命得生(考核)精讲课件.ppt

1、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠注射用甲泼尼龙琥珀酸钠命得生临床C B 糖皮质激素A 激素激素糖糖 皮皮 质质2022-3-294/792022-3-29HPA轴轴20151050 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 2022-3-296/792022-3-297呼吸呼吸系统系统增加增加22受体表达，增加受体表达，增加肺泡表面活性物质等肺泡表面活性物质等循环循环系统系统扩张痉挛收缩的血管，维扩张痉挛收缩的血管，维持心肌兴奋等持心肌兴奋等免疫免疫系统系统抑制淋巴组织生长抑制淋巴组织生长，抑制抑制炎症反应等炎症反应等消化消化系统系统促进消化酶的

2、分泌，尤其促进消化酶的分泌，尤其是胃酸是胃酸骨骼骨骼抑制成骨细胞活性，增加抑制成骨细胞活性，增加破骨细胞活性破骨细胞活性2022-3-298 传统应激是指机体内受到的内外环境因素，及传统应激是指机体内受到的内外环境因素，及社会、心理因素刺激所出现的全身非特异性反应。社会、心理因素刺激所出现的全身非特异性反应。同时应激原也能引起一些特异性反应同时应激原也能引起一些特异性反应疾病。根据疾病。根据其对机体的影响，我们分为生理性应激和病理性应其对机体的影响，我们分为生理性应激和病理性应激。糖皮质激素则能有效的降低应激原对机体刺激激。糖皮质激素则能有效的降低应激原对机体刺激而产生的应激反应，增强机体对应

3、激反应的而产生的应激反应，增强机体对应激反应的“耐受力耐受力”和和“抵抗力抵抗力”。 2022-3-29921世纪1948194219272022-3-2910/792022-3-2912/79CTL2022-3-2914/79免疫免疫-炎症炎症利利弊弊2022-3-2915/792022-3-2916/792022-3-2920/79降低膜的通透性，稳定生物膜电位，减少蛋白质，DNA/RNA,离子的跨膜运动药药 学学2022-3-2921/79肾上腺皮质激素属于甾体类化合物，肾上腺皮质激素属于甾体类化合物，基本结构为甾核，共同特点为：基本结构为甾核，共同特点为：1、C3上有酮基；上有酮基；2

4、、C20上有羰基；上有羰基；3、甾核、甾核A环的环的C4-5之间为双键。之间为双键。糖皮质激素的结构特点是在糖皮质激素的结构特点是在C17上有上有羟基，在羟基，在C11上有上有O（可的松）或（可的松）或OH（氢化可的松）。（氢化可的松）。2022-3-29氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙地塞米松地塞米松甲泼尼龙甲泼尼龙2022-3-2923/79类别类别药物药物受体亲和力受体亲和力生物半效期（生物半效期（h）HPA轴抑制时间（轴抑制时间（天天）短效短效 氢化可的松氢化可的松18121.251.5中效中效泼尼松龙泼尼松龙2.212361.251.5甲泼尼龙甲泼尼龙11.912361.251.

5、5长效长效倍他米松倍他米松5.436543.25地塞米松地塞米松7.136542.752022-3-2924/79转运蛋白转运蛋白白蛋白白蛋白氢化可的松氢化可的松100100泼尼松龙泼尼松龙 5861甲泼尼龙甲泼尼龙174倍他米松倍他米松100地塞米松地塞米松100 甲泼尼龙与白蛋白结合远远低于倍他米松和地塞米松，甲泼尼龙和转运蛋白甲泼尼龙与白蛋白结合远远低于倍他米松和地塞米松，甲泼尼龙和转运蛋白的结合远远低于氢化可的松和泼尼松，甲泼尼龙的蛋白结合率是最低的。的结合远远低于氢化可的松和泼尼松，甲泼尼龙的蛋白结合率是最低的。2022-3-2925/792022-3-2926/1032015105

6、0 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 12Mid 8AM 4PM 201510 50文献文献作者作者年份年份出处出处II World Congress of NeuroscienceChen Y Z, Hua S Y1987Specific, nongenomic actions of steroid hormonesWheling M1997AnnRev PhysiolA new hypothesis of modular glucocorticoid a

7、ctions. Glucocorticoid treatment of rheumatic diseases revisitedButtgereit F, Wehling M, Burmester GR1998Arthritis RheumTherapeutic implications of non-genomic glucocorticoid activityLipworth,BJ.2000LancetRapid glucocorticoid effects on immune cells.Buttgereit F, Scheffold A2002Steroids文献文献作者作者年份年份出

