一氧化氮在儿科的应用儿科医生版课件.ppt
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1、NO在儿科的应用XXXXXX目录/Contents010204呼出气一氧化氮(eNO)及检测口呼气NO(FeNO)临床应用上下气道NO(FeNO+FnNO) 临床应用05大小气道NO(FeNO+CaNO) 临床应用03鼻呼气NO(FnNO)临床应用0101呼出气一氧化氮(eNO)及检测背景知识2011 年临床指南2017 年GINA 指南2005 年技术标准1998 年诺贝尔奖持续加速发展2011 年重点科室项目2016 年儿童哮喘诊疗指南2017 上下气道联合诊疗共识2008 年推荐项目2012年国家收费项目2015 年中国专家共识2013 年儿童慢咳诊疗指南如果还没开展呼出气一氧化氮测定项
2、目,那就太落后了 欧洲儿科主席布什教授,2010临床价值慢性炎症嗜中性炎症eNO升高抗生素治疗eNO降低嗜酸性炎症eNO升高显著激素治疗eNO降低显著病毒细菌过敏原反复感染/急性加重发病机制检测方法咳嗽、气喘、胸闷、呼吸困难等症状/ 支气管炎、肺炎、哮喘等疾病空气污染?An official ATS / ERS statement: Asthma Control and Exacerbation, Am J Respir Crit Care Med 2009 180. pp 59-99 ?Consensus statement on the use of fractional exhaled
3、nitric oxide in the clinical management of asthma, National Jewish Health , Dec. 2009如何确定炎症部位?检测指标指标测定方法临床意义参考值FeNO50ml/s 口呼气测定【大气道炎症】支气管为主的大气道上皮细胞产生的 NO5-25ppb(12 岁)5-20ppb(12 岁)CaNO50-350ml/s 多口气变流速呼气测定生理模型【肺泡炎症 】肺泡及周边的小气道产生的NO12 岁)3ppb (12 岁)根据临床文献:切点=(12岁的切点)-(12-年龄) x12 (10ppb 的空气(可通过 NO过滤器吸气后测
4、试)其它:测试前 1小时不得烟酒、运动与肺功能或其它测试(可使测试值降低)测试时避免 漏气、换气、憋气及喷口水(降低为主)测试?监控呼气压力、时间与流速(流速显著影响测定值 )?检测限 2mm 的气道气道NO范围: 5-50 ppbCaNO (小气道 NO)小气道: 8级或 2mm 的气道与肺泡肺泡NO范围: 200ml/s 小气道NO(炎症)为主?FeNO+CaNO :至少 2口气2流速测定FeNO(50mL/s)主要测定中心气道炎症FeNO(高流速如200mL/s)主要测定周围气道炎症FeNO临床范围FeNO10ppb或20%,提示治疗有效,继续用药回访复查,直到 eNO趋于稳定没有显著变
5、化,并按如下情况优化治疗方案有症状考虑小气道问题考虑上气道问题考虑胃食道反流优化或调整治疗方案检查用药依从性检查环境影响 (例如雾霾)考虑合并症(例如鼻炎)考虑增药,10天内复查无症状减药或停药停药后4周复查炎症还在,坚持用药4周复查FeNO升高超过40%,提示急性加重或复发风险,及早干预基于炎症切点的 eNO规范化诊疗策略: 炎症切点 =8+ 岁数( 10cmH2O? 吹笛式口呼气 (类似于吹口哨)(推荐)? 口憋气(方便,但可靠性差)鼻窦 1000 ppb鼻腔 100 ppb气道 5-50 ppb肺泡 5ppb因此,高浓度 NO 可从鼻部上气道经循环或鼻后滴漏路径扩散至 肺部 下气 道,
6、使FeNO 升高:同一气道、同一炎症FnNO =鼻腔NO + (鼻窦NO)x( 鼻窦口径)/流速FnNO 升高:鼻窦口开放的上气道炎症(轻度鼻炎鼻窦炎)FnNO 降低:鼻窦口堵塞的上气道炎症(重度鼻炎鼻窦炎)FnNO 临床范围FnNO 切点 500ppb最近4周未使用过糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、 H1受体拮抗剂(抗组胺药)等药物临床意义鼻窦口堵塞的过敏性鼻炎 /鼻窦炎/鼻息肉或PCD考虑鼻激素/抗组胺药或手术治疗非过敏性鼻炎非激素治疗鼻窦口开放的过敏性鼻炎 /鼻窦炎考虑鼻激素/抗组胺药治疗最近4周使用过糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、 H1受体拮抗剂(抗组胺药)等药物临床意义FnNO升高,初
