肾癌NCCN指南课件.ppt

1、肾癌肾癌NCCN指南指南2007.1肾癌治疗指南2007.1版与2006.2版的主要区别l推荐的诊断方法有修改：腹部/盆腔CT可以不做增强；胸部X线和胸部CT改为胸部成像；MRI说明是腹部MRI；如果怀疑是移行细胞癌建议行尿细胞学和输尿管镜检查l建议对,期的初步处理是一样的l在随访中胸片被胸部CT取代l 对期病人，“可能外科切除原发灶和好的行为状态”改为“可能外科切除原发灶和多发转移灶”l 对于医学上/外科不能切除的期/复发的病人，透明细胞为主型者干扰素和低级量白介素2作为一线的治疗建议被删除l 作为二线治疗，在应用细胞因子后用索拉芬尼/舒尼替尼作为1类证据被推荐。在应用激酶抑制剂后用索拉芬尼

2、/舒尼替尼作为2B类证据被推荐。 l 外科附加条件，对单侧小病灶大小的要求被删除；对不能手术的病人可以考虑观察或新出现的消融技术l目录分期诊断，初步治疗，随访复发和期的一线，二线治疗医学上或外科不能切除的病变AJCC肾癌分期肾癌分期l 原发肿瘤原发肿瘤TTx原发肿瘤不能被评价 T0没有原发灶证据T1局限在肾内，肿瘤最大直径7CMT1a肿瘤最大直径4CM，局限在肾内T1b4CM肿瘤最大直径7CM，局限在肾内T2肿瘤最大直径7CM,局限在肾内T3肿瘤延伸至主要的静脉或侵犯肾上腺或外周组织但没有超过Gerotas筋膜T3a肿瘤直接侵犯肾上腺或外周和或肾窦脂肪但没有超过G筋膜T3b肿瘤延伸入肾静脉或分

3、支或低于横膈的腔静脉T3c肿瘤延伸入横膈上的腔静脉或侵犯腔静脉壁T4肿瘤超出G筋膜l区域淋巴结区域淋巴结N(不少于不少于8 8枚枚）Nx区域淋巴结不能被评估N0没有区域淋巴结转移N1一个区域淋巴结转移N2不止一个区域淋巴结转移l远处转移远处转移MM不能评估是否有远处转移M0没有远处转移M1有远处转移分期分组分期分组l T1N0M0l TNM200l T1N1M0 T2N1M0 T3N0M0 T3N1M0 T3aN0M0T3aN1M0T3bN0MT3bN1MT3cN0MT3cN1MT4N0M0T4N1M0任何TN2M0任何T任何NM1可疑肿块 体检血常规，广泛的代谢学检查，LDH尿检腹部/盆腔增

4、强或平扫CT胸部成像如果CT提示有腔静脉栓塞或肾功能不全则需行腹部的MRI检查根据临床，行骨扫描、脑MRI如果怀疑移行细胞癌（特别是中央型肿块）要考虑尿细胞学和输尿管镜检查 期 期 外科切除 观察参加临床试验辅助治疗 连续2年每6月一次，然后每年1次连续5年：体检广泛的代谢学检查，4至6月LDH必要时胸部和腹部的CT检查 复发 一线治疗可以外科切除的孤立转移病灶 可以外科切除的原发灶和多个转移病灶 医学上或外科不能切除 肾切除转移灶切除 一些病人减瘤术比全身治疗更重要 复发 一线治疗一线治疗一线治疗初步检查初步检查初始治疗初始治疗随访随访2B复发，期，医学上或外科不能切除 透明细胞为主型 临床

