基因工程抗体课件.ppt
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- 关 键 词:
- 基因工程 抗体 课件
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1、单克隆抗体用于治疗存在的问题单克隆抗体用于治疗存在的问题 1 1、单克隆抗体的特异性、单克隆抗体的特异性 由于肿瘤特异性抗原较少,缺乏对肿瘤有严由于肿瘤特异性抗原较少,缺乏对肿瘤有严格特异性的单抗,对正常组织有交叉反应;格特异性的单抗,对正常组织有交叉反应; 2 2、异种抗体反应、异种抗体反应 鼠源性单抗用于人体,导致异源性超敏反应鼠源性单抗用于人体,导致异源性超敏反应理想的抗体药物的性质理想的抗体药物的性质高特异性和高亲和力(高特异性和高亲和力(Kd=10Kd=108 810101010L/ML/M)对人没有免疫原性,不诱导机体对抗体的排对人没有免疫原性,不诱导机体对抗体的排斥反应斥反应游离
2、抗体不激活补体游离抗体不激活补体一旦结合到靶抗原上,能诱导效应功能一旦结合到靶抗原上,能诱导效应功能细胞系稳定,适合在无血清培养基中进行细胞系稳定,适合在无血清培养基中进行 大规模培养大规模培养抗体符合生物制品标准抗体符合生物制品标准 问问 题题异源蛋白导致产生抗抗体,异源蛋白导致产生抗抗体,影响靶向性和效果影响靶向性和效果靶部位摄取的量太低靶部位摄取的量太低效应功能弱效应功能弱在体内被清除速度快在体内被清除速度快 对对 策策 抗体人源化抗体人源化 改变抗体分子大小改变抗体分子大小 连接毒素、放射性连接毒素、放射性同位素、药物同位素、药物 抗体人源化抗体人源化抗体治疗存在的问题及对策抗体治疗存
3、在的问题及对策抗体药物改造的方向抗体药物改造的方向抗体人源化和人源抗体制备抗体人源化和人源抗体制备改变抗体分子大小改变抗体分子大小增强抗体亲和力增强抗体亲和力增强抗体效应功能增强抗体效应功能单克隆抗体人源化的改进单克隆抗体人源化的改进VHVH和和VLVL是抗原决定簇结是抗原决定簇结合位点合位点 高变区高变区 HVRHVR 决定簇互补区决定簇互补区CDRCDR 骨架区骨架区FRFRCH1CH1和和CLCL:Ig Ig同种异型同种异型的遗传标志的遗传标志CH2CH2:补体结合位点:补体结合位点 CH3CH3:某些细胞某些细胞FcFc受体受体结合部位结合部位 从杂交瘤细胞分离出从杂交瘤细胞分离出功能
4、性功能性可变区基因,与人可变区基因,与人IgIg恒定区(决定免恒定区(决定免疫原性)基因连接,插入适当表达载疫原性)基因连接,插入适当表达载体,转染宿主细胞,表达人体,转染宿主细胞,表达人- -鼠嵌合抗鼠嵌合抗体。体。 特点:减少了鼠源性抗体的免疫原特点:减少了鼠源性抗体的免疫原性,同时保留了亲本抗体特异性结合性,同时保留了亲本抗体特异性结合抗原的能力。抗原的能力。Pr 鼠鼠VH 人人 CH Pr 鼠鼠VL 人人 CL免疫球蛋白免疫球蛋白基因载体的构建基因载体的构建H链嵌合载体链嵌合载体L 链嵌合载体链嵌合载体共转染细胞共转染细胞启动子启动子人人- -鼠嵌合抗体基因工程改造策略鼠嵌合抗体基因工
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