7、诊及治疗有效,坚持用药;FnNO降低,考虑用药依从性,增加用药剂量,考虑过敏原影响症状缓解或消失,提示治疗有效,考虑减药或停药;症状持续或加重,考虑其它病变或治疗方案FnNO升高,考虑用药依从性,增加用药剂量,考虑过敏原影响;FnNO降低,初诊及治疗有效,坚持用药?6-12岁儿童切点 = (12岁的切点)-(12-年龄)12?12岁儿童临床指南? 2011年美国ATS官方指南2012美国变态反应哮喘和免疫学院(ACAAI)与美国变态反应哮喘和免疫学会(AAAAI)联合声明支持ATS指南现在欧洲变态反应和临床免疫学会(EAACI)与世界变态反应组织(WAO)官网均有eNO指南? 2014年欧洲专
8、家共识指南? 2014年法国呼吸学会官方指南? 2015年韩国呼吸学会官方指南? 2015年法国呼吸协会关于FeNO的立场声明? 2017上-下气道慢性炎症性疾病联合诊疗与管理专家共识? 2007 美国ERS哮喘指南? 2015年中国无创气道炎症评估专家共识? 2013年中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南? 2016年儿童支气管哮喘诊断与防治指南? 2016 欧洲PCD指南推荐? 2017 GINA 指南? 2017 GOLD指南? 2017 NICE 哮喘指南? 2018 儿童原发性纤毛运动障碍诊断与治疗专家共识0202口呼气NO(FeNO)临床应用儿童支气管哮喘防治指南与儿童慢咳诊疗指南推荐检
9、测呼出气NOFeNO是哮喘指南和慢咳指南推荐的首选项目,帮助哮喘诊断、病情监测评估和慢咳的鉴别诊断。此外,最新的研究、 2017年GINA 哮喘指南与 ERS呼气标志物指南指出:?FeNO主要表征大气道炎症,嗜酸粒细胞增高的患者FeNO水平正常可能是由于小气道炎症引起,并不能完全排除ICS的使用。因此要考虑小气道炎症标志物CaNO检测。?FeNO升高除了提示哮喘 /CVA外,还可能提示AR或CRS,因为AR相关的上气道炎症也可能使FeNO升高。因此要考虑上气道炎症 FnNO检测。?中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版). 中华儿科杂志,2016, 54(3
10、):167-181.?中华医学会儿科学分会呼吸学组.中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订).中华儿科杂志.2014, 52(3):184-188.?2017 GINA: Global Strategy for Asthma Management and Prevention(updated 2017)?A European Respiratory Society technical standard: exhaled biomarkers in lung disease. Eur Respir J. 2017 Apr 26;49(4). pii: 1600965.2017 GINA
11、指南推荐检测呼出气 NO? 2017年的GINA指南也不推荐单独使用FeNO诊断哮喘与决定ICS使用:?FeNO在过敏性哮喘升高,但在嗜酸粒细胞性支气管炎、特应质、过敏性鼻炎及湿疹也会升高,而在某些哮喘(如中性粒细胞性哮喘)不升高,因此不能单凭FeNO就诊断或排除哮喘。?FeNO表征的主要是支气管为主的大气道炎症,不能反映肺泡及其周边毛细支气管与肺间质为主的小气道炎症,检测不出以小气道炎症为主要病理特征的哮喘,造成对哮喘的漏诊或误诊,不能用来排除对ICS的使用。2017 GINA: Global Strategy for Asthma Management and Prevention(upd
12、ated 2017)哮喘炎症分型喘息或哮喘特征切点?非嗜酸性哮喘非激素药治疗(其他药物 +低剂量ICS)切点?如症状消失,不可停药,防止复发?如症状还在,- 检查药物依从性- 检查环境过敏原- 增药或高效激素- 考虑抗 IgE 治疗切点?过敏性哮喘激素药治疗( ICS+SABA )FeNO测定鉴别病因FeNO测定监测预后?如eNO据高不下、考虑并发症联合诊疗?如eNO低有症状,考虑小气道炎症诊疗儿童哮喘eNO测定值1.与诱导痰嗜酸性粒细胞数正相关2.与总IgE正相关3.与气道高反应正相关4.与气道受阻正相关5.与血检嗜酸性粒细胞数(不能直接反映气道炎症)弱相关哮喘常检的标配与首选Allergy
