妇科肿瘤化疗概述课件.ppt

1、妇科肿瘤化疗概述妇科肿瘤化疗概述23一、化学治疗的定义一、化学治疗的定义1909年德国年德国Paul Ehrlich（保罗埃尔利希 ）首先提出）首先提出的概念，是指对病源微生物感染、寄的概念，是指对病源微生物感染、寄生虫所引起的疾病与肿瘤，采用化学生虫所引起的疾病与肿瘤，采用化学药物治疗的方法。理想的化疗药物应药物治疗的方法。理想的化疗药物应对病源微生物、寄生虫和肿瘤有高度对病源微生物、寄生虫和肿瘤有高度选择性，而对机体毒性很小。从狭义选择性，而对机体毒性很小。从狭义上讲，现在化疗多指对于肿瘤的化学上讲，现在化疗多指对于肿瘤的化学药物治疗。药物治疗。保罗埃尔利希 4如如妊娠滋养细胞肿瘤妊娠滋养

2、细胞肿瘤，治疗目标是，治疗目标是可以根治或痊愈可以根治或痊愈。对对卵巢上皮性癌，生殖细胞肿瘤卵巢上皮性癌，生殖细胞肿瘤等，采取有效的局部治疗（手等，采取有效的局部治疗（手术或放疗）后，再进行化疗，主要目的术或放疗）后，再进行化疗，主要目的旨在消除可能存在的微旨在消除可能存在的微转移病灶（亚临床病灶），以减少和防止癌症的复发转移。转移病灶（亚临床病灶），以减少和防止癌症的复发转移。原原发肿瘤切除后，近期残留肿瘤生长加速，生长比率增高，对药发肿瘤切除后，近期残留肿瘤生长加速，生长比率增高，对药物的敏感性增加，且肿瘤此时的体积较小，更容易杀灭，与时物的敏感性增加，且肿瘤此时的体积较小，更容易杀灭，与

3、时和足量的药物治疗，可改善患者总生存与无瘤生存。和足量的药物治疗，可改善患者总生存与无瘤生存。5对对局部晚期宫颈癌、晚期卵巢恶性肿瘤局部晚期宫颈癌、晚期卵巢恶性肿瘤，在手术或放疗前先进，在手术或放疗前先进行化疗，旨在行化疗，旨在通过药物使局部肿瘤缩小，使难以切除的肿瘤也通过药物使局部肿瘤缩小，使难以切除的肿瘤也可能手术切除，提高手术切除率，减少组织损伤。可能手术切除，提高手术切除率，减少组织损伤。另外，化疗另外，化疗可清除或抑制可能存在的微小转移灶，从而提高疗效。可清除或抑制可能存在的微小转移灶，从而提高疗效。肿瘤达到临床或病理完全缓解后的肿瘤达到临床或病理完全缓解后的补充化疗补充化疗，目的是

4、，目的是强化化疗，强化化疗，预防复发。预防复发。6对对临床已失去手术治疗或复发耐药的晚期妇科恶性肿瘤临床已失去手术治疗或复发耐药的晚期妇科恶性肿瘤患者，患者，适量化疗可适量化疗可起到减轻患者痛苦，提高其生活质量，延长患者生起到减轻患者痛苦，提高其生活质量，延长患者生存。存。7二、抗肿瘤药的分类作用作用DNA化学结构的药物：如化学结构的药物：如CTX影响核酸合成的药物：如影响核酸合成的药物：如MTX、5-Fu影响蛋白质合成的药物：如长春新碱、门冬酰胺酶等影响蛋白质合成的药物：如长春新碱、门冬酰胺酶等010102020303改变机体激素平衡发挥抗肿瘤作用的药物：如雌激素改变机体激素平衡发挥抗肿瘤作

