骨髓增生异常综合征PPT课件.ppt

1、骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndrome）1内容内容ii历史背景和演变历史背景和演变iiMDS的分类的分类iiMDS的诊断的诊断iiMDS的治疗的治疗2历史背景和演变历史背景和演变3MDS的定义和特点的定义和特点ii异质性异质性克隆性髓系肿克隆性髓系肿瘤瘤，获得性骨髓衰竭综合征获得性骨髓衰竭综合征ii髓系细胞异常发育及成熟异常髓系细胞异常发育及成熟异常ii发病机制不明发病机制不明ii血细胞减少呈顽固性，骨髓造血为病态性和无效性血细胞减少呈顽固性，骨髓造血为病态性和无效性ii遗传不稳定性，明显的转白倾向遗传不稳定性，明显的转白倾向ii至今无特效治疗至

2、今无特效治疗4MDS发病率发病率ii国内缺乏大规模流调资料国内缺乏大规模流调资料ii国外资料，不低于国外资料，不低于AL 总人群总人群 5 / 105 70岁岁 2245 / 105 随增龄可进一步升高随增龄可进一步升高iiMDS是一种较常见的髓系肿瘤是一种较常见的髓系肿瘤5历史背景历史背景ii1920年代初年代初von Leube 注意到有的注意到有的AML患者发病前可有一患者发病前可有一 段时间表现为血液学异常段时间表现为血液学异常ii1949年年Hamiliton-Paterson采用了白血病前性贫血采用了白血病前性贫血 （preleukemic anemia）ii1953年年Block

3、等将此类疾病延伸至贫血以外的血细胞减少，等将此类疾病延伸至贫血以外的血细胞减少， 就此提出了就此提出了“白血病前期的概念白血病前期的概念” preleukemic state）ii1970年年Drefus等描述了伴有原始细胞增多的难治性贫血等描述了伴有原始细胞增多的难治性贫血ii1976年年Miescher等报道了老年人的慢性粒等报道了老年人的慢性粒-单核细胞白血病单核细胞白血病6历史背景历史背景ii初期初期命名混乱：命名混乱： 低原始细胞性白血病（低原始细胞性白血病（oligoblastic leukemia） 冒烟性白血病（冒烟性白血病（smouldering leukemia） 原发性难

4、治性铁粒幼细胞贫血原发性难治性铁粒幼细胞贫血 （idiopathic refractory sideroblastic anemia） 骨髓增生性全血细胞减少症骨髓增生性全血细胞减少症 （pancytopenia with hyperplastic marrow）ii命名和诊断标准的不同造成了诊断上的混乱，命名和诊断标准的不同造成了诊断上的混乱， 也造成了也造成了 治疗、疗效判断和预后评价上的不统一治疗、疗效判断和预后评价上的不统一7历史背景历史背景iiFAB协作组（协作组（1976巴黎）推荐用巴黎）推荐用MDS命名命名iiFAB协作组（协作组（1982 伦敦）提出形态学为主伦敦）提出形态学为

5、主FAB分类分类iiWHO在在FAB分类基础上，制定了分类基础上，制定了WHO2000分类标准分类标准iiWHO主要根据遗传学变化，又制定主要根据遗传学变化，又制定WHO2008分类标准分类标准8MDS的分型的分型iiFAB协作组（协作组（1982）按形态学将）按形态学将MDS分为分为5型：型： 难治性贫血（难治性贫血（RA） 环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（RARS） 原始细胞增多性难治性贫血（原始细胞增多性难治性贫血（RAEB） 转化型转化型RAEB（RAEB-T） 慢性粒慢性粒-单核细胞白血病单核细胞白血病 （CMML） 9FAB（1982）MDS Cla

6、ssificationRA: refractory anemia RARS: refractory anemia with ringed sideroblastsRAEB: refractory anemia with excess of blastRAEBT: refractory anemia with excess of blast in transformation CMML: chronic myelomonocytic leukemia10WHO分型分型ii WHO将髓系肿瘤分为将髓系肿瘤分为4大类：大类： 慢性骨髓增殖性肿瘤（慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN） 骨髓增生异常骨髓增生异常

