多发性骨髓瘤-恶组课件.ppt
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- 多发性 骨髓瘤 课件
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1、 浆细胞病(浆细胞病(Plasma cell Disorders)是由浆细)是由浆细胞的克隆性增生所引起的一组疾病。临床上以血及胞的克隆性增生所引起的一组疾病。临床上以血及/或尿中出现单株峰蛋白带(或尿中出现单株峰蛋白带(M蛋白)为其共同特征。蛋白)为其共同特征。主要有以下几种类型:主要有以下几种类型: 1 骨髓瘤:骨髓瘤:多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 局限性浆细胞瘤局限性浆细胞瘤 2. 巨球蛋白血症巨球蛋白血症 3. 重链病重链病 4. 原发性淀粉样变原发性淀粉样变 5. 未定性单克隆球蛋白增多症未定性单克隆球蛋白增多症浆浆 细细 胞胞 病病未定性单克隆球蛋白增多症未定性单克隆球蛋白增多症 未定
2、性单克隆球蛋白增多症(未定性单克隆球蛋白增多症(Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance,MGUS)是指血清或尿中出现)是指血清或尿中出现M-蛋白而临床上无蛋白而临床上无任何淋巴或浆细胞系统恶性增殖证据的一种病理任何淋巴或浆细胞系统恶性增殖证据的一种病理状态。又称良性状态。又称良性球蛋白血症。球蛋白血症。 约约20%可最终发展为多发性骨髓瘤或其它淋可最终发展为多发性骨髓瘤或其它淋巴浆细胞系统恶性肿瘤。巴浆细胞系统恶性肿瘤。 1 MGUS可发生于任何年龄,但在老可发生于任何年龄,但在老年人群中发生率最高。据统计,年人群中发生率最高。据统
3、计,70岁以上岁以上人群者达人群者达3%。男性略多于女性。临床一般。男性略多于女性。临床一般无自觉症状。无自觉症状。 2. 体检多无特殊异常。偶可有肝脏轻体检多无特殊异常。偶可有肝脏轻度长大。度长大。 【临床表现【临床表现】1 血象和骨髓象:血象多属正常。骨髓象亦血象和骨髓象:血象多属正常。骨髓象亦多正常,或仅有浆细胞比例偏高,但均在多正常,或仅有浆细胞比例偏高,但均在10%以下。形态无异常。以下。形态无异常。2 血清蛋白电泳:显示血清蛋白电泳:显示M蛋白带,多位于蛋白带,多位于区,区,少数位于少数位于-间区。间区。 【实验室检查【实验室检查】 3 M蛋白检查:蛋白检查:IgG型最多见,其次型
4、最多见,其次为为IgM型及型及IgA型,偶见轻链型及双克隆型,偶见轻链型及双克隆型,型,IgD和和IgE型罕见。型罕见。 M蛋白定量:蛋白定量:IgG型一般型一般30g/L,IgM和和IgA型型15g/L。 尿本尿本-周氏蛋白:多为阴性周氏蛋白:多为阴性 其它:其它:X光摄片无骨质破坏征象。光摄片无骨质破坏征象。 2微球蛋白及微球蛋白及LDH测定亦多在正常范测定亦多在正常范围。浆细胞标记指数围。浆细胞标记指数 1% 血清蛋白或尿蛋白电泳显示血清蛋白或尿蛋白电泳显示M蛋蛋白存在,一般低于白存在,一般低于30g/L;骨髓象基本正常,浆细胞比例骨髓象基本正常,浆细胞比例10%,CD56阴性;阴性;无
5、骨质破坏,肾功、血钙正常;无骨质破坏,肾功、血钙正常;浆细胞标记指数浆细胞标记指数 1% 【诊断和鉴别诊断【诊断和鉴别诊断】排除其他疾病排除其他疾病: 冒烟性多发性骨髓瘤冒烟性多发性骨髓瘤 巨球蛋白血症巨球蛋白血症 淋巴瘤淋巴瘤 淀粉样变淀粉样变其他非血液系统疾病其他非血液系统疾病 癌癌 症症 胶原性疾病胶原性疾病 肝炎肝炎多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤(多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种浆细胞的恶性肿瘤。)是一种浆细胞的恶性肿瘤。 临床上以血和临床上以血和/或尿中出现单株峰或尿中出现单株峰异常免疫球蛋白(异常免疫球蛋白(M-蛋白)、溶骨性蛋白)、溶骨性损害以
6、及肾脏损害为主要特征。损害以及肾脏损害为主要特征。 WHAT IS MYELOMA? Damage to surrounding bone. Release of monoclonal protein (M-Protein) from the myeloma into the blood stream.Disruption of normal bone marrow function most commonly reflected by anemia. Reduction in white cell and platelet counts can also occur. Suppression
7、 of normal immune function, reflected by reduced levels of normal immunoglobulins and increased susceptibility to infection. 发病情况发病情况 发病率发病率 年年 龄龄 性别性别 本病病因未明。本病病因未明。 长期接触射线或意外受辐射。长期接触射线或意外受辐射。 有报道长期从事木器制品加工的工人发有报道长期从事木器制品加工的工人发病危险较高,但未能进一步证实。病危险较高,但未能进一步证实。 家族遗传因素可能与本病发病有关。家族遗传因素可能与本病发病有关。 MGUS患者最终