13、 2009: 64: 431 438相比于肺功能方法1.降低误诊率 42%2.降低医药费 43%3.降低复发率 83%4.降低误学误工等婴幼儿哮喘早期发展43个RSV毛细支气管炎的幼儿( 14ppb) 的婴幼儿在5岁时哮喘风险与气道高反应风险更高。?Exhaled nitric oxide in symptomatic children at preschool age predicts later asthma. Allergy. 2013 Apr;68(4):531-8.?Exhaled nitric oxide during infancy as a risk factor for as
14、thma and airway hyperreactivity. Eur Respir J. 2015 Jan;45(1):98-106. 慢性咳嗽病因鉴别诊断持续或间歇性反复发作的慢性咳嗽FeNO 切点?? 反酸嗳气 GERC胃食道反流制酸药治疗? 鼻部症状 UACS上气道咳嗽综合征抗组胺 /鼻激素治疗? 夜间为主: CVA咳嗽变异性哮喘SABA/ 激素治疗? 日夜咳嗽: EB嗜酸性粒支气管炎激素治疗否是按哮喘“ FeNO测定监测预后”,监测疗效与炎症发展,指导增药减药或停药等? 鼻呼气FnNO测定可帮助鉴别诊断 UACS? 多口气CaNO测定可帮助降低漏诊误诊率方法比较?CVA、UACS、
15、PIC、GERC与EB是慢咳5大病因,目前主要结合x片/肺功能试验、诱导痰细胞分析,食道pH监测与鼻窦片/鼻咽镜等逐一检查诊断,繁琐复杂。由于难以开展全套服务,慢性咳嗽误诊误治率超过70%,是药物尤其是抗生素滥用的主要原因。?eNO无创安全、便捷易行,可结合病史症状快速筛查慢性咳嗽主要病因。CVA确诊率90%,与肺功能激发试验相当,优于肺功能舒张试验(仅53%);EB确诊率与诱导痰细胞分析相当。通过排除CVA与EB,也可以结合症状快速筛查GERC与UACS。FeNO对慢咳的鉴别诊断对象:咳嗽4 周,年龄64 岁慢性咳嗽患儿。结果:CVA 与CVA+UACS 患儿FENO 水平显著高于UACS、
16、PIC 患儿及对照组,差异有统计学意义(P. 5),但CVA 和CVA+UACS 患儿比较,差异无统计学意义(P.5);UACS、PIC 患儿与对照组组间比较,差异均无统计学意义。结论:利用CVA 进行诊断具有较强的灵敏性和特异性,可提升医生对慢性咳嗽患儿病因诊断的准确率,根据诊断结果,合理选择相关的治疗药物。中华结核和呼吸杂志2015年5月第38卷第五期婴幼儿( 3岁)潮气测定Methodological aspect of exhaled nitric oxidemeasurements in infantsPediatric Allergy and Immunology 2007;18:
17、36-41病患组健康组口鼻潮气口潮气(1)口鼻潮气取样分析(2)口潮气取样分析Exhaled nitric oxide in infants: a marker of inflammation, Eur Respir Soc Mon, 2010, 49, 56-70 ? 方法选择 :婴幼儿鼻窦发育不全,鼻NO贡献很低,对健康组FeNO 影 响 不 大 , 但 对 病 患 组FeNO有所贡献。综合考虑,指南及专家推荐口鼻潮气测试的方法。呼气流速影响显著,尽可能保持婴幼儿平稳呼吸,取样前可哺乳、使用配方奶或安静剂;婴幼儿测试时最好吸入NO切点。结合夜间咳嗽为主的症状,诊断为咳嗽变异性哮喘(如症状日
18、夜咳嗽咳痰,则可诊断为嗜酸性支气管炎)。10岁女童 (蓝点数据 ),eNO测定值 切点,结合喘息症状且无过敏史,诊断为感染诱发哮喘(如临床发现过敏显著或气道高反应,可诊断为小气道过敏性哮喘/喘息)。报告单解读报告单用途1. 适于近期激素治疗患者;2. 评估疗效,优化治疗:增药减药、停药或调整治疗方案等3. 进行基于 eNO客观指标的个体化管理,提高依从性与控制率,减少医药费等病例分析病例1:一患者用药过程中 eNO回升且高于切点 (25ppb)(eNO该低不低的问题)。这通常是患者用药依从性或空气污染过敏影响的问题。重度雾霾对患者导致的急性炎症甚至可使 eNO升高超过 100ppb, 这时必须
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