7、/骨髓增殖性肿瘤（骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN） 骨髓增生异常综合征（骨髓增生异常综合征（MDS） 急性髓性白血病（急性髓性白血病（AML）11WHO（2000）MDS 分型分型ii 难治性贫血（难治性贫血（RA）ii 环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血（RARS） ii 难治性血细胞减少伴多系增生异常难治性血细胞减少伴多系增生异常 * （RCMD） ii 难治性血细胞减少伴多系增生异常和环形铁粒幼细胞增多难治性血细胞减少伴多系增生异常和环形铁粒幼细胞增多 * （RCMD-RS） ii 原始细胞增多性难治性贫血原始细胞增多性难治性贫血1型和型和2型（型（RAEB-

8、1 & RAEB-2） ii 不能分类不能分类骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征 * （MDS-U） ii 骨髓增生异常综合征伴单纯骨髓增生异常综合征伴单纯5q缺失缺失 * （MDS-5q-） * WHO2000分类新分型分类新分型12WHO（2000）MDS ClassificationiiRA : refractory anemiaiiRARS : refractory anemia with ringed sideroblastsiiRCMD : refractory cytopenia with multilineage dysplasiaiiRCMD-RS : RCMD with

9、ringed sideroblastsiiRAEB : refractory anemia with excess of blast（1，2）iiMDS-U : myelodysplastic syndrome, unclassifiediiMDS-5q- : myelodysplastic syndrome with isolated del 5q13WHO（2008）MDS分型分型分类分类血象血象/骨髓象骨髓象预后预后RCUD1系或系或2系细胞减少，无或罕见原始细胞（系细胞减少，无或罕见原始细胞（10%66月月RARS贫血；无原始细胞；骨髓中环形铁粒幼贫血；无原始细胞；骨髓中环形铁粒幼15

10、% ；仅有红系病态造；仅有红系病态造血血50% 5年年OS5q-贫血；血小板正常或增多；无原始细胞；存在单纯贫血；血小板正常或增多；无原始细胞；存在单纯5q- 染色体染色体145月月RCMD细胞减少；无原始细胞；无细胞减少；无原始细胞；无Auer 小体；单核细胞小体；单核细胞 1109/L；骨；骨髓髓2系病态造血系病态造血30月月RAEB 1型型细胞减少；原始细胞细胞减少；原始细胞5% ；无；无Auer小体；单核细胞小体；单核细胞1109/L；有；有病态造血；骨髓原始细胞病态造血；骨髓原始细胞59%30月月RAEB 2型型细胞减少；原始细胞细胞减少；原始细胞5-19%；+/-Auer 小体；单

11、核细胞小体；单核细胞1109/L；有病态造血；骨髓原始细胞有病态造血；骨髓原始细胞10 19% 12月月MDS-U细胞减少（全血细胞减少）；原始细胞细胞减少（全血细胞减少）；原始细胞 1% 或骨髓原始细胞或骨髓原始细胞 5% 以及病态造血不明确，有细胞遗传学异常以及病态造血不明确，有细胞遗传学异常12月月TR-MDS符合上述符合上述MDS的描述；发病前有化的描述；发病前有化/放疗史；骨髓衰竭放疗史；骨髓衰竭5年年OS10%14WHO（2000）MDS Classificationii RCUD = Refractory cytopenias with Unilineage dysplasia

12、难治性细胞减少伴单系病态造血难治性细胞减少伴单系病态造血 ii RARS = Refractory anemia with ring sideroblasts 难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多 ii 5q-= MDS associated with isolated del 5q 骨髓增生异常综合征伴单纯骨髓增生异常综合征伴单纯5q缺失缺失ii RCMD = Refractory cytopenia with multilineage dysplasia 难治性细胞减少伴多系病态造血难治性细胞减少伴多系病态造血ii RAEB = Refractory anemia

