性Diehm et al.213前

9、列腺素 E1, 60 g/day 注射241 0.05NDLievre et al.83贝前列素, 120 g/day orally350NSNDLievre et al.424贝前列素, 120 g/day orally6250.004阳性噻氯匹定Balsano et al.121500 mg/day orally2133 0.01NDHiatt,W.R.: N Engl J Med, 344(21), 1608, 2001* 增加 MWD 指与安慰剂比较对最大步行距离的增加百分率 结果评估中包括了对患者生活质量改善的.调查问卷NS 表示结果不明显没有P值提供. ND 表示没有调查结果对比前

10、列腺素和己酮可可碱，对比前列腺素和己酮可可碱，培达培达显著改善最大步行距离和生活质量显著改善最大步行距离和生活质量外周动脉疾病和间歇性跛行的药物治疗7373 0.01 0.013232 0.001 0.0018282 0.001 0.0013333 0.001 0.001阳性阳性阳性阳性阳性阳性阳性阳性Beebe HG, Dawson DL, et. al. Arch Int Med, 1999Sep. 27; 159 (17): 2041-50培达培达改善步行功能缺损改善步行功能缺损48162024020406080100120140Mean(Meters)WeeksPlacebo(N=14

11、0)100mg bid(N=140)50mg bid(N=139)一项新的针对间歇性跛行的药物治疗最大步行距离相对基线的变化最大步行距离Dawson, et al. Circulation. 1998;98(17):1-12.% Change from Baseline MWD (mean)0102030405004812162024Weeks of Treatment培达 100 mg BID (n=205)* : P 0.05 at all time points*+113 m (+371 ft )+66% increase己酮可可碱 400 mg TID (n=212)安慰剂 (n=22

12、6)培达培达对最大步行距离的改善明显优于对照组对最大步行距离的改善明显优于对照组西洛他唑对间歇性跛行有效：一项多中心、随机、前瞻性双盲研究的结果最大步行距离的改变神坂謙：薬理治療20（9）, 3685, 1992.对对 象象合并糖尿病的ASO患者29例（ABI0.8以下）给药量给药量西洛他唑200mg/天 12周：p0.01：p0.001：p0.1：p0.05冷冷 感感发发 绀绀麻麻 感感疼疼 痛痛0wn=262wn=204wn=248wn=2512wn=230wn=72wn=34wn=68wn=712wn=70wn=232wn=174wn=218wn=2212wn=220wn=122wn=9

13、4wn=128wn=1212wn=12100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)100806040200(%)显著轻度中度无培达培达 服用服用3个月明显个月明显改善改善糖尿病的糖尿病的ASO患者的冷感、麻感、发绀、疼痛患者的冷感、麻感、发绀、疼痛一项西洛他唑对糖尿病患者ASO的研究培达培达服用服用12个月明显改善糖尿病患者个月明显改善糖尿病患者冷感、麻感、间歇性跛行和冷感、麻感、间歇性跛行和ABI指数指数126服药前(月)0.90.80.70.6*平均值 标准差* p0.001ABIYasukuni Shikano, Jpn Pharmacol

14、Ther, 20(2), 625, 1992. 长期服用西洛他唑改善自长期服用西洛他唑改善自觉症状、神经病变和觉症状、神经病变和ABI(培达 100200mg/day ; 612月)自觉症状的改善率 (服药12个月后)冷感 (n=24) 63%麻木 (n=30) 76%间歇性跛行 (n=17) 65%(自觉症状改善1级以上)一项西洛他唑对糖尿病患者外周动脉疾病长期疗效的研究糖尿病患者 : 冷感和麻木 ABI 0.9 (n=46)方法：方法：:确诊的DM并有周围神经传导障碍患者50例,随机分为西洛他唑组(50mg,bid)和维生素组(B12500g,B1100mg肌注,qd),各治疗8周,测定自

