骨髓增生异常综合征(MDS)PPT课件.ppt
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- 骨髓 增生 异常 综合征 MDS PPT 课件
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1、精选ppt1 骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征(MDS)(MDS) 的诊断和治疗进展的诊断和治疗进展 中国医学科学院中国医学科学院 血液学研究所血液病医院血液学研究所血液病医院 中国协和医科大学中国协和医科大学 储榆林储榆林精选ppt2 概概 念念MDS是一组造血干是一组造血干/祖细胞恶性克隆性疾病祖细胞恶性克隆性疾病骨髓病态造血,血细胞质和量异常骨髓病态造血,血细胞质和量异常高风险进展为急性髓细胞白血病(高风险进展为急性髓细胞白血病(sAML)精选ppt3 发发 病病 率率 地地 区区 调查人数调查人数 年龄年龄(岁岁) 发病率发病率(/105)英国英国Boumemouth 1388 5
2、5 80.0欧美国家欧美国家 5059 5.3 6069 15.0 7079 49.0 80 89.0丹麦丹麦Odense 2617048 60%或或15% 有核红大小不均有核红大小不均, 有伪足有伪足, 核巨幼样变、多核、花瓣核巨幼样变、多核、花瓣 样、碎裂,胞浆多嗜性样、碎裂,胞浆多嗜性, 可见点彩、可见点彩、H-J小体、空泡,小体、空泡, 成熟红细胞大小不均,大成熟红细胞大小不均,大/卵园形卵园形粒粒 系系 原始细胞增多,可见原始细胞簇原始细胞增多,可见原始细胞簇 核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分核浆发育不平衡、幼核老浆、巨幼样变、双核、分 叶少,胞浆染色不匀,颗粒少,可见叶
3、少,胞浆染色不匀,颗粒少,可见Auer体体巨核系巨核系 淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多淋巴样微巨核、单园核、多园核、大单园核、多 分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板分叶核、少颗粒巨核、巨大血小板 精选ppt7 FAB(1982)分型)分型 分型分型 BM原始原始 PB原始原始 BM环状铁环状铁 PB单核单核 Auer 细胞细胞(%) 细胞细胞(%) 粒幼细胞粒幼细胞(%) 细胞细胞(109/L) 体体 RA 5 1 15 不定不定 - RARS 5 15 不定不定 - RAEB 520 1-5 不定不定 5 不定不定 1 - 精选ppt8 376例例MDS FAB分型分型分型分型 例数
4、例数 %RA 167 44.4RARS 17 4.5RAEB 149 39.6RAEBT 43 11.5合计合计 376 100.0不包括不包括CMML 精选ppt9 MIC分类分类(1987)肯定了以细胞形态学为基础的肯定了以细胞形态学为基础的FAB分型分型增加细胞化学、免疫细胞化学技术,以鉴别原始粒、红、增加细胞化学、免疫细胞化学技术,以鉴别原始粒、红、巨核及淋巴细胞巨核及淋巴细胞提出提出pMDS的骨髓组织学特征的骨髓组织学特征重点阐述重点阐述MDS的细胞遗传学异常的细胞遗传学异常, 强调在临床转归、强调在临床转归、形态学和核型异常方面形态学和核型异常方面tMDS比比pMDS更为严重更为严
5、重 精选ppt10 WHO(2000)分类)分类难治性贫血难治性贫血 伴有环状铁粒幼细胞(伴有环状铁粒幼细胞(RARS) 不伴有环状铁粒幼细胞(不伴有环状铁粒幼细胞(RA)难治性血细胞减少伴有多系增生异常(难治性血细胞减少伴有多系增生异常(RCMD)难治性贫血伴有原始细胞过多(难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)5q-综合征综合征骨髓增生异常综合征,不能分类(骨髓增生异常综合征,不能分类(MDS-U) 精选ppt11 WHO分类与分类与FAB分型的差异分型的差异确定确定RA及及RARS血细胞发育异常多限于红系,按血细胞发育异常多限于红系,按骨髓原始细胞骨髓原始细胞%,RAEB又分又分2个亚型
