骨转移治疗PPT课件.ppt
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- 转移 治疗 PPT 课件
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1、1双膦酸盐在骨转移癌中应用概概 述述肿瘤骨转移的治疗肿瘤骨转移的治疗内 容双磷酸盐在骨转移治疗中的作用双磷酸盐在骨转移治疗中的作用一、概 述恶性肿瘤骨转移发生率高,患者生存期短溶骨型骨转移更多成骨型骨转移更多1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http:/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Onco
2、l. 2001;19(2):379-382.不同原发灶骨转移发生率不同原发灶骨转移发生率不同病理类型肺癌骨转移发生率赵锡江,王凤明等.肺癌骨转移特性的探讨.中华肿瘤杂志 1998,20(1).8.骨转移发生部位侵袭血管侵袭血管形成多细胞聚集体形成多细胞聚集体血管新生原发肿瘤Adapted by permission of Macmillan Publishers Ltd: Mundy GR. Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities. Nat Rev Cancer. 2002;2(8):584-
3、593. Copyright 2002. 转移依赖于骨吸收过程中由破骨细胞释放的骨源性生长因子远端毛细血管驻留微小转移粘附并迁移至血管外骨转移发病机制VEGFTGFIGFs骨转移发病机制骨转移发病机制骨质破坏吸收增加,修复下降;高钙血症骨组织破坏塌陷、骨折、肿瘤压迫;高钙血症转移介导的骨损伤导致骨相关事件(SREs)风险增加1,2:骨痛病理性骨折脊髓压迫症骨放疗或手术治疗肿瘤高钙血症(HCM)骨转移导致骨相关事件(SREs)的发生FDAFDA已接受骨相关事件已接受骨相关事件(SREs)(SREs)作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点Johnson JR,
4、et al.J Clin Oncol.2003;21:1404-1411Williams G et al. J Biopharm Stat. 2004 Feb;14(1):5-21疾病疾病骨转移骨转移 骨折骨折高钙血症高钙血症放疗和骨手术放疗和骨手术 骨痛骨痛骨相关事件骨相关事件脊髓压迫脊髓压迫丧失自主性后果后果严重的并发症骨痛生存时间减少生存时间减少医疗保健和资源花费增加骨相关事件及其严重后果Adapted with permission from Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11(suppl):S28-S31. 最最终终后果后果骨相关事件(SREs)
5、几乎涵盖了其中所有客观、可评价的关键事件影像学检查二、骨转移瘤的治疗骨转移瘤的治疗目的目的 缓解疼痛缓解疼痛 脊髓减压脊髓减压 保存和恢复神经功能保存和恢复神经功能重建脊柱稳定性重建脊柱稳定性提高生存质量提高生存质量总体适应症总体适应症1.病理性骨折或濒临病理性骨折,估计生存期病理性骨折或濒临病理性骨折,估计生存期10W2.脏器功能尚可耐受手术者脏器功能尚可耐受手术者3.脊柱转移灶引发神经症状脊柱转移灶引发神经症状3个月个月4.肿瘤复发早已根治或广泛切除肿瘤复发早已根治或广泛切除;ECT仅发现单个转移仅发现单个转移灶灶,应视其与原发恶性肿瘤一样处理。应视其与原发恶性肿瘤一样处理。骨转移瘤的治疗
6、放疗作用原理放疗作用原理 抑制或杀死肿瘤细胞抑制或杀死肿瘤细胞 使胶原蛋白合成增加使胶原蛋白合成增加 血管纤维机制大量产生血管纤维机制大量产生 成骨细胞活性增加而形成新骨成骨细胞活性增加而形成新骨 放射治疗疼痛缓解率放射治疗疼痛缓解率 85% 疼痛完全消失疼痛完全消失 约约50% 50%以上疼痛在治疗开始后以上疼痛在治疗开始后1-2周内出现缓解周内出现缓解 90%疼痛缓解在疼痛缓解在3个月之内个月之内 若若6周疼痛仍无缓解,表示疼痛缓解的机会已周疼痛仍无缓解,表示疼痛缓解的机会已 非常小非常小骨转移瘤的治疗放射治疗放射治疗 核素治疗骨转移瘤的治疗内科治疗内科治疗 化疗重要地位重要地位 若原发肿
7、瘤对化疗敏感,则化疗可在极短时间内缓解骨转移所致的疼痛,2-3周后ECT检查可发现骨转移灶明显减少,核素浓集变淡。 一般主张,无论原发肿瘤是否切除,转移灶是单发或多发,或转移瘤是否切除,均应根据原发肿瘤的病理类型采取联合化疗。骨转移瘤的治疗内科治疗内科治疗 膦酸盐原理:原理:属于骨吸收抑制剂,其治疗骨转移疼痛的主要机制为抗骨属于骨吸收抑制剂,其治疗骨转移疼痛的主要机制为抗骨吸收。吸收。1.1.吸附于矿物质的结合位点上,干扰破骨细胞的附着。吸附于矿物质的结合位点上,干扰破骨细胞的附着。2.2.被破骨细胞摄取,抑制溶酶体酶及前列腺素等的合成,被破骨细胞摄取,抑制溶酶体酶及前列腺素等的合成,致破骨细