13、with excess of blasts（1，2） 难治性贫血伴原始细胞增多难治性贫血伴原始细胞增多 ii MDS-U = Myelodysplastic syndrome unclassifed 不能分类骨髓增生异常综合征不能分类骨髓增生异常综合征ii TR-MDS = Therapy related MDS 治疗相关性骨髓增生异常综合征治疗相关性骨髓增生异常综合征 15WHO（2008）MDS分型说明分型说明 RCUD可见两系减少，全血减少者应诊断为可见两系减少，全血减少者应诊断为MDS-U 如如BM原始细胞原始细胞5%，但，但PB2%到到4%，诊断为，诊断为RAEB-1 如如BM原始细

14、胞原始细胞5%，但，但PB为为1%，诊断为，诊断为MDS-U 如如BM见见Auer小体，原始细胞小体，原始细胞PB5%，BM10%，应诊，应诊 断为断为RAEB-2。16WHO分型的进步分型的进步 形态学：细化形态学：细化 RA, RCMD, RCUD, MDS-U RAEB分为分为1型和型和2型型 取消取消RAEB-T： 划归多系增生异常的划归多系增生异常的AML 细胞遗传学：加入分型：细胞遗传学：加入分型：5q-，危险度分层，危险度分层 临床相关性和指导意义增强临床相关性和指导意义增强 17MDS/MPN分类分类WHO 分类的分类的 MDS/MPN 是一组髓系疾病，兼具骨髓病是一组髓系疾病

15、，兼具骨髓病态造血和骨髓增殖的双重特征。包括：态造血和骨髓增殖的双重特征。包括： 慢性粒慢性粒-单核细胞白血病单核细胞白血病 不典型慢性髓性白血病不典型慢性髓性白血病 幼年型粒幼年型粒-单核细胞白血病单核细胞白血病 RARS-T（暂命名）（暂命名） RARS-T=血小板增高的难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多血小板增高的难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多18MDS发病机制发病机制ii 发病机制仍未完全阐明发病机制仍未完全阐明 ii 多因素造成造血干细胞异常多因素造成造血干细胞异常 癌基因突变：癌基因突变：N-RAS 表观遗传学：如表观遗传学：如DNA异常甲基化异常甲基化 无效造血与细胞凋亡：低危无效造

16、血与细胞凋亡：低危apop 高危高危 apop 免疫病理机制免疫病理机制 ：自体反应性：自体反应性T细胞活化细胞活化ii 异常造血克隆获得生长优势异常造血克隆获得生长优势ii 髄系发育异常：髄系发育异常：病态造血病态造血19MDS的诊断的诊断20MDS的初始诊断步骤的初始诊断步骤MDS的诊断步骤（血细胞减少怀疑的诊断步骤（血细胞减少怀疑MDS者的初诊评估）者的初诊评估）项目项目解释解释病史病史血细胞减少症状，放化疗血细胞减少症状，放化疗/毒物暴露史，毒物暴露史，AML/MDS家族史等家族史等体检体检贫血贫血/出血出血/感染体征，部分肝脾肿大感染体征，部分肝脾肿大CBC包括网红计数包括网红计数+

17、周血涂片人工镜检周血涂片人工镜检造血元素造血元素血清铁及叶酸血清铁及叶酸/ VitB12（记录输血史）（记录输血史）血清血清EPO力争输血前采集标本力争输血前采集标本骨髓检查骨髓检查穿刺穿刺+活检活检+铁染色铁染色/组化组化/免疫组化免疫组化骨髓骨髓FCMMDS血细胞免疫表型血细胞免疫表型骨髓核型骨髓核型染色体染色体/FISH基因检查基因检查疑及疑及MD/MPN者检测者检测JAK2/PDGFR / 重排重排排除反应性排除反应性酗酒酗酒/HIV/巨幼贫巨幼贫/PNH/LGLL/自免病自免病/甲状腺病甲状腺病/肿瘤肿瘤/化疗化疗/G-CSF等等21MDS形态学特点形态学特点MDS髓系发育异常形态学