5、试验高剂量白介素2SorafenibSunitinib姑息性放疗或转移灶切除及最佳支持治疗 非透明细胞型 临床试验Sorafenib Sunitinib姑息性放疗或转移灶切除化疗（3级）：吉西它宾卡培它宾氟苷5Fu 阿霉素（仅肉瘤样的）和最佳支持治疗进展进展 临床试验作为二线治疗，在应用细胞因子后用索拉芬尼/舒尼替尼作为1类证据被推荐。在应用酪氨酸激酶抑制剂后用索拉芬尼/舒尼替尼作为2B类证据被推荐。干扰素高剂量白介素2 低级量白介素2/干扰素姑息性放疗或转移灶切除贝伐单抗和最佳支持治疗一线治疗一线治疗随后治疗随后治疗外科原则外科原则l 部分肾切除术适用于一些病人，例如多原发灶孤立肾肾功能不全

6、部分单侧肾的小病灶l 淋巴结清扫是选择性的l 如果肾上腺没有被累及并且肿瘤不是高危是可以被保留的，关键是肿瘤的大小和部位l 对于腔静脉被累及者的手术切除需要专家组的合作l 对于不能手术者观察或消融术可以考虑概述 估计2006年美国大约38,890人被诊断肾癌，12,840人死于肾癌。肾癌大约占恶性肿瘤的2%，中位诊断年龄是65岁。在近65年，肾癌的发病率每年增加2%。为什么有这种增长还不清楚。大约90%的肾肿瘤是肾细胞癌，其中85%是透明细胞癌。其他少见的细胞类型包括乳头状，嫌色细胞癌和集合管癌少于1%。吸烟和肥胖是肾癌的危险因素。几种遗传相关的肾癌，VHL是最常见的，该病是由于VHL基因突变

7、所致。与5年生存期最重要的预后因素是肿瘤的分级，局部肿瘤的范围，淋巴结转移情况，诊断时转移的证据。肾癌主要的转移部位是肺，骨，脑，肾上腺。初步评价和分期l 肾癌病人肾脏可疑肿块通过用放射影象学，通常是CT扫描。肾脏肿块常见的主诉是血尿，腰部肿块，腰部疼痛。少见的主诉往往是转移病灶引起的，包括骨痛，腺病，肺实质或纵膈转移的肺部症状。其他症状还包括发热、体重减轻、贫血、精索静脉曲张。年轻的肾癌病人提示可能有VHL病这些病人应该进一步的遗传相关癌症的检查。l 肾脏肿瘤也可以通过影象学检查（例如，CT，超声）去评价其它状况。随着成像技术的广泛应用，肾癌的偶然发现率在增加。这些低分期的肿瘤应考虑应用更保

8、守的外科手段，例如保肾手术，后面会进一步讨论。l 全面体检需要特别注意锁骨上腺病，腹部肿块，下肢水肿，精索静脉曲张皮下小结。实验室评价包括全血计数，全面的代谢学检查（血清钙，肝功能，乳酸脱氢酶，血肌酐）凝血象，尿检。l 腹部和盆腔平扫/增强CT和胸部影像（胸片或CT）在初步诊断中是必要的。腹部MRI，可用来协助诊断是否有肿瘤侵犯下腔静脉，由于造影剂过敏或肾功能不全时代替CT检测肾脏肿块和分期。中央型的肾肿块可能存在移行细胞癌，如果是这样则须考虑尿细胞学或输尿管镜检查。l当病人血碱性磷酸酶升高，骨痛时可以行骨扫描，但不作为常规。当病史或体检提示有脑转移时可行脑CT或MRI检查。PET扫描不作为初

9、诊的常规检查 初步处理和分期 l 怀疑是肾癌的病人可以通过CT引导针吸组织检查肾脏或其它部位或部分肾切除术来诊断。一些有转移的病人可以通过减瘤术来诊断。l 对于临床局限期的肾癌外科切除仍然是最有效的治疗手段；这包括全肾切除和部分肾切除术。全肾切除包括肾周筋膜，肾脂肪囊，区域淋巴结同侧肾上腺切除。淋巴结切除没有治疗上的价值，但可以提示预后，因为尽管已行淋巴结清扫术，绝大部分淋巴结转移的病人后来复发是远处转移。同样，同侧的肾上腺切除只在上极大肿瘤和CT显示异常肾上腺时是必要的。l 全肾切除在肿瘤侵犯下腔静脉时是合适的选择。这些病人中大约有一半可以长期生存。切除腔静脉或心房血栓需要心血管外科医生和静