8、胞功能下降。致破骨细胞功能下降。3.3.抑制成骨细胞介导的细胞因子如抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6IL-6、TNFTNF的产生,组织的产生,组织破骨细胞的修复。破骨细胞的修复。4.4.诱导破骨细胞凋亡。诱导破骨细胞凋亡。作用:作用:1.可预防和治疗骨破坏病变。可预防和治疗骨破坏病变。2.可预防高钙血症。可预防高钙血症。3.可缓解疼痛。可缓解疼痛。但对于改善生存率没有贡献但对于改善生存率没有贡献三、双膦酸盐在骨转移治疗中的作用第一代:不含氮双膦酸盐第一代:不含氮双膦酸盐依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸第二代:第二代:含氮含氮双膦酸盐双膦酸盐帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦
9、酸帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸第三代:具第三代:具杂环杂环结构的含氮双膦酸盐:结构的含氮双膦酸盐:利塞膦酸、利塞膦酸、唑来膦酸唑来膦酸T. John Martin,et al.Bisphosphonates mechanisms of action. Aust Prescr2000;23:1302不含氮双膦酸盐不含氮双膦酸盐氯屈膦酸氯屈膦酸R. Graham G. Russell, Pediatrics 2007;119;S150-S162大量累积大量累积含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐帕米膦酸、唑来膦酸帕米膦酸、唑来膦酸直接抑制直接抑制甲羟戊酸途径(细胞信号甲羟戊酸途径(细胞信号传导途径)传导途径)
10、细胞内代谢形成细胞内代谢形成ATP ATP 类似物类似物(AppCp)(AppCp) 破骨细胞活性降低 凋亡增加体内的相对抑制效力, TPTX 动物模型中骨丢失100101102103104105106100101102103唑来膦酸唑来膦酸抑制骨吸收的活性最强抑制骨吸收的活性最强利塞膦酸盐 伊班膦酸盐 阿伦膦酸盐 奥帕膦酸钠 帕米膦酸二钠 奈立膦酸钠 氯膦酸盐 羟乙膦酸钠 体外的相对抑制效力,bone culturesR = 0.97Green JR, et al. J Bone Miner Res 1994;9:745-751; Coleman RE, Cancer Treat Rev 2
11、001;27:165-176.双膦酸盐体外活性比较含氮双膦酸盐抗肿瘤机制NBPs, NBPs, 含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐Adapted from Clzardin P, et al. Cancer Res 2005;65(12):4971-4974.NBPsNBPsNBPsNBPsNBPsNBPs的直接抗肿瘤效果肿瘤细胞的浸润和粘附肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞的凋亡NBPsNBPs的间接抗肿瘤效果破骨细胞活性肿瘤血管生成 T细胞抗肿瘤活性肿瘤细胞肿瘤细胞浸润浸润肿瘤细肿瘤细胞增值胞增值激活破骨激活破骨细胞活性细胞活性 骨转移骨转移双膦酸盐的适应症欧洲批准= 全球批准=Prescribing info
12、rmation for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Further information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and . 骨转移的治疗目标双膦酸盐在乳腺癌骨转移中的应用乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移1.Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001 Jun;27(3):165-76. 2.John R. J
13、ohnson, Grant Williams,et al. J Clin Oncol 21:1404-1411. 3.Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11 Suppl 2:S28-31. Epub 2007 Sep 4.Semin Oncol 2007;34(suppl 4):S17-S23 乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移SRE的构成的构成临床特点临床特点乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移诊断乳腺癌骨转移诊断 ECT只是只是初筛,初筛,不能用于骨转移的确诊不能用于骨转移的确诊 X / CT / MRI 可观察有无骨质破坏,可观察有无骨质破坏,确诊确诊骨转移骨转移