6、个亚型:型型5%10%, 型型10%20%划出划出WBC13109/L 的的CMML及及RAEBT分别归分别归属属MDS/MPD及白血病及白血病增加增加RCMD、5q-综合征及综合征及MDS-U三种类型三种类型精选ppt12 RCMDPB 二三系血细胞减少二三系血细胞减少 原始细胞原始细胞1%,单核细胞,单核细胞1109/LBM 二三系髓系细胞各有二三系髓系细胞各有10%细胞细胞 发育异常,原始细胞发育异常,原始细胞5%无无Auer体体染色体异常和预后较染色体异常和预后较RA/RARS差差 精选ppt13 5q- 综综 合合 征征临床临床 老年女性老年女性, 病情平稳病情平稳, 脾大较多见脾大
7、较多见, 存活期存活期 长长, 转白率低转白率低PB 大细胞性贫血大细胞性贫血, 白细胞中度减少,血小板正常白细胞中度减少,血小板正常 或偏高或偏高BM 常见低分叶巨核细胞常见低分叶巨核细胞, 微巨核明显增多微巨核明显增多染色体染色体 单纯单纯5q-(5q31-33)精选ppt14 MDS-UPB 中性粒细胞或血小板减少,无或偶中性粒细胞或血小板减少,无或偶 有原始细胞有原始细胞BM 发育异常仅限于粒系或巨核系一系发育异常仅限于粒系或巨核系一系 原始细胞原始细胞5%无无Auer体体 精选ppt15 增生低下性增生低下性MDS统计统计MDS 1589例例, 其中低增生其中低增生MDS 245例例
8、, 占占15.4%(8.2%38%)PB 大细胞性贫血大细胞性贫血, 至少二系细胞发育异常至少二系细胞发育异常BM 增生减低增生减低, 至少二系细胞发育异常至少二系细胞发育异常, 淋巴细胞淋巴细胞50%骨髓活检骨髓活检 造血细胞容积减少造血细胞容积减少, 60岁以下岁以下30%, 60岁以岁以 上上20%N-ALP 阳性率阳性率60%,积分,积分100 精选ppt16MDS/MPS综合征综合征俄罗斯报道俄罗斯报道MDS 616例,其中例,其中MDS/MPS 29例(例(4%) 贫血伴贫血伴WBC增多,有幼稚粒或增多,有幼稚粒或/和和PT增多,常有脾大增多,常有脾大可伴有铁粒幼细胞增多及可伴有铁
9、粒幼细胞增多及MP染色体、造血祖细胞培养类似染色体、造血祖细胞培养类似MDS除外除外CML及及CMML精选ppt17 tMDS病因病因 接受放疗、化疗、接受放疗、化疗、IST, 接触致癌物质接触致癌物质, 如如 放射线、烷化剂、苯制剂等放射线、烷化剂、苯制剂等临床临床 形态学异常累及多系形态学异常累及多系, 程度严重程度严重, 临床进展临床进展 快快, 存活时间短存活时间短染色体染色体 核型异常发生率高核型异常发生率高, 且多为复杂异常且多为复杂异常 精选ppt18 MDS实验室检查实验室检查形态学形态学 PB: 三系减少数、原始细胞、发育异常、三系减少数、原始细胞、发育异常、Auer体体 B
10、M:同上,:同上,N-ALP、有核红、有核红PAS、环状铁粒幼细胞、环状铁粒幼细胞、 微巨核酶标微巨核酶标 BM活检:三系发育异常、活检:三系发育异常、AL1P、纤维化、纤维化溶血试验溶血试验 Coombs、Ham、COF、mCLST、CD55、CD59 血清血清FA、B12祖细胞培养祖细胞培养 BFU-E、CFU-E、cFU-GM/CFU-GM、CFU-Meg髓系相关抗原髓系相关抗原 CD13、CD33、CD34、CD15染色体染色体 核型、核型、SCD基因表达基因表达 ras、fms、p53、WTI、bcl-2、c-myc、fas、axl 表表 达,达,erb-A、erb-B重排重排, 降
11、钙素甲基化降钙素甲基化 精选ppt19 成人及儿童成人及儿童MDS外周血细胞减少数比较外周血细胞减少数比较 细胞减少细胞减少 成人成人 儿童儿童 一系一系 (%) 14.6 10.6 二系二系*(%) 25.4 47.9 三系三系*(%) 60.0 41.5 *成人与儿童比较成人与儿童比较 P0.05 精选ppt20 骨髓骨髓CD41+淋巴样微巨核淋巴样微巨核 病种病种 例数例数 淋巴样微巨核淋巴样微巨核 例数例数 % 个个/片片NS 7 0 0 0HA 5 0 0 0ITP 24 4 16.6 0.46MDS 60 56 93.3 34.5 精选ppt21医科院血研所医科院血研所( 2000