18、特点髓系发育异常形态学特点细胞系细胞系细胞核细胞核细胞浆细胞浆红系红系核出芽核出芽/核间桥核间桥/核碎裂核碎裂/多核多核/核多分叶核多分叶/巨幼样变巨幼样变环形铁粒幼环形铁粒幼/空泡空泡/PAS阳性阳性粒系粒系分叶减少（假分叶减少（假Pelger-Huet畸畸形）形）/不规则核分叶过多不规则核分叶过多胞体过小或过大胞体过小或过大/颗粒减少颗粒减少或缺如或缺如/假假Chediak-Higashi畸形畸形/ Auer小体小体巨核系巨核系小巨核小巨核/微巨核微巨核/分叶过少分叶过少/多多核（正常巨核为单个核分叶）核（正常巨核为单个核分叶）22MDS形态学特点形态学特点原始细胞标准原始细胞标准 I型原

19、始细胞：型原始细胞： 无嗜天青颗粒无嗜天青颗粒 II型原始细胞：型原始细胞： 有嗜天青颗粒有嗜天青颗粒 未出现核旁高尔基区未出现核旁高尔基区 出现核旁高尔基区者则为早幼粒细胞出现核旁高尔基区者则为早幼粒细胞23MDS形态学特点形态学特点骨髓活检的意义骨髓活检的意义组化组化/免疫组化染色免疫组化染色与再生障碍性贫血鉴别与再生障碍性贫血鉴别CD34CD34+细胞多灶性集聚细胞多灶性集聚CD34CD34+细胞的异常分布细胞的异常分布/定位（定位（ALIP）CD34巨核细胞的形态学和集聚异常巨核细胞的形态学和集聚异常 CD31/CD42或或CD61明确骨髓纤维化明确骨髓纤维化Gomori银染色银染色诊

20、断诊断MDS-U和和SM-MDS*FISH进行细胞遗传学检测进行细胞遗传学检测常规染色体检查失败常规染色体检查失败*SM-MDS=系统性肥大细胞增多症伴系统性肥大细胞增多症伴MDS24细胞遗传学检测细胞遗传学检测 对所有怀疑对所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测的患者均应进行染色体核型检测 需检测需检测2025个骨髓细胞的中期分裂相个骨髓细胞的中期分裂相 对疑似对疑似MDS者，染色体检查失败时，进行者，染色体检查失败时，进行FISH检测检测 至少包括至少包括5q31/CEP7/7q31/CEP8/20q/CEPY/p53 疾病进展者随访中应检测核型，一般疾病进展者随访中应检测核型，一般6

21、12个月个月1次次 25细胞遗传学检测细胞遗传学检测MDS染色体异常及其频度（染色体异常及其频度（WHO 2008）异常异常MDS（%）t-MDS（%）非平衡性非平衡性8*10-7/7q-1050-5/5q-104020q-*10-Y*5-8I(17q)t(17p)3-5-13/13q-311q-312p-/t(12p)39q-1-2Idic(X)(q13)1-226细胞遗传学检测细胞遗传学检测MDS染色体异常及其频度（染色体异常及其频度（WHO 2008）异常异常MDS（%）t-MDS（%）平衡性平衡性t(11;16)(q23;p13.3)3t(3;21)(q26.2;q22.1)2t(1;

22、3)(p36.3;q21.2)1t(2;11)(p21;q23)1inv(3)(q21;q26.2)1t(6;9)(p23;q34)1*形态学未达到标准，仅有该核型异常不能作为诊断形态学未达到标准，仅有该核型异常不能作为诊断MDS的确切证据。的确切证据。 如伴有持续性血细胞减少，可考虑拟诊如伴有持续性血细胞减少，可考虑拟诊MDS，t-MDS或治疗相关性或治疗相关性 MDS27核型异常与核型异常与MDS 危险度的关系危险度的关系低危低危占占MDS 73%中位生存中位生存 4年年中危中危-1占占MDS 6%中位生存中位生存23年年中危中危-2占占MDS 9%中位生存中位生存12年年高危高危占占MD

