宫颈癌筛查结果异常的管理PPT课件.ppt
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1、宫颈癌筛查结果异常的管理宫颈癌筛查结果异常的管理浙江大学医学院附属妇产科医院 浙江省宫颈疾病诊治中心我国宫颈癌筛查管理现状我国宫颈癌筛查管理现状 总体人群筛查率处于低水平,总体人群筛查率处于低水平,覆盖率不足覆盖率不足 筛查诊治规范筛查诊治规范性不够性不够,过度医疗、诊疗不足等,过度医疗、诊疗不足等 筛查筛查技术手段技术手段基本基本与国际同步与国际同步(TCT+HPV) HPV HPV 检测产品众多,缺乏充分的临床验证数据检测产品众多,缺乏充分的临床验证数据1928 年年Papanicolaou建议脱落细胞学用于宫颈癌的诊断。建议脱落细胞学用于宫颈癌的诊断。1943 年发表了巴氏涂片诊断宫颈癌
2、的论文年发表了巴氏涂片诊断宫颈癌的论文宫颈浸润癌发生率和死亡率降低了宫颈浸润癌发生率和死亡率降低了70%。筛查技术手段筛查技术手段细胞学细胞学液基薄层细胞制片(液基薄层细胞制片( Liquid-based cytology test,LCT )90年代由美国公司开发年代由美国公司开发新柏氏(新柏氏(ThinPrep Cytology test,TCT)1996年年 FDA批准批准BD SurePath(PrepStain)1998年年 FDA批准批准国内从国内从2001年开始应用年开始应用细胞学检查报告系统细胞学检查报告系统巴氏分级巴氏分级报告:报告:I-VI-V级级19881988年年121
3、2月美国癌症研究所在马里兰州月美国癌症研究所在马里兰州BethesdaBethesda会议形成了会议形成了TBSTBS命名系统命名系统,代替,代替应用半个多世纪的巴氏应用半个多世纪的巴氏5 5级报告系统级报告系统 三个显著特点:将涂片制作质量作为细胞学检查结果报告三个显著特点:将涂片制作质量作为细胞学检查结果报告的一部分;对病变的必要描述;给予细胞病理学诊断并提的一部分;对病变的必要描述;给予细胞病理学诊断并提出治疗建议。出治疗建议。 19911991版,版,20012001版,版,20142014版版传统巴氏涂片传统巴氏涂片液基细胞学液基细胞学细胞学的特点细胞学的特点敏感性不高,特异性高敏感
4、性不高,特异性高依赖细胞学医生操作和判读,重复性差,依赖细胞学医生操作和判读,重复性差,2013.9-2013.12我院我院467例例HPV阳性阳性TCT正常者正常者CIN1 47例(例(10.1%),CIN2-3 49例(例(10.5%),鳞癌鳞癌12例(例(2.6%)腺癌腺癌2例(例(0.4%)“HPVHPV感染是宫颈癌的必要条件,感染是宫颈癌的必要条件,HPVHPV阴性者几乎不会发生阴性者几乎不会发生宫颈癌宫颈癌”(IARC Consensus Statements April 2004IARC Consensus Statements April 2004)20052005年,年,IA
5、RC/WHOIARC/WHO推荐推荐HPVHPV检测可以用于宫颈癌筛查检测可以用于宫颈癌筛查筛查技术手段筛查技术手段HPVHPV检测检测19741974年,年,ZurZur HausenHausen提出提出HPVHPV与宫颈癌发病可能有关的假设与宫颈癌发病可能有关的假设19771977年年LavertyLaverty在电镜中观察到在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在宫颈癌活检组织中存在HPVHPV颗粒颗粒19891989年年KeertiKeerti Shah Shah证实证实宫颈癌与宫颈癌与HPVHPV感染有直接关系感染有直接关系19951995年国际癌症研究署(年国际癌症研究署(IARCIAR
6、C)认为)认为 HPVHPV感染是宫颈癌的主要病因感染是宫颈癌的主要病因传统方法传统方法( (细胞学、病理学、电镜等细胞学、病理学、电镜等),),目前较少使用目前较少使用新新方法基于现代分子生物学技术,敏感性、特异性均较方法基于现代分子生物学技术,敏感性、特异性均较高,快速、方便,自动化进行,可以使用液基细胞学检查高,快速、方便,自动化进行,可以使用液基细胞学检查残留样品残留样品ASCCPASCCP建议的质量标准:建议的质量标准:HPV检测方法检测方法针对至少针对至少13个高危型个高危型(16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68), 66不检测低危型不检测低
7、危型 不针对不针对HPV53目前常用的目前常用的HPVHPV核酸检测核酸检测FDAFDA批准:批准:HC2HC2,CervistaCervista,CobasCobas,APTIMAAPTIMA国产分型检测:凯普国产分型检测:凯普2121,亚能,亚能2323,透景,透景2727等等L1L1区域丢失,仅检测区域丢失,仅检测L1L1区域会产生假阴性结果区域会产生假阴性结果(漏诊(漏诊CCCC风险)风险)PCRPCR引物序列针对引物序列针对L1L1片段丢失有有41%(23/56)CC存在存在L1区缺失的报道区缺失的报道 (J Clin Microbiol. 1996;34(9):2095-100)与
8、细胞学比较,与细胞学比较,HPVHPV检测更灵敏,但特异性较低。检测更灵敏,但特异性较低。液基细胞学检出液基细胞学检出CIN3+CIN3+的敏感性和特异性分别为的敏感性和特异性分别为53.353.3和和7373 ,HPVHPV检测的敏感性和特异性分别为检测的敏感性和特异性分别为9292 和和56.9 56.9 , (Lancet Lancet OncolOncol. 2011;12:880890. 2011;12:880890)HPVHPV检测客观、重复性好检测客观、重复性好HPVHPV检测特点检测特点检测目的是为了识别高级别检测目的是为了识别高级别CIN,并不是检测病毒本身,并不是检测病毒本