10、脉静脉技术或心肺分流术以及可能的循环骤停术。准备行腔静脉或心房血栓切除的病人需要一只有经验的队伍因为治疗相关的死亡率接近10，主要与原发肿瘤的范围和腔静脉侵犯程度有关。l 原本部分肾切除术仅应用于如果全肾切除会导致病人无肾脏的状态，必须透析。这些包括孤立肾的肾癌，一侧肾肿瘤另一侧肾功能不全，双侧同时发生肿瘤。然而，部分肾切除术在T1a和T1b肾肿瘤中应用越来越多，和全肾切除有相同的结果。部分肾切除术最适用于局限上极或下极或周边的肿瘤。与遗传相关的肾癌病人，如VHL病也可考虑部分肾切除术。l病人在医疗条件可以的情况下，至病人应接受手术治疗。然而一小部分年老或体弱且肿瘤小的病人也可以观察或能量腐蚀

11、技术，例如射频消融或冷冻消融术。l期病人5年生存率为95，期为88，期为59，期为20。对至期病人的术后处理 l大约有20至30局部肿瘤的病人在外科切除后会出现复发。肺转移是最常见的远处转移，出现在50至60的病人手术后中位的复发时间是1至2年，最长是3年。诊断和发现转移之间的无病生存越长病人的生存期越长有关。l在接受肿瘤完全切除的病人术后的辅助治疗没有明确的作用。没有一个系统的治疗可以减少复发可能。随机试验比较局部进展完全切除的肾癌病人辅助干扰素或高剂量白介素2或仅观察，辅助治疗没有延长复发时间或提高生存率。肾切除术后观察仍然是标准治疗。如果可能合适的病人可以进入随机临床试验。索那非尼和舒尼

12、替尼两种激酶抑制剂，在转移病人的治疗上显示有显著的效果。这个结果激起人们将这两种药用于辅助治疗的研究，推荐加入这些临床试验。肾切除术后放疗是没有益处的，即使有淋巴结侵犯或肿瘤没有完全切除者。l对于完全肾切除后的随访包括术后4至6月腹部和胸部CT作为基线，然后根据指针选择。病人需定时检查，包括病史，体检，全面代谢学检查（尿素氮，肌酐，血钙，LDH，肝功能）。期病人处理l 期病人也有手术指针。例如，CT上可疑的淋巴结可能是淋巴结增生，而与肿瘤无关，因此，有微量腺病的也可疑考虑手术。而且，一小部分病人可以原发灶肾切除和孤立转移灶切除。这些病人包括：1最初以原发肾癌和孤立转移灶诊断2肾切除后孤立转移灶

13、。孤立转移灶需符合以下部位：肺，骨，脑。原发肿瘤和转移灶都要同时或不同时间切除。大部分接受孤立转移灶切除的病人后来出现原发或转移部位的复发。然而，已经观察到一些病人长期生存。有时候，对于骨痛者可予以放疗。l 对于可能手术的原发灶和多发转移灶，系统治疗前的减瘤术是推荐的。随机试验表明减瘤术后干扰素治疗是有益的。SWOG和欧洲肿瘤研究治疗组织将转移病人随机分组；肾切除术后干扰素治疗或仅用干扰素。联合分析表明中位生存期有利于手术加干扰素组（13.6月：7.8月）l 选择病人的关键是确定那些病人可能会从减瘤术中获益。系统治疗前行肾切除术最有可能获益的是符合以下条件的：仅有肺转移，好的预后因素，好的行为

14、状态。l 病人如果有与原发肿瘤相关的血尿或其它症状需考虑姑息性肾切除。关于缓解症状的治疗，包括最佳疼痛处理，特别是终末期状态和转移性病人。l转移，复发以及不能切除的透明细胞癌应该接受一线系统治疗，高剂量白介素2，索拉非尼，舒尼替尼。过去15年进行了各种剂量IL-2和IFN联合治疗的随机研究。这些研究证明高剂量IL-2比低剂量有更高的反应率。尽管毒性令人担心，一些病人会获得持久的反应。最近，McDemott et al的一个期临床试验，比较门诊病人IL-2和IFN与高IL-2 ，共192名转移性肾癌病人入组。高剂量IL-2组反应率为23.2而对照组为9.9。因此，当病人高卡氏评分80，特别是低容