23、S 12%中位生存中位生存 4年年正常核型正常核型5q-Y20q-+2112p-t(1q)-X9q-21t(17q)t(7q)t(15q)15q-+811q-73个异常个异常任何任何3q异常异常7q-T(11q23)+19 3个异常个异常t(5q)28基因检测基因检测包括基因表达谱和点突变检测：包括基因表达谱和点突变检测：ii 基于基于CD34+或或CD133+细胞的细胞的GEP检测检测 能发现特异的，有预后意义的基因标志能发现特异的，有预后意义的基因标志 与与FAB、WHO或或IPSS亚型存在一定相关性亚型存在一定相关性ii 怀疑肥大细胞增多症或伴有血小板增多症者怀疑肥大细胞增多症或伴有血小

24、板增多症者 检测检测KIT突变（突变（D816V）或）或JAK2突变（突变（V617F）GEP=gene expression profiling29流式细胞术检测流式细胞术检测ii CD34+细胞质细胞质/量检测计数量检测计数 数量数量/比值改变及比值改变及CD表达异常（失同步表达异常（失同步）ii 髄系细胞（粒髄系细胞（粒/单单/红）表型检测红）表型检测 发育异常：失同步发育异常：失同步/失保真失保真ii 尚未发现尚未发现MDS患者特异性的抗原标志或标志组合患者特异性的抗原标志或标志组合ii 诊断与鉴别诊断意义诊断与鉴别诊断意义 反应性骨髓改变与克隆性异常反应性骨髓改变与克隆性异常 低增生

25、低增生MDS与与AA 30MDS诊断诊断MDS的最低诊断标准（的最低诊断标准（Vienna2007）必要标准必要标准（必须具备（必须具备2条）条）1. 持续性持续性1系或多系血细胞减少，（系或多系血细胞减少，（6月）：月）： Hb110g/L；ANC1.5109/L；Plt15%2. 原始细胞：骨髓涂片中持续达原始细胞：骨髓涂片中持续达519% 3. 典型染色体异常（常规核型分析或典型染色体异常（常规核型分析或FISH）辅助标准辅助标准*1. 流式术显示骨髓细胞表型异常，提示红系或流式术显示骨髓细胞表型异常，提示红系或/和髓和髓 系存在单克隆细胞群系存在单克隆细胞群 2. 单克隆细胞群存在明确

26、的分子标志：单克隆细胞群存在明确的分子标志：HUMARA分分 析，基因芯片谱型或点突变（如析，基因芯片谱型或点突变（如RAS突变）突变） 3. 骨髓或骨髓或/和循环中祖细胞的和循环中祖细胞的CFU集落（集落（集簇）形集簇）形 成显著和持久减少成显著和持久减少*用于符合必要标准，但不符合重要标准，但临床呈典型用于符合必要标准，但不符合重要标准，但临床呈典型MDS表现者，如输血依表现者，如输血依 赖的大细胞贫血赖的大细胞贫血31MDS诊断诊断ICUS的定义和诊断（的定义和诊断（Vienna2007）定义定义11系或多系血细胞减少，持续系或多系血细胞减少，持续6月；月；Hb110g/L； ANC1.

27、5109/L；Plt100109/L 2不符合不符合MDS最低诊断标准最低诊断标准 3排除血液病和非血液病引起的血细胞减少排除血液病和非血液病引起的血细胞减少ICUS诊断初诊断初步检查步检查1详细病史询问（毒物、药物及致突变剂等）详细病史询问（毒物、药物及致突变剂等） 2全面临床检查，包括脾全面临床检查，包括脾X线和超声检查线和超声检查 3白细胞分类和生化全套白细胞分类和生化全套 4骨髓病理学和免疫组化检查骨髓病理学和免疫组化检查 5骨髓涂片（包括铁染色）骨髓涂片（包括铁染色） 6流式细胞术检测流式细胞术检测 7染色体染色体FISH检测检测*8分子学分析（有条件者），如分子学分析（有条件者），

