妊娠期安全用药ppt课件.ppt
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1、LOGO妊娠期妇女安全用药妊娠期妇女安全用药一、慨一、慨 述述v妊娠期是个特殊的生理期,期间各系统均有明妊娠期是个特殊的生理期,期间各系统均有明显的适应性改变,药物在孕妇体内发生的药代显的适应性改变,药物在孕妇体内发生的药代动力学和药效变化也会与非妊娠期有明显的差动力学和药效变化也会与非妊娠期有明显的差异。异。v药物可直接作用于胚胎,也可间接通过生物转药物可直接作用于胚胎,也可间接通过生物转化成为代谢产物后具有致畸作用。化成为代谢产物后具有致畸作用。v妊娠期母体代谢状态、胎儿的生长发育、胎盘妊娠期母体代谢状态、胎儿的生长发育、胎盘功能变化都会影响药物的吸收、分布、代谢、功能变化都会影响药物的吸
2、收、分布、代谢、排泄,对药物的毒性产生不同程度的影响。排泄,对药物的毒性产生不同程度的影响。母体母体药代动力学药代动力学胎儿胎儿药代动力学药代动力学口服口服药物药物吸收吸收延缓延缓母体药物的吸收母体药物的吸收胃酸分泌减少胃酸分泌减少胃排空时间延长胃排空时间延长肠蠕动减慢肠蠕动减慢妊娠期激素妊娠期激素分泌水平发分泌水平发生了改变生了改变妊娠期早期呕吐妊娠期早期呕吐给药方法应该是给药方法应该是注射给药注射给药,血流动力学的改,血流动力学的改变可能会影响皮下或肌肉注射给药的吸收。变可能会影响皮下或肌肉注射给药的吸收。母体药物的分布母体药物的分布血容量增加血容量增加药物经胎盘向胎儿分布药物经胎盘向胎儿
3、分布等剂量等剂量的药物的药物孕妇的孕妇的血药浓血药浓度低于度低于非孕妇非孕妇母体药物的分布母体药物的分布血浆蛋白浓度降低,药物游离部分增多,到组织血浆蛋白浓度降低,药物游离部分增多,到组织 和通过胎盘的药量增多(和通过胎盘的药量增多(地西泮、苯巴比妥、利地西泮、苯巴比妥、利 多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等多卡因、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸等)。)。脂肪组织增多,脂溶性药物分布容积增大,消除脂肪组织增多,脂溶性药物分布容积增大,消除 半衰期延长,易在体内蓄积出现中毒反应。半衰期延长,易在体内蓄积出现中毒反应。母体药物的转化母体药物的转化妊娠期肝微粒体酶活性会有较大变化,药物排出妊娠期肝微粒
4、体酶活性会有较大变化,药物排出 减慢,从而肝清除速度减慢。减慢,从而肝清除速度减慢。 葡糖糖醛酸酶活性降低,需该酶代谢的药物易在葡糖糖醛酸酶活性降低,需该酶代谢的药物易在 体内蓄积导致中毒。体内蓄积导致中毒。 经肾排泄的经肾排泄的药物消除加快药物消除加快母体药物的排泄母体药物的排泄肾血流量增加肾血流量增加 (25%-50%)肾小球滤过率持续增加肾小球滤过率持续增加 (50%)晚期:仰卧或妊高症,药物排泄减慢。晚期:仰卧或妊高症,药物排泄减慢。胎儿药物吸收途径胎儿药物吸收途径胎盘胎盘主要途径主要途径胃肠道(羊水胃肠道(羊水- -吞饮)羊水肠道循环吞饮)羊水肠道循环胎儿皮肤胎儿皮肤胎儿药物的分布胎
5、儿药物的分布胎儿体内水分多,脂肪量少胎儿体内水分多,脂肪量少药物与胎儿血浆蛋白的结合率低于母体,胎儿体药物与胎儿血浆蛋白的结合率低于母体,胎儿体内游离型药物比例高,易进入组织内内游离型药物比例高,易进入组织内胎儿药物的分布胎儿药物的分布胎儿肝脏、脑和心脏药物分布多胎儿肝脏、脑和心脏药物分布多胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢胎儿肝代谢药物的能力低,药物浓度较母体高胎儿肝代谢药物的能力低,药物浓度较母体高胎儿肝外代谢起的作用较大胎儿肝外代谢起的作用较大 肾上腺、胎盘重要作用肾上腺、胎盘重要作用胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶,对药物解毒胎儿肝细胞缺乏葡糖糖醛酸转移酶,对药物解
6、毒能力差(能力差(水杨酸水杨酸)多数药物经代谢活性降低,但有的药物在体内转多数药物经代谢活性降低,但有的药物在体内转化形成有害的代谢物(化形成有害的代谢物(苯妥英钠苯妥英钠)胎儿的代谢作用可被母体用药诱导胎儿的代谢作用可被母体用药诱导胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢肾血流量低,肾小球滤过率低,肾血流量低,肾小球滤过率低,肾排泄功能差肾排泄功能差经肾排泄的药物或代谢物转入经肾排泄的药物或代谢物转入羊水羊水,多被胎儿吞,多被胎儿吞咽咽再吸收再吸收胎盘胎盘胎儿胎儿主要排泄途径主要排泄途径水溶性大的药物较难通过胎盘,易在胎儿体内蓄水溶性大的药物较难通过胎盘,易在胎儿体内蓄积,引起伤害积,引起伤害(沙利度胺
7、)(沙利度胺)u母体药物浓度及胎儿暴露于药物的程度受母体药物浓度及胎儿暴露于药物的程度受多种因素影响多种因素影响u母体、胎儿对药物的消除及药物透过胎盘母体、胎儿对药物的消除及药物透过胎盘的能力起决定作用。的能力起决定作用。 小结小结n1、致畸、致畸(雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、(雌激素、孕激素、可的松、苯妥英钠、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲状腺类药物)腺类药物)n2、神经中枢抑制和神经系统损害、神经中枢抑制和神经系统损害(安定、吗啡、(安定、吗啡、杜冷丁)杜冷丁)n3、溶血、溶血(磺胺类)(磺胺类)n4、出血、出血(抗凝药物、大剂量巴
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