5、用的药物：如雌激素04048抗肿瘤药的特点抗肿瘤药的特点1、抗肿瘤药对细胞虽有一定的选择性，但远不如抗生素对细胞的选择性高，故大多数抗肿瘤药在杀伤肿瘤细胞的同时，往往对一些快速增殖更新的正常组织也有毒性。2、抗肿瘤药只能杀伤大部分或一部分肿瘤细胞而不是全部，因而不能根除。3、抗肿瘤药本身的三致作用，即可致癌、致畸胎、致基因突变作用。4、肿瘤细胞容易产生耐药性，甚至使用开始即有耐药性9三、化疗的途径1、静脉全身化疗 最经典常用的化疗途径，适用于所有妇科恶性肿瘤的化疗。2、动脉介入化疗 适用于局部脏器有大块瘤灶且血运丰富的情况。如妊娠滋养细胞肿瘤的盆腔病灶、妇科恶性肿瘤的肝转移、局部晚期巨块型宫颈

6、癌等。3、腹腔化疗 主要用于治疗卵巢上皮性癌的腹水、横膈转移瘤和盆腹腔弥漫转移病灶。4、口服 用于早期肿瘤患者术后的辅助治疗或晚期复发患者的姑息治疗。10四、化疗的适应证和禁忌证1、适应证（1）.对化疗敏感、通过化疗可期望治愈的妇科恶性肿瘤：如恶性妊娠滋养细胞肿瘤。 （2）.有化疗指征、需采用包括化疗在内的综合治疗,以期提高治疗效果，预防减缓复发的妇科恶性肿瘤患者（手术前后需辅助化疗者，如卵巢上皮癌）。 （3）.已无手术和放疗指征的晚期肿瘤患者，或术后、放疗后复发转移患者（姑息治疗改善生活质量或延长生存）。 112、禁忌证（1）.骨髓贮备不足。 （2）.中、重度肝、肾功能异常者（轻度异常者慎用

7、）。 （3）.心功能障碍者，不选用蒽环类抗癌药物。 （4）.一般状况衰竭者。 （5）.有严重感染者。 （6）.精神病患者不能合作者。 （7）.过敏体质者应慎用，对所有抗癌药过敏者忌用。 （8）.妊娠合并肿瘤需视孕周、肿瘤性质和所需化疗药物等情况而定。 12五、化疗方案的选择和实施1、化疗方案的选择: 原则上以疗效肯定而毒副作用轻者为首选，选用FIGO或美国NCCN肿瘤诊疗规范推荐的化疗方案，无 规范治疗方案者鼓励参加药物临床试验。 2.联合用药原则： 所用药物需单独应用时确有效果，或已经验证联合有效。选用的药物抗癌机制/作用靶点应有不同。 每种药物的毒副作用不完全相同，避免毒性叠加。 133.

8、化疗方案实施的规范化 剂量：规范推荐的用药剂量多根据前瞻性随机临床试验（RCT）等大量实践而制定，根据患者体表面积计算，每疗程开始前应根据患者体重变化重新计算剂量。 化疗间隔：根据不同肿瘤生物学特性和药物反应而定，不能随意缩短或延长。 药物浓度和配伍：严格按照药物说明书进行，保证药物稳定性，减少毒副反应。需避光者采用遮光袋。按照正确的给药顺序、速度和时间进行化疗。根据细胞周期、药物作用机制，毒副反应决定输注顺序和速度，以增加化疗药物疗效，减少耐药。14六、化疗效果评价和毒副反应监测 1.化疗前 核对诊断 患者一般状况评估 详细病史记录和体格与专科检查 必要的血清肿瘤标志物水平检测 影像学检查评

9、估肿瘤部位、大小 全身脏器功能评估 蒽环类心脏 顺铂肾脏 博来霉素肺功能152.化疗中 合理使用止吐、预防过敏等辅助药物 铂类药物充分水化 生命体征监测，警惕过敏反应 化疗静脉通道的建立，多疗程化疗建议埋置经外周深静脉导管（PICC） 防止药物渗漏，一旦发生尽早处理 3.化疗间期 监测血常规、肝肾功能、电解质，异常时对症处理 询问并记录化疗副反应 因严重不良反应不能恢复导致下一疗程延期者，需下调化疗药物剂量 每疗程前核对所有检查与肿瘤标志物 每2至3个疗程全面评估化疗疗效、药物毒副作用程度，决定后续治疗方案或决定何时终止治疗 16七、常见化疗的毒副反应与防治 1.骨髓抑制：多数化疗药物以抑制白