8、可转化为多发性骨髓瘤。患者最终可转化为多发性骨髓瘤。 【病因和发病机理【病因和发病机理】多发性骨髓瘤的发病机理目前尚未充分阐明。多发性骨髓瘤的发病机理目前尚未充分阐明。 白细胞介素白细胞介素-6(IL-6)在)在MM的发病和细胞的发病和细胞增殖过程中可能起了重要作用。骨髓瘤细胞可增殖过程中可能起了重要作用。骨髓瘤细胞可通过自分泌或旁分泌途径产生通过自分泌或旁分泌途径产生IL-6,刺激骨髓,刺激骨髓瘤细胞的增殖、加速病情进展。瘤细胞的增殖、加速病情进展。 有报道在有报道在MM病人骨髓基质细胞中可分离出病人骨髓基质细胞中可分离出人类疱疹病毒人类疱疹病毒8型(型(Human Herpes Virus
9、e,HHV-8),其表达产物有与),其表达产物有与IL-6相类似的活性。相类似的活性。 某些癌基因如某些癌基因如Fas转录异常,可致细胞凋亡转录异常,可致细胞凋亡受阻受阻 淋巴细胞分化图:淋巴细胞分化图:淋巴细胞分化与组织结构的关系淋巴细胞分化与组织结构的关系 A Model for the Multi-step Pathogenesis of MM A Model for the Multi-step Pathogenesis of MM1血象:血红蛋白中至重度减少。血象:血红蛋白中至重度减少。 MCV 红细胞呈串钱状分布。红细胞呈串钱状分布。 若见幼稚浆细胞,提示预后不良。若见幼稚浆细胞,
10、提示预后不良。 如外周血浆细胞总数如外周血浆细胞总数1.0109/L,应考虑为浆细胞白血病。应考虑为浆细胞白血病。【实验室检查】骨髓检查:骨髓检查: 骨髓中浆细胞和幼稚浆细胞比例增高,形态骨髓中浆细胞和幼稚浆细胞比例增高,形态异常。典型的骨髓瘤细胞胞体较大,染色质疏松异常。典型的骨髓瘤细胞胞体较大,染色质疏松细致,可见核仁,常见双核或多核瘤细胞。细致,可见核仁,常见双核或多核瘤细胞。 浆细胞在骨髓中呈不均匀性分布,因此,不浆细胞在骨髓中呈不均匀性分布,因此,不同部位与不同时间采集的骨髓,其浆细胞比例可同部位与不同时间采集的骨髓,其浆细胞比例可有差异。有时需多次骨穿方能确诊。有差异。有时需多次骨
11、穿方能确诊。 免疫球蛋白轻链染色可帮助确定浆细胞的克免疫球蛋白轻链染色可帮助确定浆细胞的克隆性。隆性。M-蛋白检查:蛋白检查:95%以上患者血清蛋白以上患者血清蛋白电泳或浓缩尿液蛋白电泳可显示电泳或浓缩尿液蛋白电泳可显示M-蛋蛋白带。白带。M-蛋白多位于蛋白多位于区、区、-间区和间区和区,区,M蛋白类型以蛋白类型以IgG型为最多见,型为最多见,其次为其次为Ig A型及轻链型,型及轻链型,IgD型甚为少型甚为少见。见。 免疫球蛋白定量可确定免疫球蛋白定量可确定M-蛋白水蛋白水平,对分期与监测疗效有重要意义平,对分期与监测疗效有重要意义 4尿液检查:尿液检查:50%70%的患者本周氏的患者本周氏蛋
12、白阳性,提示尿中有轻链。肾功受损蛋白阳性,提示尿中有轻链。肾功受损时可出现大量蛋白尿、管型等。时可出现大量蛋白尿、管型等。5X线检查:可发现特征性的穿凿样骨线检查:可发现特征性的穿凿样骨质破坏,骨质疏松以及病理性骨折质破坏,骨质疏松以及病理性骨折 血清血清2微球蛋白与骨髓浆细胞标记微球蛋白与骨髓浆细胞标记指数测定是目前预测骨髓瘤预后较好的指数测定是目前预测骨髓瘤预后较好的独立指标。如显著增高,则预后较差。独立指标。如显著增高,则预后较差。 血清白细胞介素血清白细胞介素6(IL-6)水平以)水平以及胸苷激酶及胸苷激酶( Thymidine Kinase )活性活性升高亦提示肿瘤增殖较快,病人预后
13、较升高亦提示肿瘤增殖较快,病人预后较差差 7. 血液生化检查:血钙增高、血血液生化检查:血钙增高、血尿酸增高、血尿酸增高、血LDH、血肌肝与血、血肌肝与血尿素氮异常等。尿素氮异常等。 血血AKP多正常多正常8细胞遗传学检查:常出现累积细胞遗传学检查:常出现累积14q32的染色体移位等改变。的染色体移位等改变。 骨髓中浆细比例超过骨髓中浆细比例超过10%或病变活检处有浆或病变活检处有浆细胞浸润是诊断多发性骨髓瘤的首要条件。细胞浸润是诊断多发性骨髓瘤的首要条件。 结合:结合: 血中出现血中出现M-蛋白(常大于蛋白(常大于30克克/L);); 尿本周氏蛋白阳性或电泳出尿本周氏蛋白阳性或电泳出M-蛋白
14、;蛋白; 典型的溶骨性损害。典型的溶骨性损害。 排除转移性骨肿瘤,并应与慢性炎症或感染以排除转移性骨肿瘤,并应与慢性炎症或感染以及结缔组织疾病所致的反应性浆细胞增多相鉴别。及结缔组织疾病所致的反应性浆细胞增多相鉴别。 必要时可作轻链测定或轻链的免疫组织化学必要时可作轻链测定或轻链的免疫组织化学染色,有助于判断浆细胞是否为克隆性染色,有助于判断浆细胞是否为克隆性 【诊断标准【诊断标准】多发性骨髓瘤的临床分期标准多发性骨髓瘤的临床分期标准 分期分期 Hgb(克(克/升)升) 血钙血钙 M蛋白蛋白 I 100 正常正常 IgG50克克/升升 IgA30克克/升升 尿中轻链尿中轻链4.0克克/24小时
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