28、如Neu减少者检查减少者检查TCR重排测重排测9排除病毒感染（排除病毒感染（HCV、HIV、CMV、EBV等）等）推荐随推荐随诊项目诊项目1每每16月进行血细胞计数和白细胞分类、生化检查月进行血细胞计数和白细胞分类、生化检查2随访中疑似者随访中疑似者MDS表现显著时，再进行骨髓检查表现显著时，再进行骨髓检查*包括：包括：5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPY和和p5332危险度分层危险度分层MDS危险度分层与治疗危险度分层与治疗33MDS国际预后评分系统（国际预后评分系统（IPSS）MDS国际预后积分系统国际预后积分系统预后变量预后变量标准标准积分积分骨髓原始细胞骨髓原始细胞

29、5%0510%0.51120%1.53130%2.0染色体核型染色体核型良好（正常良好（正常/-Y/5q-/20q-）0中间（其余异常）中间（其余异常）0.5不良（复杂不良（复杂/7号染色体异常）号染色体异常）1.0血细胞减少血细胞减少*无或无或1系减少系减少02系减少系减少0.5*Hgb100g/L; ANC1.5109/L; PC100109/L34MDS国际预后评分系统（国际预后评分系统（IPSS）MDS IPSS 危险度积分与预后危险度积分与预后分组分组积分积分中数生存期（年）中数生存期（年）低危低危05.7中危中危1度度0.5或或1.03.5中危中危2度度1.5或或2.01.2高危高

30、危 2.50.435MDS国际预后评分系统（国际预后评分系统（IPSS）MDS IPSS积分与预后积分与预后36WHO分类的预后评分系统（分类的预后评分系统（WPSS）MDS WHO 危险度积分系统（危险度积分系统（2011）变量变量积分积分0123WHO 亚组亚组RA,RAS, 5q-RCMD,RCMD-RARAEB-1RAEB-2IPSS 核型核型良好良好中间中间不良不良 贫血贫血*无无有有*男性男性Hgb90g/L/女性女性Hgb80g/L2007WPSS变量为输血与否（定义为变量为输血与否（定义为RBC1U/8W），因输血的标准不易），因输血的标准不易统一，而贫血对预后有显著影响。故统

31、一，而贫血对预后有显著影响。故2011年改为贫血，亚组评分不变年改为贫血，亚组评分不变37WHO分类的预后评分系统（分类的预后评分系统（WPSS）WPSS 危险度积分系统是动态观察系统，不仅对诊断时，危险度积分系统是动态观察系统，不仅对诊断时，也对病程中有评估意义也对病程中有评估意义WPSS 危险度分组危险度分组积分积分生存率（年）生存率（年）极低危极低危011.3低危低危15.3中介中介23.7高危高危341.6极高危极高危560.738WHO分类的预后评分系统（分类的预后评分系统（WPSS）WHO积分与预后积分与预后39MDS的治疗的治疗ii 治疗目的治疗目的 针对骨髓衰竭及其并发症（改善

32、针对骨髓衰竭及其并发症（改善QOL） 阻止转白（延长生存期）阻止转白（延长生存期）ii 治疗选择治疗选择 支持治疗（适用于全部患者）支持治疗（适用于全部患者） 化疗（包括去甲基化）化疗（包括去甲基化） 免疫治疗免疫治疗 干细胞移植干细胞移植ii 选择治疗的原则选择治疗的原则 适危性治疗（适危性治疗（IPSS/WPSS） 个体化（年龄个体化（年龄/PS等）等）40MDS的治疗的治疗低危低危MDS（低危（低危/中危中危1）治疗原则）治疗原则ii 以改善以改善QOL为主旨为主旨ii 以支持治疗为主，辅以其他治疗以支持治疗为主，辅以其他治疗 成分输血成分输血 造血因子造血因子 免疫调节剂免疫调节剂 表

