多发性骨髓瘤贫血治疗课件.ppt
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1、1北京朝阳医院北京朝阳医院陈文明陈文明2014.11.222多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结Clinical Manifestations of Symptomatic Multiple Myeloma Renal compromise (30%)M-proteinBone pain (75% to 80%) Neuropathy (33%)Hypercalcemia (15% to 20%)ImmunedeficiencyAnemia (70%)Lytic lesions (70%)Infection (15%)Marrow inf
2、iltrationDestruction of boneAdapted from: Hoffman R. Hematology: Basic Principles and Practice, 5th edition; 2008. Ropper AH. N Engl J Med. 1998;338:1601-1607. Rajkumar SV. Curr Probl Cancer. 2009;33:7-64. IMF update 2003 (http:/myeloma.org/ArticlePage.action?articleId=1044).4NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.呕吐、
3、乏力、意识模糊多尿或便秘骨质疏松溶骨性破坏和骨折骨痛为早期主要症状轻链管型肾病蛋白尿肌酐清除率下降单纯正细胞正色素性贫血少数合并白细胞减少 (或)血小板减少血钙增高血钙增高贫血贫血骨质病变骨质病变肾功能损害肾功能损害主要临床表现CRAB中国多发性骨髓瘤诊治指南(2013年修订).中华内科杂志,2013,52(9):791-795.注:其他临床表现还有:如感染(免疫力低下引起)和高粘滞综合征,等NCCN.多发性骨髓瘤指南.2014版.孤立性浆细胞瘤孤立性浆细胞瘤冒烟型(无症状性)冒烟型(无症状性)MM活动型(症状性)活动型(症状性)MM血液检查 生化检查 骨骼检查,等血清M-蛋白IgG, IgA
4、30g/L,24h轻链1g和和/或或骨髓克隆性浆细胞10%无相关器官或组织受损或症状 (无终末器官受损,包括骨受损)符合以下一项或多项符合以下一项或多项:血钙升高(11.5mg/dL)2.65mmol/L肾功能不全(肌酐2mg/dL)177mol/L或更高贫血贫血(Hb10g/dL或2g/dL1处骨病变(MRI)、浆细胞60%,FLC比100初始诊断检查5(白蛋白低者需要校正)单纯正细胞正色素性贫血常不伴有血小板减少贫血贫血Engelhardt M, et al. Haematologica. 2014;99(2):232-42. 7Foncational cure?Martinez-Lope
5、z J, et al. Blood. 2011;118:529-534.0.70.50.200PFS (%)0.10.40.30.60.90.81. 05101520Yrs From TransplantationP = .00001CR (n = 84)nCR (n = 66) + VGPR (n = 54) + PR (n = 114)SD (n = 12) + PD (n = 14)0.70.50.200OS (%)0.10.40.30.60.90.81. 05101520Yrs From TransplantationP = .000018多发性骨髓瘤概述多发性骨髓瘤贫血的治疗EPO治
6、疗多发性骨髓瘤贫血的安全性总结9其他临床症状的发生率:高钙血症:30% 肾功能不全:25% ;骨病:70% 随着疾病进展, 几乎所有几乎所有患者 最终出现贫血约4590%患者在化疗疗程中需要输血Smith D, et al. BMJ. 2013 Jun 26;346:f3863. Katodritou E, et al. Cancer Treat Rev. 2009 Dec;35(8):738-43. 引起引起MM贫血的原因是多方面的。贫血的原因是多方面的。 一、主要与骨髓瘤相关的一、主要与骨髓瘤相关的多种细胞因子多种细胞因子有关有关 如:如:IL-1、TNF 、TGF-及及IFN使促红素(使
7、促红素(EPO )产生产生 不足及红系组细胞数量减少。不足及红系组细胞数量减少。二、部分二、部分MM病人病人肾功能不全肾功能不全而使而使EPO生成不足生成不足三、骨髓瘤细胞本身也可通过影响正常的红细胞的生成引起贫三、骨髓瘤细胞本身也可通过影响正常的红细胞的生成引起贫 血通过血通过细胞间的接触细胞间的接触及及Fas/Fas-L的相互作用诱导红系祖细的相互作用诱导红系祖细 胞的凋亡引起贫血胞的凋亡引起贫血 其它机制主要包括:其它机制主要包括: 化疗的毒副作用化疗的毒副作用 铁利用障碍(功能性缺铁)铁利用障碍(功能性缺铁) 叶酸缺乏叶酸缺乏 红细胞寿命的缩短红细胞寿命的缩短 由由M蛋白引起的血浆容量
8、的增加(稀释性贫血)蛋白引起的血浆容量的增加(稀释性贫血)上述因素的综合作用使得上述因素的综合作用使得MM病人的平均病人的平均Hb100g/L, 约约25%的病人低于的病人低于85g/L12欧洲癌症贫血调查(ECAS)2360例骨髓瘤患者和淋巴瘤患者患者的贫血数据显示:13Katodritou E, et al. Cancer Treat Rev. 2009 Dec;35(8):738-43.Birgegrd G, et al. European J Haematol 2006;77:37886.数据还显示:患者在数据还显示:患者在Hb为为9.5 g/dL开始使用开始使用EPO,8.2 g/d
9、L开始输血开始输血贫血治疗方式及患者使用比例患者使用比例%初期使用epo 10000U,tiw或40000U,qw。如4周内Hb上升不足1g/dl,则上调剂量至20000U,tiw或60000U,qw.项目项目 推荐意见推荐意见ESA开始治疗时Hb值推荐Hb10g/dL开始使用,以降低输血 (输血也是选择之一,依贫血严重性及临床条件而定)开始剂量参照FDA批准用法,150 U/kg, tiw 或 40,000U,qw剂量调整如任意2周内Hb升高超过1g/dL,应降低剂量25%;如最初4周内Hb上升小于1g/dl,应上调剂量至300U/kg,tiw 或60000U,qw。停药化疗结束后六周,或上
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