15、身治疗前后的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）,其中纵坐标为神经传导速度(m/s)。胡静芳,等.中国临床康复,2004,8(18):3523培达组 MCV维生素组 MCVSCVSCV p0.05 p0.01 西洛他唑对糖尿病患者周围神经传导速度及其肢体疼痛、麻木症状的影响 培达培达 用药周能改善上下肢神经的运动感觉传导速度用药周能改善上下肢神经的运动感觉传导速度而维生素仅能对上肢神经感觉传导速度有效而维生素仅能对上肢神经感觉传导速度有效目的目的: 西洛他唑EVT支架后减少血管狭窄及降低TRL及TVR首要终点首要终点: 2年后TVR次要终点次要终点: 2年后再狭窄率；TLR；

16、主要心脏不良事件MACEs（包括全因死亡，非致死性心梗，脑卒中，血管重建术以及截肢）随访随访: 24个月股动脉疾病合并间歇性跛行患者 (n=78) 西洛他唑 200 mg/d +阿司匹林 81-100 mg+塞氯匹定 200 mg/d R24个月个月西洛他唑组(n=39, 39例成功EVT) 对照组(n=39, 37例成功EVT) 阿司匹林 81-100 mg+塞氯匹定 200 mg/d Yoshimitsu Soga. JACC Vol.53,No.1.2009;48-53培达培达显著降低股腘动脉腔内治疗术后的靶血管重建和心血管事件显著降低股腘动脉腔内治疗术后的靶血管重建和心血管事件免于靶血

17、管重建术比例免于靶血管重建术比例主要终点比较主要终点比较Yoshimitsu Soga. JACC Vol.53,No.1.2009;48-53 免于主要不良心血管事件率免于主要不良心血管事件率次要终点比较次要终点比较Yoshimitsu Soga. JACC Vol.53,No.1.2009;48-53研究结论研究结论支架术后联合应用培达支架术后联合应用培达 血管重建术及主要不良心血管重建术及主要不良心血管事件比例明显降低。血管事件比例明显降低。CREST (Cilostazol for RESTenosis Trial) 设计方案设计方案首要终点首要终点: 6个月后通过QCA（定量冠脉造影

18、）测取最小管腔直径（MLD）。次要终点：次要终点：再狭窄率和MACE事件设计设计: 多中心, 随机双盲临床实验。随访随访: 6 个月(临床和影象学)R 西洛他唑 200 mg/d+ 阿司匹林6 M1 M 安慰剂+ 阿司匹林+ 氯吡格雷75mg/d 西洛他唑200 mg/d+ 阿司匹林+ 氯吡格雷75mg/d19个中心的705个病人安慰剂+ 阿司匹林PCIn = 354n = 351John S. Douglas, AHA, 2003CREST首要终点的影象学数据首要终点的影象学数据 节段内节段内/支架内支架内0 mmp = 0.01560 mmp = 0.0022西洛他唑(n=227)安慰剂(

19、n=237)西洛他唑(n=221)安慰剂(n=235)最小管腔直径 晚期管腔丢失 0 mmp = 0.0591西洛他唑(n=223)安慰剂(n=234)0 mmp = 0.0156西洛他唑(n=221)安慰剂(n=232)2 mm1 mm2 mm2 mm节段内节段内支架内支架内1.771.620.570.751.861.740.911.06John S. Douglas, AHA, 2003MLD (mm)病人比例 (%)010005随访PCI后基线西洛他唑安慰剂基线随访PCI后010005p = 0.0591MLD (mm)节段内节段内支架内支架内病人比例 (%)p = 0.00156Joh

20、n S. Douglas, AHA, 2003CREST首要终点的影象学数据首要终点的影象学数据 最小管腔直径（最小管腔直径（MLD）CREST结果再狭窄率支架内支架内节段内节段内 p = 0.0078培达 l(n=259)安慰剂(n=264)0% DS 40% DSRRR 32.9 % (P=0.0078)20.85%31.06%p = 0.0021培达 (n=259)安慰剂(n=267)0% DS 40% DSRRR 35.4 % (P=0.0021)22.01%34.08%John S. Douglas, AHA, 2003支架内支架内 节段内节段内 p = 0.0278培达 (n=63