10、细胞为主，伴血小板相应下降，也常有贫血发生。骨髓抑制较明显的化疗药物有：紫杉醇（PTX）、多西他赛（TXT）、依托泊苷（VP16）、卡铂（CBP）、甲氨蝶呤（MTX）等，一般先是中性粒细胞减少，其次出现血小板减少。白细胞下降：化疗后7-10天开始下降。当白细胞下降过早或过低时，用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和粒细胞集落刺激因子（GM-CSF），用量为2-7g/(kg.d), 皮下注射。与化疗药物的应用间隔24-48小时为宜，持续3-14天，或至WBC总数达10109/L时停药。贫血：化疗3个疗程后出现。红细胞生成素用于化疗相关的贫血有效，用法为150IU/(kg.d),皮下注射，每周2-3

11、次。口服铁剂、输血；建议化疗开始时即进行补血药物治疗。血小板减少：初期升高，3-4疗程开始下降。促血小板生成素（TPO）300U /(kg.d)，皮下注射，7-10天或白介素40g/(kg.d)，皮下注射，10-21天。化疗后24-48小时后开始用，下次化疗前48小时停用。治疗化疗所致血小板减少有一定效果，但起效慢，当血小板减少严重或有出血倾向时，需与时输注血小板。（输注1h和24h复查PLT，排除同种异体免疫排斥等。） 17白细胞减少症伴发热：如发热38.3，或持续2小时38，其他如心率加快，血压下降等败血症表现。血常规辅助检查为WBC减少。治疗：首先进行所在环境隔离和空气消毒；采用抗菌治疗

12、，药物选择四代头孢（头孢吡肟、头孢匹罗）。对持续发热72小时，应同时进行雪、尿与口咽部分泌物培养，胸片等检查；如治疗3-4天后仍发热，应考虑抗真菌治疗，如两性霉素、氟康唑等，但严格掌握万古霉素使用指征。182.消化道反应 食欲缺乏、恶心和呕吐：为最常见副反应，不同药物引起的反应机制不尽相同，恶心和呕吐程度不同。顺铂为严重致呕吐药物。轻者于化疗前半小时5-羟色胺受体拮抗剂（如昂丹司琼、托烷司琼）3mg/d静脉推注，重者需每日3次，加用地塞米松（8-20mg）或镇静剂，适当补液或静脉高营养。 口腔与胃肠道粘膜反应： MTX、KSM发生口腔溃疡较常见，5-FU次之。严重者如大剂量5-FU等可引起严重

13、腹泻，甚至发生粘膜剥脱性肠炎，危与生命。 防治：口腔溃疡时，保持口腔清洁，生理盐水500-1000ml冲洗口腔，再以0.05%过氧化氢溶液漱口后，用青黛散、口腔溃疡散涂患处。化疗中出现腹泻治疗原则：止泻、微生态制剂肠道内调节、消炎、对症治疗。止泻药：蒙脱石、洛哌丁胺（易蒙停）。腹泻每日超过4-5次，应立即停止化疗，口服乳酶生，每日3次，每次1.2-1.8g，补液、进低纤维素、高蛋白食物，如症状未控或继续发展，则需注意伪膜性肠炎的可能，应与早诊断和处理。 肝脏损害：一般发生于化疗后7至14天，表现为一过性ALT升高为主，停药或给予保肝治疗后多能恢复。既往有肝病史者应避免选用肝毒性药物，肝功能异常

14、或血清胆红素85.50mol/L不可进行化疗；停化疗后ALT升高者，应用护肝药物，积极保肝排毒治疗。 193.泌尿系损害：导致肾功能损害的常用抗癌药有DDP、MTX、CTX、IFO等，尤以大剂量DDP和MTX为甚，发生于用药24小时后，3-7天最明显。 IFO可能引起出血性膀胱炎。 防治：水化：化疗前一天开始至化疗后2至3天，每日输液2000-3500ml，保证24小时尿量2500ml，不足者增加补液量并用利尿剂。碱化：用大剂量MTX者，既要水化还要碱化尿液（输注或口服NaHCO3），保持尿pH6.5,测尿pH 2至3次/日。解救：为防止MTX的肾毒性给予四氢叶酸（CF）解救，CF的用量为MT