33、观遗传学药物表观遗传学药物ii 一般不推荐化疗及造血干细胞移植一般不推荐化疗及造血干细胞移植41MDS的治疗的治疗高危高危MDS（中危（中危2/高危）治疗原则高危）治疗原则 ii 阻止转白，延长生存阻止转白，延长生存 ii 宜采用较强的治疗宜采用较强的治疗 化疗化疗 表观遗传学药物表观遗传学药物 造血干细胞移植造血干细胞移植 ii 较高的治疗相关并发症和病死率！较高的治疗相关并发症和病死率！ 42MDS的治疗的治疗支持治疗：改善症状，提高生活质量支持治疗：改善症状，提高生活质量 ii RBC输血：输血： 一般指证：一般指证：Hgb5%，伴染色体，伴染色体-7或复杂核型者或复杂核型者54MDS的

34、治疗的治疗免疫治疗免疫治疗 免疫调节治疗：常用药物为沙利度胺和来那度胺免疫调节治疗：常用药物为沙利度胺和来那度胺 沙利度胺沙利度胺 适应证：低危适应证：低危MDS 用法：用法：100 mg/d，每周增量，每周增量100 mg，直至有效或，直至有效或 毒性限制（一般不毒性限制（一般不400 mg/d） 评价：红系改善为主，疗效持久，但评价：红系改善为主，疗效持久，但Neu和和Plt改善改善 罕见，未证实剂量与反应率间的关系，长期应用耐罕见，未证实剂量与反应率间的关系，长期应用耐 受性差受性差 55MDS的治疗的治疗免疫治疗：免疫调节治疗免疫治疗：免疫调节治疗 来那度胺来那度胺 适应证适应证：5

35、q-综合征伴输血依赖。建议先使用综合征伴输血依赖。建议先使用EPO，无效，无效 后再用。治疗前及治疗中应检测染色体和后再用。治疗前及治疗中应检测染色体和p53基因基因 用法：用法：10 mg/d21d/28d 或或10 mg/d 连续服用连续服用 评价：疗效：低危组评价：疗效：低危组66%/高危组高危组52%脱离输血脱离输血 细胞遗传学总反应率细胞遗传学总反应率76%，CR率率55% 评估：评估：BM抑制，孕妇禁用，根据肾功能调整剂抑制，孕妇禁用，根据肾功能调整剂 量。量。对复杂核型对复杂核型/伴伴p53突变者可导致进展突变者可导致进展56MDS的治疗的治疗异基因造血干细胞移植：异基因造血干细

36、胞移植： 目前唯一具有治愈目前唯一具有治愈MDS潜能的措施潜能的措施 适应证：适应证： 高危高危MDS/CMML/MDS-AML/高危核型高危核型 严重输血依赖伴明确克隆证据的低危严重输血依赖伴明确克隆证据的低危MDS 年龄年龄 55岁（非清髓岁（非清髓SCT适当放宽）适当放宽） 有有HLA相合供者相合供者 评价：低危优于高危，非清髓相关死亡率低评价：低危优于高危，非清髓相关死亡率低57MDS的治疗的治疗不再推荐的治疗不再推荐的治疗 雄激素雄激素 国内仍较常应用，国内仍较常应用，NCCN不再推荐不再推荐 达那唑对升高血小板可能有效达那唑对升高血小板可能有效 诱导分化剂（维甲类）诱导分化剂（维甲

37、类） NCCN不再推荐不再推荐 有效率低，基本持否定态度有效率低，基本持否定态度 骨髓（细胞）保护剂氨磷啶骨髓（细胞）保护剂氨磷啶 NCCN不再推荐不再推荐 58小结小结 MDS是较常见的恶性血液病是较常见的恶性血液病 难治性血液病，缺乏有效治疗难治性血液病，缺乏有效治疗 治疗遵循适危性和个体化原则治疗遵循适危性和个体化原则 治疗的目的：治疗的目的：改善自然病程和生存质量改善自然病程和生存质量 去甲基剂部分有效，新药研发仍无突破去甲基剂部分有效，新药研发仍无突破 HSCT是唯一根治方法，适应人群有限是唯一根治方法，适应人群有限 深入认识机制，有助于治疗的改进深入认识机制，有助于治疗的改进59谢谢大家！谢谢大家！60