21、)培达 (n=63)安慰剂(n=70)安慰剂(n=69)17.46%34.29%p = 0.055931.88%17.46%血管血管 3 mm25.20%35.09%p = 0.241223.58%30.36%培达 (n=123)培达 (n=123)安慰剂(n=114)安慰剂(n=112)血管血管 2.5 mm17.74%37.66%p = 0.010516.13%35.53%培达 (n=62)培达 l(n=62)安慰剂(n=77)安慰剂(n=76)糖尿病糖尿病0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DS0% 40%DSRRR 53 % (p = 0.009

22、9)RRR 29 % (p = 0.0970)John S. Douglas, AHA, 2003CREST中再狭窄率（亚组分析）CREST中的安全性和不良事件发生率中的安全性和不良事件发生率培达培达(n=354)安慰剂安慰剂(n=351)p 值值心肌梗塞心肌梗塞13 (4%)10 (3%)0.53死亡死亡3 (1%)2 (1%)1.00靶血管重建靶血管重建(TVR)54 (16%)56 (16%)0.90中风中风5 (1%)2 (1%)0.45临床事件临床事件安全性安全性培达培达(n=354)安慰剂安慰剂(n=351)p 值值出血出血11 (3%)12 (3%)0.82再次住院再次住院14

23、(5%)23 (7%)0.17John S. Douglas, AHA, 2003CREST实验结论实验结论成功支架手术后，口服培达成功支架手术后，口服培达 可显著降低再狭窄率，可显著降低再狭窄率，对糖尿病亚组和小血管亚组更获益。对糖尿病亚组和小血管亚组更获益。John S. Douglas, AHA, 2003Kim JS et al. J Clin Neurosci. 2004 Aug;11(6):600-210864204003002001000* *NSNS*NS出血出血时间时间 (sec)出血量出血量 (l)Before After阿司匹林阿司匹林培达培达 氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿

24、司匹林培达培达 氯吡格雷氯吡格雷Before AfterBefore AfterBefore AfterBefore AfterBefore After* p 0.05* p 0.01培达培达 的安全性研究的安全性研究-影响出血时间和出血量影响出血时间和出血量p 0.01p 0.01p 0.01方法：方法：阿司匹林330 mg/d ，氯吡格雷75 mg/d ，培达200mg/d，n=12培达、阿司匹林和氯吡格雷对出血时间及出血量的影响培达、阿司匹林和氯吡格雷对出血时间及出血量的影响Douglas B. Wilhite et al.: J Vasc Surg, 38,710,2003* : P0

25、.05 与基线比较*: P 0.05 与单个药物 或 ASA+Clop 或PLT+Clop比较结论：结论： 与ASA，Clop相比，单用 PLT不显著改变出血时间； PLT联合ASA/ Clop与单用ASA/ Clop相比, 不显著增加出血时间 三联用药与二联(ASA+Clop)相比, 不显著增加出血时间。西洛他唑西洛他唑(培达培达 )联合用药联合用药适适 应应 症症1 1、改善由于慢性动脉闭塞症引起、改善由于慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状等缺血性症状2 2、预防脑梗死复发（心源性脑梗、预防脑梗死复发（心源性脑梗死除外）死除外）组组 成成 ：每片含西洛他唑：每片含西洛他唑50mg50mg包装及价格包装及价格 ：1212片片/ /盒盒用法用法 用量用量 ：成人每天：成人每天2 2次，每次次，每次5050100mg100mg 小小 结结 培达培达具有扩张血管作用的抗血小板药物具有扩张血管作用的抗血小板药物 培达培达具有内皮保护作用的抗血小板药物具有内皮保护作用的抗血小板药物 改善步行功能缺损和生活质量， 改善下肢PAD缺血性症状：溃疡、肢痛、冷感 及间歇性跛行等 单用或联合应用出血率都没有显著增高，安全性高谢 谢！