15、X剂量的10%至15%，肌注，为预防IFO导致的膀胱出血，应用IFO的同时与IFO后4小时、8小时、12小时静脉给美司钠，剂量为IFO的10%-30%。 204.心脏毒性：常用化疗药物为蒽环类如阿霉素（多柔比星，ADM）、表阿霉素等，与累积剂量有关。ADM总量达400mg/时心肌病变发生率为3.5%，550mg/时为11%。 防治：关键在于预防，对于心脏病史等高危因素的患者，密切监测心脏功能，控制化疗药剂量（如ADM单药化疗终身累积剂量应550mg/，联合用药应 400mg/，表阿霉素终身累积剂量为900-1000mg/ ），必要时对症处理。保护心肌治疗：门冬氨酸钾镁1支溶于5%葡萄糖盐水中静

16、滴连续7天；可同时口服辅酶Q10 10mg/d。心律不齐可口服普罗帕酮（心律平）100mg，4次/d，口服一周后改为Tid，共2周。 215.肺毒性：化疗药物引起的肺损伤临床分为三类：肺炎/肺纤维化；急性过敏反应；非心源性肺水肿。常见与剂量效应有关的药物有博来霉素（最常见）、苯丁酸氮芥等，博来霉素的累积量450-500mg时易发生肺毒性。 防治：在化疗期间，密切监测症状体征、肺功能检查和胸部影像，以期早期发现肺损害并与时停药。国内推荐博来霉素的终身累积剂量为240mg/或总量360mg，糖皮质激素虽可减轻或消除肺毒性症状，但不宜剂量过大时间过长。 226.神经毒性：分为周围性和中枢性两种类型，

17、引起神经毒性的常用化疗药物有顺铂、奥沙利铂、紫杉醇和长春碱类，多表现为外周神经损伤，而异环磷酰胺的神经毒性主要表现为可逆性脑病变，发生率约5-20%。 防治：目前尚无预防或逆转的手段，关键在于密切观察，以便在神经功能障碍出现之前与时调整治疗方案或药物剂量以减轻神经毒性。 237.皮肤毒性：分为局部性和全身性，前者系药物外渗/外漏之故，化疗药有蒽环类、IFO与长春碱类。全身性包括脱发、皮疹、皮炎、瘙痒，皮疹常见于MTX，严重者可出现剥脱性皮炎。 防治：提高静脉穿刺技术，加强巡视，密切观察，与时处理。局部用药：烷化剂、抗生素类药物漏出用10%硫代硫酸钠4ml+双蒸溜水6ml渗、漏处局部注射；蒽环类

18、还可用二甲砜涂患处，每6小时一次，长春碱类用透明质酸酶300-1500U+NS10-20ml局部注射，或NS+地塞米松+2%普鲁卡因局部注射。 248.过敏性反应：紫杉醇最常见，很小剂量可引起超过敏反应，BLM可能引起高热、休克甚至死亡，VP16快速推注可引起喉头水肿、虚脱等过敏反应。 防治：用紫杉醇前先给予脱敏药物，可化疗前12小时、6小时口服或静脉给予地塞米松10-20mg，化疗前30分钟静注苯海拉明25-50mg，西咪替丁300mg,心电监护并做好出现急性过敏反应的抢救准备。避免使用BLM后出现发热可给予解热镇痛药。避免VP16静推引起反应，可加入生理盐水300ml静滴1小时以上。259.卵巢毒性：烷化剂如环磷酰胺对卵巢影响大。表现为月经紊乱、停经，影响生育功能。辅助检查：FSH、LH升高，雌激素水平降低。治疗：GnRH-a、卵巢组织冻存。2627谢谢！