8、处出处Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questionsand tentative answers in rheumatologyF Buttgereit, J A P da Silva, M Boers, G-R Burmester, MCutolo, J Jacobs, J Kirwan,L Khler, P van Riel, T Vischer, J W J Bijlsma2002Ann Rheum DisGenomic

9、 and nongenomic effects of glucocorticoidsCindy Stahn and Frank Buttgereit2008nature clinical practiceA randomized, double-blind trial comparing a pulse of I000with 250 mg methylprednisolone in rheumatoid arthritisT.L. VISCHER,M. SINNIGER, H. OTT, J.C. GERSTER1986Clinical rheumatology大剂量和小剂量甲泼尼龙治疗急性

10、氯气中毒的疗效观察王康 张炜 邵旦兵 唐文杰 聂时南 孙海晨 2012东南国防医药Standardised nomenclature for glucocorticoid dosagesand glucocorticoid treatment regimens: current questionsand tentative answers in rheumatology.20022022-3-2929/79糖皮质激素临床A C 命得生B 与众不同的制剂工艺与众不同的制剂工艺 更胜一筹的质量标准更胜一筹的质量标准 2022-3-2931/103溶解冻干粉针生产工艺流程图除菌灌装冻干轧盖无菌灌装生

11、产工艺流程图欧洲冻晶工艺原料欧洲冻晶工艺原料 无菌分装无菌分装 甲泼尼龙琥珀酸钠含有酯键，其水溶性一般，传统的冻干制剂工艺生产后产品成块状，与溶剂的接触面积小，所以需要采用苯甲醇助溶，达到快速溶解起效的目的。 臀肌挛缩症 溶血作用中枢神经毒性 低血压 刺激作用.which is potentially toxic when administered locally to neural tissue. Exposure to excessive amounts of benzyl alcohol has been associated with toxicity (hypotension, me

12、tabolic acidosis), particularly in neonates, and an increased incidence of kernicterus, particularly in small preterm infants. .当它用于局部神经组织时具有潜在毒性。现已知道过量的苯甲醇与体内毒性（低血压，代谢性酸中毒）有密切关联，尤其是在新生儿核黄疸的发病率增加，特别是在小的早产儿。 .Administration of high dosages of medications containing this preservative must take into ac

13、count the total amount of benzyl alcohol administered. The amount of benzyl alcohol at which toxicity may occur is not known. If the patient requires more than the recommended dosages or other medications containing this preservative, the practitioner must consider the daily metabolic load of benzyl

14、 alcohol from these combined sources. . 大剂量的使用含有这种防腐剂（苯甲醇）的药物的则必须考虑苯甲醇的总量。苯甲醇苯甲醇的毒性可能发生的剂量是未知的的毒性可能发生的剂量是未知的。如果病人需要超过推荐剂量或其他含有这种防腐剂的药物，医生必须考虑这些组合来源苯甲醇的日常代谢负荷。 Detailed View:Safety Labeling Changes Approved By FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER) June 2010 2022-3-29342022-3-2935/79 南光化学

15、制药股份有限公司成立于南光化学制药股份有限公司成立于1963年，以专业生产针剂产品为主要核心年，以专业生产针剂产品为主要核心技术，并为台湾最大注射剂专业制造厂，已于技术，并为台湾最大注射剂专业制造厂，已于2010年通过了年通过了PIC/S的国际认证。的国际认证。2022-3-2936/79注射用甲泼尼注射用甲泼尼龙琥珀酸钠中龙琥珀酸钠中国药典标准国药典标准注射用甲泼尼注射用甲泼尼龙琥珀酸钠美龙琥珀酸钠美国药典标准国药典标准甲强龙进口标准甲强龙进口标准命得生（制剂命得生（制剂中间体）标准中间体）标准红外图谱鉴别红外图谱鉴别有关杂质控制有关杂质控制游离甲泼尼龙游离甲泼尼龙6.6%游离甲泼尼龙游离甲

16、泼尼龙6.6%游离甲泼尼龙游离甲泼尼龙6.6%游离甲泼尼游离甲泼尼龙龙6.6%其余单个其余单个杂质杂质1.0%其其 余余 总总 杂杂 质质2.0%不溶性微粒不溶性微粒 （以以125mg计计）10m以上以上 600010m以上以上 600010m以上以上 600010m以上以上75命得生在命得生在CINV中的应用中的应用命得生在重症药疹中的应用命得生在重症药疹中的应用命得生在急性哮喘中的应用命得生在急性哮喘中的应用2022-3-2940/792022-3-2941/103 恶心、呕吐是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不恶心、呕吐是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应良反应, ,也是很多肿瘤病人恐惧化

