慢性乙型肝炎的干扰素治疗-Welcome-to-nginx!课件.ppt

1、Journal of Hepatology 50 (2009) 227242(satisfactory)(satisfactory)（idealideal）治疗应答治疗应答慢性乙型肝炎的治疗策略慢性乙型肝炎的治疗策略 短期，免疫为基础的治疗短期，免疫为基础的治疗 510年年HBeAgHBeAg血清转换血清转换HBV DNA 4 log cp/mlHBV DNA 4 log cp/ml(=(=疾病持久缓解疾病持久缓解) )HBsAg HBsAg 清除清除随访随访 (月月/年年)干扰素干扰素 长期，抑制长期，抑制HBVDNA的治疗的治疗核苷类似物核苷类似物耐药耐药!HBV DNA 2 log cp

2、/mlLin et al. EASL 2005 and J Hepatol 2007*p vs 对照随访时间: 平均 11年 (中位数6.6 年; 范围: 1.1 到16.5年)IFNIFN 治疗亚洲治疗亚洲HBeAgHBeAg阳性慢乙肝患者的阳性慢乙肝患者的长期预后长期预后: : 1111年随访结果年随访结果决定治疗IFN(PegIFN alfa)Nucleos(t)ide analogues选择药物020406080100PegIFN 180 g (n = 271)PegIFN + LAM (n = 271)LAM 100 mg (n = 272)272420HBV DNA 105 cop

3、ies/mL( 20,000 IU/mL)ALTNormalHBeAgLossHBeAgSeroconversion302722528662394662Patients (%)HBV DNA 400 copies/mL( 80 IU/mL)256940Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695.Lau GK, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695.27242032271901020304050PegIFN(n = 271)PegIFN + LAM(n = 271)LAM(n = 272)HBeAg S

4、eroconversion (%)End of treatment (Week 48)Off-treatment follow-up(Week 72)P .001P = .023Marcellin et al. N Engl J Med. 2004; 351:1206-1217. 432905944301020304050ALTNormalHBV DNA 2-3 ULN 基因型基因型 A、B型型 C、D型型 肝脏炎症活动程度肝脏炎症活动程度 HAIA2治疗的患者中, 在预测病毒学应答方面:基线HBsAg低水平 (ROC: 0.769, P=0.001) HBV cccDNA (0.734, P

5、=0.005)或血清HBV DNA (0.714, P=0.010)GKK Lau et al, 2008 AASLD 治疗中治疗中 HBsAg水平水平 治疗中治疗中 HBeAg水平水平 治疗中治疗中 HBV DNA水平水平 治疗中治疗中ALT升高升高 宿主宿主 VS 病毒病毒 治疗中治疗中 肝内肝内cccDNA下降下降 所有患者所有患者(n=265)45%(n=118)34%(n=8921%(n=56)72周时周时HBeAg血清转换血清转换2424周时周时HBV DNA(copies/ml) 53%(62/118)17%(15/89)9.0 log 100 100 PEIU/mL: NPV

6、96%HBV DNA 7 log: NPV 86%第第24周周HBeAg 比比 HBV DNA能更好地指导远期能更好地指导远期HBeAg血清转换率血清转换率012345678910111206121824303642485460667200.511.522.53Mean HBeAg (log10 IU/mL)Mean HBV DNA (log10 cp/mL)治疗过程中治疗过程中随访过程中随访过程中HBV DNAHBeAg第48周和72周未发生HBeAg血清转换者(无应答者) n=171第48周未发生HBeAg血清转换但72周发生者(延迟应答者) n=28Michael Fried. Hepa

7、tology.200832%52%16%停药停药1年后的年后的HBeAg转换转换 24周周HBsAg (IU/mL)51%(66/129)32%(53/166)20,000 1,5001,500-20,000 19%(8/43)Lau et al. APASL 2009 Poster 083在在24周时周时 HBsAg 1500 IU/mL 的病人的病人 ，51%获得治疗后获得治疗后1年的年的HBeAg 血清转换，其中血清转换，其中20%获得获得HBsAg清除清除所有患者所有患者 48例HBeAg阴性患者使用IFN-2a 180 g/周治疗48周后Moucari R, et al. Hepat

8、ology. 2009;49:1151-1157.治疗24周时HBsAg水平比基线下降1log10 IU/mL，在治疗后获得持续病毒学应答的阴阴性预测值达性预测值达97%，在24周时HBsAg水平大幅下降的3例患者获得了HBsAg清除。0246810121401632486478周周024681012ALTHBV DNAALT (x ULN)PEG-IFNa-2b051015202501632486478周周024681012Log HBV DNAPEG-IFNa-2b + LAM宿主免疫诱导的宿主免疫诱导的ALTALT升高升高病毒复制诱导的病毒复制诱导的ALTALT升高升高Flink et

9、al. Gut 2005 77%13%15%020406080应答率应答率 %宿主自发宿主自发不确定不确定病毒诱导病毒诱导N = 17N = 24N = 26宿主免疫诱导的宿主免疫诱导的ALT可获得可获得更高的应答更高的应答Flink HJ, et al. Am J Gastroenterol. 2006;101:297-303.HBeAg 清除清除 %HBsAg 清除清除 %P = .006 for genotype A vs D对对HBeAgHBeAg阳性患者使用阳性患者使用 PegIFNPegIFN -2b-2bLAMLAM 100100 g 32Wg 32W50 50 g 20Wg 2

10、0W，同时随访同时随访2626周后周后Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467.HBeAg Negative HBV DNA 10,000 c/mLHBV DNA 400 c/mL ALT NormalizationHBsAg Negative96816596587642276460102030405060708090100Genotype A (n = 26)Non-A genotype (n = 33)P = .06P = .002P .003P .003P 48周周)联合治疗联合治疗(48周周)A AB BHBeAg-positive n=210Study WeeksEntecavir 0.5 mgPEGASYS 180 gFollow-upFollow-upRandomisationPEGASYS 180 gC CEntecavir 0.5 mgPEGASYS 180 gFollow-upqHBsAgqHBsAg06848927213362420