9、身多数多数资料提示资料提示4种种FDA批准的检测方法在诊断高级别批准的检测方法在诊断高级别CIN的的敏感敏感性性和特异和特异性性方面均非常接近方面均非常接近更频繁的筛查可以降低癌症风险,但是可能带来更多的诊断更频繁的筛查可以降低癌症风险,但是可能带来更多的诊断操作、患者不适、费用和其他筛查的危害。操作、患者不适、费用和其他筛查的危害。效益效益- -风险平衡风险平衡筛查方案筛查方案 任何的筛查方法都不可能发现所有的宫颈癌任何的筛查方法都不可能发现所有的宫颈癌 初次筛查出更多的初次筛查出更多的CIN+,而接下来筛查出更少的而接下来筛查出更少的CIN+被认为是有益的被认为是有益的 过多的过多的阴道镜
10、检查被认为是有害的。阴道镜检查被认为是有害的。Cervical cancer screening and prevention. Practice Bulletin No. 168.American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol2016;128:e11130. 联合推荐联合推荐先于美国过渡期指南公布先于美国过渡期指南公布Table 1. Screening Methods for Cervical Cancer for the General Population: Joint Recommendation
11、s of the American Cancer Society, the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and the American Society for Clinical PathologyHPVHPV单独筛查单独筛查l美国美国FDA (2014.4)批准批准Cobas4800 HPV-DNA检测技术可检测技术可用于用于25岁以上妇女的宫颈癌初筛岁以上妇女的宫颈癌初筛,lASCCP和和SGO(2015.1)更新了宫颈癌筛查指南)更新了宫颈癌筛查指南,cobas HPV初筛可用于初筛可用于25岁以上岁以上
12、妇女现行宫颈妇女现行宫颈癌筛查的替癌筛查的替代代方案,间隔方案,间隔3年年 Use of Primary High-Risk Human Papillomavirus Testing for Cervical Cancer Screening: Interim Clinical Guidance(J Lower Gen Tract Dis 2015;19: 9196)l欧洲生殖道感染和肿瘤组织(欧洲生殖道感染和肿瘤组织(EUROGIN)早在)早在2008年就年就推荐高危型推荐高危型HPV检测应用于检测应用于25岁以上妇女宫颈癌的初筛岁以上妇女宫颈癌的初筛, 间隔间隔5年年HPVHPV初筛的优点
13、初筛的优点l与细胞学初筛相比与细胞学初筛相比 HPVHPV初筛具有初筛具有,具有,具有 可有更长的筛查间期,增加筛查的成本效益可有更长的筛查间期,增加筛查的成本效益l与联合筛查相比与联合筛查相比 HPVHPV初筛具有初筛具有 cotesting只能略微提高检出只能略微提高检出CIN2+的敏感的敏感性性,而假阳性率却显著,而假阳性率却显著增高增高Int J Cancer 2006;119:1095101.N Engl J Med 2007;357:157988.J Natl Cancer Inst 2006;98:76574.HPVHPV单独初筛单独初筛20142014年来自瑞典、芬兰、英国、意
14、大利妇女的报道年来自瑞典、芬兰、英国、意大利妇女的报道n 175, 464175, 464名名20206464岁妇女岁妇女 随机分为随机分为HPVHPV为基础和细胞学为基础的筛查两组为基础和细胞学为基础的筛查两组 随访随访6.56.5年年n 结果:对入组时检测阴性者结果:对入组时检测阴性者 随访随访3.53.5和和5.55.5年年, , 宫颈浸润癌的发生率宫颈浸润癌的发生率 HPVHPV组组 4.6/104.6/10万万 8.7/108.7/10万万 细胞学组细胞学组 15.4 /1015.4 /10万万 36.6/1036.6/10万万n 结论:结论:HPVHPV初筛比细胞学初筛可提高初筛比
15、细胞学初筛可提高60-7060-70的宫颈浸润癌的保护,支的宫颈浸润癌的保护,支持持3030岁以上妇女采用间隔岁以上妇女采用间隔5 5年的年的HPVHPV初筛方案初筛方案Ronco et al. Lancet 2014;383(9916):524-532 HPV-HPV-单独初筛单独初筛25岁以上妇女HPV初筛与混合筛查方案(2529岁细胞学,30岁cotesting)一样有效,且HPV初筛需要的检测次数更少 美国美国ATHENA研究,对研究,对42,209位妇女,位妇女,3年随访年随访lCIN3+的的3年累积发病风险(年累积发病风险(CIR) 细胞学阴性细胞学阴性 0.8% (95% CI;
16、 0.51.1%), HPV阴性阴性 0.3% (95% CI 0.10.7%) 联合阴性联合阴性 0.3% (95% CI; 0.10.6%) l预测预测CIN3+的敏感度的敏感度 细胞学细胞学 47.8% (95% CI; 41.654.1%) 杂交杂交(混合混合)方法方法(2529 岁细胞学,岁细胞学, 30岁联合)岁联合)61.7% (95% CI; 56.067.5%) HPV检测检测 76.1% (95% CI; 70.381.8%) l预测预测CIN3+的特异度的特异度 细胞学细胞学 97.1% (95% CI; 96.997.2%), 杂交方法杂交方法 94.6% (95% C
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