骨转换生化指标临床应用课件.ppt
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- 关 键 词:
- 转换 生化 指标 临床 应用 课件
- 资源描述:
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1、提提 要要u骨转换及常用骨转换生化指标骨转换及常用骨转换生化指标u骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的临床应用u骨转换生化指标的优点与局限骨转换生化指标的优点与局限骨转换骨转换 重建重建u骨组织是动态更新的组织,更新的过程称为骨转换,也称骨重建。u骨转换:包括骨吸收和骨形成两个主要方面。u生理情况下,骨吸收和骨形成是平衡的 骨转换增加:骨转换增加:u绝经后骨质疏松:骨吸收骨形成 - 骨量减少u骨硬化症:骨形成骨吸收 骨量增加骨重建失衡骨重建失衡 骨质疏松骨质疏松骨质疏松症骨质疏松症 定义定义u骨量减少u骨组织微结构破坏u骨骼脆性增加,易发生骨折骨密度降低骨密度降低, ,增加骨折危险性增加骨
2、折危险性Relative Risk ofFractureBone density (SD units)-1SD2 x骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素骨密度下降是脆性骨折的关键危险因素骨密度反映骨密度反映70%70%的骨强度的骨强度Marshall D, Johnell O, Wedel H. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotic fractures. Br Med J 1996;312:1254-9.骨量 (g/cm):同样同样BMDBMD随增
3、龄致骨折危险性增加随增龄致骨折危险性增加骨重建过程骨重建过程骨吸收陷窝骨破骨细胞骨衬里细胞成骨细胞类骨质骨衬里细胞矿化骨高骨转换造成穿孔和应力集中点高骨转换造成穿孔和应力集中点骨衬里细胞骨破骨细胞应力集中点穿孔骨转换生化指标骨转换生化指标(Biochemical Markers of Bone Turnover or Bone Turnover Markers,BTM )在骨转换过程产生的一些代谢物或酶在骨转换过程产生的一些代谢物或酶 骨形成指标:成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物 骨吸收指标:破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物,特别是骨基质降解产物 骨转换指标反映了骨重塑的动态情况常用的骨转换指
4、标常用的骨转换指标常用的骨转换指标常用的骨转换指标骨吸收指标骨吸收指标骨形成指标骨形成指标I I型胶原型胶原C C端肽,端肽,CTXCTX血、尿血、尿碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(ALP)ALP)血液血液I I型胶原型胶原N N端肽,端肽,NTXNTX血、尿血、尿骨特异性碱性磷酸酶,骨特异性碱性磷酸酶,BSAP BSAP 血液血液抗酒石酸酸性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶5b5b,TRACP5bTRACP5b血血骨钙素骨钙素OCOC血液血液吡啶啉吡啶啉,PYDPYD尿尿I I型前胶原型前胶原C C端肽端肽PICPPICP血液血液脱氧吡啶啉,脱氧吡啶啉,DPDDPD尿尿I I型前胶原型前胶原N N端肽端肽P
5、INPPINP血液血液骨特异性碱性磷酸酶(骨特异性碱性磷酸酶(Bone-specific Bone-specific alkaline phosphatasealkaline phosphatase,BSAPBSAP)uALP在人体中广泛存在(肝脏, 骨, 小肠,胎盘)u血中总体ALP缺乏特异性,BSAP为成骨细胞分泌的糖蛋白,反映骨形成情况 u半衰期12天,日夜波动小,不受肾功能影响u单克隆抗体检测的BSAP与肝脏交互作用较低(15%-20%)骨钙素骨钙素 ( OsteocalcinOsteocalcin,OCOC)u由成熟的成骨细胞合成的骨基质蛋白,参与骨矿化过程,但其确切功能不明确u血中
6、OC有昼夜节律,半衰期段,受肾功能影响u可以检测的OC包括:全分子OC, N端中间大片段,两者各占血循环全部OC的1/3,另1/3是小分子片段I I型胶原与型胶原与I I型前胶原型前胶原3 条肽链的条肽链的I型胶原型胶原I型前胶原型前胶原PINPPICP型前胶原前肽型前胶原前肽(PICP/PINPPICP/PINP)uI型胶原是骨骼中最多的蛋白质(占骨基质的90%)uI 型胶原非特异性,也在其他组织合成,如皮肤u因为其他组织的代谢较慢,大多数的PICP/PINP由骨生成u原则上PICP和PINP产生是等摩尔量的,实际检测中PINP可能高出2-3倍uPINP日间波动小,且不受饮食影响。 ( CT
7、XCTX , NTXNTX )u使用最为广泛的胶原降解指标,其水平反映了破骨细胞骨吸收活性。u目前常用的指标是尿NTX和血清-CTX。-CTX由新生胶原降解而来,-CTX由成熟胶原降解产生,因此,-CTX/-CTX比值是评价骨量的有效指标。 u血及尿液CTX及NTX可用RIA和ELISA检测。24小时尿NTX测定较为稳定,可避免由于血中该指标的昼夜变化及食物中胶原含量的影响所致的变异I I型胶原吡啶交联物型胶原吡啶交联物 吡啶啉吡啶啉(PYD)(PYD)和脱氧吡啶啉和脱氧吡啶啉(DPD)(DPD)u当胶原分子降解与羟赖氨酸残基或赖氨酸残基形成交联物,产生了游离吡啶交联物 吡啶啉(PYD)和脱氧
8、吡啶啉(DPD)uDPD只存在于骨和牙齿中,以骨为主。PYD在其他组织中也较多,如软骨、肌腱及血管等uDPD较PYD作为骨吸收指标有更高的特异性u吡啶交联物在血中不易降解,为常用的骨吸收检测指标抗酒石酸酸性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphonatasetartrate-resistant acid phosphonatase,TRACP5bTRACP5b)u血中酸性磷酸酶来源于多种组织,如骨、前列腺、红细胞及血小板等的溶酶体酶,共有6种同功酶u由破骨细胞特异性表达的为5b同工酶 (TRACP5b)u作为骨吸收指标,是反映破骨细胞活性的惟
9、一指标。 uTRACP5b在骨高转换条件下可明显升高,如原发性甲旁亢、Paget病、骨转移瘤以及甲亢等。激素对骨转换率的影响激素对骨转换率的影响BTM甲状旁腺激素甲状旁腺激素BTM甲状腺激素甲状腺激素皮质醇皮质醇雄激素雄激素雌激素雌激素维生素维生素D降钙素降钙素胰岛素胰岛素成骨成骨细胞细胞破骨破骨细胞细胞?提提 要要u骨转换及常用骨转换生化指标骨转换及常用骨转换生化指标u骨转换生化指标的临床应用骨转换生化指标的临床应用u骨转换生化指标的优点与局限骨转换生化指标的优点与局限绝经后骨质疏松的指标改变绝经后骨质疏松的指标改变血清ALP 血清OC 血清PICP 血浆TRAP尿PYD/Cr尿HOP/Cr
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