14、 X / CT扫描扫描既能诊断又能既能诊断又能评价评价药物疗效药物疗效 MRI发现椎体转移患者是否脊髓压迫,应及时放发现椎体转移患者是否脊髓压迫,应及时放疗,但不能评价疗效疗,但不能评价疗效 PET-CT的价值有待进一步研究的价值有待进一步研究 临床上各种诊断方法应合理应用临床上各种诊断方法应合理应用 必要时通过骨活检病理诊断必要时通过骨活检病理诊断乳腺癌骨转移诊断l骨转移初筛诊断方法:骨放射性核素扫描(ECT)l推荐用于出现骨疼痛、骨折、AKP升高、或高钙血症等可疑骨转移的常规初筛诊断检查l乳腺癌分期T3N1M0患者常规检查l复发转移乳腺癌患者的常规检查乳腺癌骨转移的治疗方法手术手术是治疗单
15、发病灶的积极手段是治疗单发病灶的积极手段放疗放疗是有效的局部治疗手段是有效的局部治疗手段全身治疗(化疗、内分泌治疗)为主全身治疗(化疗、内分泌治疗)为主双膦酸盐类双膦酸盐类是有效的药物治疗是有效的药物治疗手术治疗l治疗方法:固定术、置换术和神经松解术l治疗选择l固定术:选择性用于病理性骨折或脊髓压迫,预期生存时间4周l预防性固定术:可以考虑选择性用于l股骨转移灶直径2.5 cml股骨颈骨转移l骨皮质破坏50%l预期生存时间4周的乳腺癌骨转移患者乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移放射治疗l放疗是乳腺癌骨转移姑息性治疗的有效方法l放疗的主要作用l缓解骨疼痛l减少病理性骨折的危险l放射治疗方法l体外照射l放射
16、性核素乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移体外照射l体外照射是骨转移姑息性放疗的首选方法l主要适应症l有症状的骨转移l用于缓解疼痛及恢复功能l选择性用于负重部位骨转移的预防性放疗,如脊柱或股骨转移乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移体外照射l骨转移体外照射三种常用剂量及分割方法骨转移体外照射三种常用剂量及分割方法 300300cGy/cGy/次,共次,共1010次;次; 400400cGy/cGy/次,共次,共5 5次;次; 800800cGy/cGy/次,单次照射次,单次照射l 骨痛缓解率骨痛缓解率85% 85% 完全缓解率完全缓解率 50 %50 % 70% 70%的患者止痛疗效维持的患者止痛疗效维持3 3个月个
17、月 或持续缓解至死亡或持续缓解至死亡 乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移放射性核素治疗放射性核素治疗放射性核素聚集于转移病灶区放射性核素聚集于转移病灶区止痛显效及持续时间类似体外照射止痛显效及持续时间类似体外照射优点:优点:缓解广泛性骨转移疼痛缓解广泛性骨转移疼痛出现新的骨转移疼痛病灶发生率较低出现新的骨转移疼痛病灶发生率较低缺点:缺点:骨髓抑制,且恢复缓慢(骨髓抑制,且恢复缓慢(12周)周)10%治疗初期短暂疼痛加重治疗初期短暂疼痛加重乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移 化疗化疗指征指征 无病间隔期较短无病间隔期较短 存在广泛转移存在广泛转移, 特别是内脏转移(肝特别是内脏转移(肝 肺)肺) 疾病迅速进展疾病迅
18、速进展 内分泌治疗无效(内分泌治疗无效(non-responsive)乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移内分泌治疗内分泌治疗P0.0587654时间(月)内分泌治疗化疗P0.001P0.050321起效时间缓解期TTPTTF乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移乳癌骨转移(无内脏转移)可以首选内分泌治疗双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗20年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的作用骨转移的作用可减少可减少 SREs 30%50%延迟延迟 SREs 的出现的出现乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移专家共识专家共识推荐使用双膦酸盐的推荐使用双膦酸盐的五种情形五种情形1 治疗影像学诊断骨转移所致的骨痛治疗影像学诊断骨转
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