12、 ) MDS骨髓造血干骨髓造血干/ 祖细胞异常祖细胞异常分组分组 例数例数 CFU-GM(/2105) BFU-E(/2105) IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO IL-3+EPO SCF+IL-3+EPO NS 9 10.44.3 36.57.1 42.324.1 99.735.6MDS 17 9.88.1 11.67.5 43.420.6 61.527.7 精选ppt22河南省人民医院河南省人民医院(1999) 骨髓增殖细胞核抗原骨髓增殖细胞核抗原(PCNA)+表达率表达率病种病种 例数例数 PCNA+表达率表达率(%) 积分值积分值 NS 10 12.32.3 9817CAA
13、14 5.23.1 3814AML 10 34.56.7 46846MDS 36 22.62.7 25438 RA 21 16.51.3 17615 RAEB 9 21.53.2 27818 RAEBT 6 27.53.9 36432精选ppt23医科院血研所医科院血研所(2000) BMMNC C-kit受体受体(CD117)表达表达分型分型 例数例数 表达率表达率(%) NS 10 3.041.49RA 6 5.122.13RAEB 11 7.381.66RAEBT 5 16.855.89sAML 7 32.4318.16 精选ppt24医科院血研所医科院血研所(1999) BMMNC中髓
14、系抗原表达阳性率中髓系抗原表达阳性率(%)分型分型 例数例数 CD3 CD33 CD34 CD15 NS 6 11.72.1 16.83.3 7.09 45.55.6RA RARS 12 18.62.1 18.23. 3 2.81 36.44.1RAEB 12 24.52.9 21.32.6 8.52 30.33.7RAEBT 8 25.52.7 23.64.7 11.13 30.93.2 精选ppt25MDS常见染色体异常常见染色体异常 分型与染色体异常分型与染色体异常染色体染色体 异常频率异常频率(%) 分型分型 异常频率异常频率(%) 畸变数畸变数(个个) 5 20.8 RA RARS
15、60 3.2 8 16.9 tMDS 98 5.3 20 6.4 精选ppt26 WT1 基基 因因 表表 达达 组组 WT1(+) 组组 WT1(+) 分型分型 例数例数 例数例数 % 例数例数 例数例数 %NS 10 0 0 10 0 0RA/RARS 20 4 20.0 7 0 0RAEB/RAEBT 17 8 47.1 17 12 70.6sAML 4 3 75.0 6 4 66.7AML 15 12 80.0精选ppt27医科院血研所医科院血研所( 1998 ) Evil 基基 因因 表表 达达 Evil ( + )分组分组 例数例数 例数例数 %NS 8 0 0MDS 30 15
16、50.0 RA 8 1 12.5 RAEB 13 8 61.5 RAEBT 9 6 66.7sAML 11 6 54.5AML 34 5 14.7精选ppt28 MDS Evil 基基 因因 表表 达达 RA RAEB/RAEBT 总计总计 例数例数 例数例数 % 例数例数 % 例数例数 %Dreyfus 21 1/9 11.1 7/12 58.3 8 38.1(1995)Ohyashiki 31 2/20 10.0 8/11 72.2 10 32.3(1995)医科院血研所医科院血研所 30 1/8 12.5 14/22 63.6 15 48.5(1998)精选ppt29河南医大一院河南医大
17、一院(1999)MDS血清降钙素血清降钙素(hCT)、降钙素基因相关肽、降钙素基因相关肽(CGRP)测定测定分组分组 例数例数 hCT(ng/L) CGRP(Pg/L)NS 20 76.2313.58 42.0815.32RA RARS 27 106.7723.81 67.0130.88RAEB RAEBT 18 136.4933.74 89.3429.75AML 40 137.2033.74 92.6132.95MDS与与NS比较比较P0.01,RA组与组与RAEB组比较组比较P0.05 精选ppt30医科院血研所医科院血研所(1999) 分析分析RA86例例,中位年龄中位年龄48(1877
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