17、疗的重要原因之一。也是很多肿瘤病人恐惧化疗的重要原因之一。2022-3-2942/79呕吐呕吐CINV的发生机制的发生机制化疗化疗催吐化学感受器催吐化学感受器呕吐中枢呕吐中枢化疗化疗胃、小肠胃、小肠呕吐中枢呕吐中枢命得生命得生外周细胞外周细胞双侧孤束核受体双侧孤束核受体降低降低5-HT受体表达，受体表达，抑制抑制5-HT释放释放中枢止吐作用中枢止吐作用GC膜受体Gs腺苷酸环化酶ATPc-AMPPKA内源性大麻素谷氨酸释放减少Endocrinology 147: 55495556, 2006致吐风险致吐风险止吐治疗方案和时间表止吐治疗方案和时间表*患者接受蒽环类药物和患者接受蒽环类药物和环磷酰胺

18、的联合用药环磷酰胺的联合用药 高度高度（90%）5-HT3受体阻滞剂：受体阻滞剂：1天天甲泼尼龙：甲泼尼龙：14天天阿瑞吡坦阿瑞吡坦 ：1，2，3天天中度中度（30%90%）5-HT3受体阻滞剂：受体阻滞剂：1天天甲泼尼龙：甲泼尼龙：1，2，3天天(阿瑞吡坦阿瑞吡坦 ：1，2，3天天)*低度低度（10%30%）甲泼尼龙：甲泼尼龙：1天天极低度极低度（10%）-2022-3-2946/79结论：* P 0.05，120mg的剂量止吐效果最好。J Clin Oncol 16:2937-2942. o 1998 by American Society of Clinical Oncology.202

19、2-3-290.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%单用组联合组呕吐的控制率结论：甲泼尼龙120mg与托烷司琼联用，比单用托烷司琼效果好，P0.05肿瘤学杂志2002 年第8 卷第5 期单用组托烷司琼VS联用组MP+托烷司琼2022-3-29处处 方方 笺笺门诊门诊/住院号住院号科室科室床号床号姓名姓名性别性别年龄年龄临床诊断临床诊断年年月月日日Rp.医师医师金额金额药师药师调配调配CINV命得生命得生 125mgI.V.qd. 4d2022-3-2949/1032022-3-2950/79炎性炎性损伤损伤CTL细细胞损伤胞损伤 抗抗 炎炎2022-3-2951

20、/79药药 疹疹 命得生命得生抑制抑制CTL 增增 殖殖GCHSPGRLCK/FYNHSPGRLCK/FYN信号转导TCRHSPGREMBO reports (2006) 7, 10231029. doi:10.1038/sj.embor.7400775LCK/FYN2022-3-29结论： P0.05,早期足量给予甲泼尼龙是控制重症药疹的关键Eur J Pediatr (1997) 156: 90 93甲泼尼龙组4mg/kg给药，支持组支持治疗大剂量组与小剂量组的疗效差别结论：P0.05,早期足量使用甲泼尼龙能够尽快控制病情发展, 缩短炎症期,从而提高治愈率，缩短疗程。ChinaPharma

21、cy2001Vol20No8615处处 方方 笺笺门诊门诊/住院号住院号科室科室床号床号Rp.医师医师金额金额药师药师调配调配年年月月日日姓名姓名性别性别年龄年龄临床诊断临床诊断重症药疹重症药疹命得生命得生 125mgI.V. bid.4d2022-3-2955/792022-3-2956/79 哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症。 目前，我国哮喘的患病率逐年上升，儿童发病率已超3%，全国约有三千万以上哮喘患者。2022-3-2957/79T细胞细胞支气管平滑肌收缩，腺体分泌增多。血管扩张，通透性增加，渗出增多。支气管变窄，气流受阻B细胞细胞炎症细胞活化

22、，浸润。组织结构损伤气道重塑2022-3-2958/79A组（组（49人）：氢化可的松人）：氢化可的松+泼尼松龙泼尼松龙 B组（组（45人）：甲泼尼龙治疗人）：甲泼尼龙治疗结论：甲泼尼龙组在急重性哮喘中气道通气的改善状况优于氢化可的松+泼尼松龙组Journal of Emergencies, Trauma and Shock 2010, 3(3):231-7 相对减少28%47%19%503010住院率 %安慰剂组甲泼尼龙组P0.003 甲泼尼龙组: 125mg, 48例 安慰剂组: 3mlNS, 49例A Controlled Trial of Methylprednisolone in the Emergency Treatment of Acute Asthma2022-3-2960/79处处 方方 笺笺门诊门诊/住院号住院号科室科室床号床号姓名姓名性别性别年龄年龄临床诊断临床诊断年年月月日日Rp.医师医师金额金额药师药师调配调配哮喘哮喘命得生命得生 125mgI.V.qd. 4d2022-3-2961/792022-3-2962/79