15、量或肺部病灶为主时应给予高剂量IL-2 。l美国FDA批准两种激酶抑制剂，索拉非尼和舒尼替尼，用于转移性肾癌治疗。E报道一个期临床试验结果，884名进展期病人在经历以前一种免疫治疗后随机分组为索拉非尼组和安慰剂组。无进展生存期索拉非尼组是24周，安慰剂组是12周；有统计学差异。尽管客观缓解率只有2，病人有微小反应或疾病稳定占78。lR报道202名转移性肾癌的安慰剂对照的不连续试验期试验，先予以索拉非尼12周，然后再评估。肿瘤减少大于25者继续服用索拉非尼，疾病进展者停药。可能有效的随机分为继续治组或停药组。所以，原先202人中仅有65人最终随机分组。24周时，无疾病进展在索拉非尼组为50而安慰

16、剂对照组为18；临床和统计学都有显著差异。两个试验都是应用细胞因子进展病人。索拉非尼用于一线治疗的数据还有待于期多中心随机试验结果。 lM报道2个舒尼替尼期试验。一个试验是63名在细胞因子治疗后进展转移性肾癌病人入组接受单一的舒尼替尼治疗。部分缓解率为40，疾病稳定超过3个月的为27。另一个试验是单组106名先前细胞因子治疗失败的病人，部分缓解率是34，中位无进展时间为8.3月。 期随机临床试验，舒尼替尼作为未治疗过的转移性病人一线治疗，这项研究共750人入组分别为舒尼替尼组和IFN组，中期分析，中位无进展时间舒尼替尼组为47.3周，IFN组为24.9周，客观缓解率分别为35.7和8.8，临床

17、和统计学都有显著差异。l这些激酶抑制剂在先前的研究报道中有较好的耐受性，可控制的毒性，为没有太多方法的恶性肿瘤提供一种治疗手段。虽然激酶抑制剂开始的结果令人兴奋，关于总生存的成熟数据还有待总结。进一步的研究评价索拉非尼与舒尼替尼联合治疗或根据临床特点选择正在计划中。l上述研究关注的是透明细胞为主的肾癌，3种治疗方法（高剂量IL2，舒尼替尼，索拉非尼）被认为是2A级证据。然而关于其它组织学类型的肾癌的数据很少，因此加入临床试验是较好的选择，同样的方案用于非透明细胞为主型肾癌是2B级证据。临床试验结果表明细胞因子治疗后疾病进展用吉西它宾加或不加5Fu或卡培它宾有微小的活性，可以认为是3级证据。l

18、对于转移性病人，临床试验作为二线和随后治疗是合适的选择。，细胞因子治疗后，索拉芬尼或舒尼替尼作为1类证据被推荐。用过一种激酶抑制剂后用另一种是2B类证据。IFN，IL-2和贝伐单抗也是2B类证据。其它一些用于治疗进展肾癌的药物包括CCI-779（雷帕霉素哺乳动物靶点mTOR）AG013736.一项比较IFN和IFN联合贝伐单抗的期临床结果有待报道。一项将temsirolimus作为转移性病人一线治疗的期试验，111名转移性病人随机分为temsirolimus组或IFN组或联合治疗组，初步结果将报道。单独应用temsirolimus组总生存是10.9，IFN组为7.3，联合治疗组是8.4。后两组的总生存差别没有统计学差异。l支持治疗在转移病人中仍然是重要的。这些包括脑孤立转移灶，脊髓压迫，即将或已发生承重骨的骨折的手术治疗。放疗联合双磷酸盐可以缓解骨转移引起的疼痛。临床，影像学和实验室检查的频率取决于病人个体化的需求。lsunitinib