肿瘤的病因学与发病学课件.ppt

1、一、致瘤的环境因素一、致瘤的环境因素 包括各种自然环境，如空气、水、土壤等 空气污染 呼吸道肿瘤，如肺癌 水污染 通过食物链引起各种肿瘤第十节第十节 肿瘤的病因学与发病学肿瘤的病因学与发病学化学结构上的多样性； 具有亲电子结构的基团； 受促癌物的作用而加强； 分为间接和直接致癌两大类。不需要代谢转化即具有致癌性，一般为弱致癌剂。（1 1）烷化剂与酰化剂）烷化剂与酰化剂 特点：致癌作用弱，致癌所需时间长 如某些抗癌药环磷酰胺、氮芥等（2 2）某些元素和有机物）某些元素和有机物 镍、铬肺癌 镉前列腺癌 砷皮肤癌 氯乙烯肝血管肉瘤 苯白血病2.间接致癌物 需要经过代谢转化才具有致癌性，是强致癌剂。特

2、点：（1）潜伏期长； （2）致癌作用与剂量有关； （3）有累积效应； （4）可有协同作用。（1 1）多环芳烃）多环芳烃石油产品燃烧(苯并蒽) ：皮肤癌，纤维肉瘤吸烟(苯并芘)：肺癌熏肉：胃癌（2 2）芳香胺类和偶氮染料）芳香胺类和偶氮染料 萘胺、联苯胺、氨基联苯 橡胶业：膀胱癌 食物人工色素(奶油黄、猩红)：肝细胞癌（3 3）亚硝胺及其前体亚硝酸盐和硝酸盐）亚硝胺及其前体亚硝酸盐和硝酸盐致癌谱广泛：胃癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌等致癌性强：亚硝胺在体内 烷化碳离子（4 4）生物毒素）生物毒素黄曲霉菌黄曲霉素 肝癌白地霉菌白地霉素 食道癌（5 5）糖精和人工甜味剂）糖精和人工甜味剂 氯乙烯、砷、镍、

3、铬，杀虫剂羟化羟化（二）物理致癌1.1.紫外线：紫外线：皮肤癌(鳞癌、基底细胞癌、黑色素瘤)2.2.电离辐射：电离辐射：肺癌、白血病、皮肤癌3.3.热辐射：热辐射：皮肤癌，热食与食道癌2.寄生虫、细菌、真菌感染致癌（3 3）真菌：）真菌：二、肿瘤与遗传 （一）一般因素（一）一般因素1.1.年龄：年龄：多数恶性致瘤发生在成年人，多数恶性致瘤发生在成年人，55557575岁岁 为致瘤的发病高峰为致瘤的发病高峰2.2.性别：性别：大部分肿瘤男性较女性多见大部分肿瘤男性较女性多见3.3.种族：种族：白人：乳腺癌，大肠癌，前列腺癌白人：乳腺癌，大肠癌，前列腺癌 黑人：皮肤癌，阴茎癌，宫颈癌黑人：皮肤癌，

4、阴茎癌，宫颈癌 中国人：肝癌，食管癌，鼻咽癌中国人：肝癌，食管癌，鼻咽癌（二二）肿瘤发生的分子基础肿瘤发生的分子基础1.1.癌基因（癌基因（oncogeneoncogene） 是指细胞基因组中能使正常细胞发生恶性变的基因。可分为病毒癌基因和细胞癌基因。（1）病毒癌基因：指反转录病毒基因组里带有的、 可使受感染的宿主细胞发生癌变的基因。（2）细胞癌基因（原癌基因）：指正常细胞基因组 中存在的、一旦被激活就可使细胞发生恶变的 基因。原癌基因的特点：原癌基因的特点：（1）广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞中；（2）与细胞的生长、分化、死亡等的调节有关；（3）一旦激活则可导致恶性肿瘤的发生。原癌基因激活的常

5、见方式：原癌基因激活的常见方式：（1）点突变：如ras基因12号密码子GGCGTC（2）基因扩增:如神经母细胞瘤N-myc基因扩增（3）基因重排:如淋巴瘤（4）染色体异位:如费城染色体（9号染色体的长臂和 22号染色体的长臂发生异位）3.凋亡调节基因和DNA修复基因： 凋亡调节基因：调节细胞的程序性死亡，如bcl-2等 DNA修复基因：修复受损伤的DNA分子4.端粒、端粒酶和肿瘤：5.多步癌变的分子基础： 肿瘤的发生并非单个分子事件，而是一个多步骤过程。细胞恶变一般需要多个基因的改变，如多个癌基因的激活和/或抑癌基因的失活，以及其它基因的的改变。获得性DNA损伤因素（环境因素）：化学物质、电离辐射、病毒等生物因素正常细胞DNA损伤DNA修复成功体细胞基因突变抑癌基因的失活促进生长的癌基因活化细胞增殖增强血管形成免疫逃逸克隆性增生克隆性增生调控凋亡基因的改变凋亡减少遗传性DNA突变：DNA修复基因改变，细胞生长或凋亡基因改变DNA修复失败附加突变肿瘤局部浸润及转移恶性肿瘤形成恶性肿瘤形成肿瘤进展再见！