甲状腺激素抵抗综合征.ppt课件.ppt
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1、甲状腺激素抵抗综合征甲状腺激素抵抗综合征(Syndromes of Resistance Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone to Thyroid Hormone ) 李李 洁洁四川大学华西医院内分泌科四川大学华西医院内分泌科激素抵抗综合征定义:在相同情况下,一定量的激素不能发挥与正常人定义:在相同情况下,一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效应。相同的生物效应。机制:受体前缺陷;机制:受体前缺陷; 受体缺陷;受体缺陷; 受体后缺陷受体后缺陷分子内分泌遗传病分子内分泌遗传病临床特征:临床表现与血中激素水平不符;临床特征:临床表现与血中激素水平
2、不符; 对外源性激素缺乏正常反应;对外源性激素缺乏正常反应; 家族发病倾向;家族发病倾向; 激素受体存在基因失活性突变或激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。其他缺陷。甲状腺激素抵抗综合征19671967年年Refetoff Refetoff 首次报道。首次报道。临床类型:临床类型: 全身性抵抗型全身性抵抗型(generalized resistance to thyroid hormones, generalized resistance to thyroid hormones, GRTHGRTH); 选择性垂体抵抗型选择性垂体抵抗型(selective pituitary resistan
3、ce to thyroid selective pituitary resistance to thyroid hormones, hormones, PRTHPRTH);); 选择性周围组织抵抗型选择性周围组织抵抗型(selective peripheral reistance to selective peripheral reistance to thyroid hormones, thyroid hormones, perRTHperRTH)。)。共同特征共同特征: 甲状腺肿大;甲状腺肿大; 血清血清T3T3、T4T4水平明显升高,水平明显升高,TSHTSH正常或升高;正常或升高; 临
4、床表现与实验室检查结果不相称;临床表现与实验室检查结果不相称; T3RT3R数目和数目和/ /或亲和力异常。或亲和力异常。常延误诊断或被误诊,甚至错误治疗。常延误诊断或被误诊,甚至错误治疗。 病因甲状腺激素(甲状腺激素(THTH)主要是主要是T3T3同同T3RT3R及其他蛋白质相互作及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能用后而实现生理功能。T3RT3R异构体:异构体:T3R T3R 和和T3R T3R T3RT3R亚型亚型 高表达组织高表达组织 T3R 2 T3R 2 垂体垂体 T3R 1 T3R 1 肝、肾肝、肾 T3R 2 T3R 2 脑(包括下丘脑)脑(包括下丘脑) T3R 1 T3R 1
5、 骨骼肌、心脏、脂肪组织骨骼肌、心脏、脂肪组织病因呈家族发病倾向,少数为散发性呈家族发病倾向,少数为散发性常染色体显性或隐性遗传常染色体显性或隐性遗传病因:病因: T3R T3R基因突变:多为基因突变:多为T3R T3R 突变;突变的受体对突变;突变的受体对T3T3亲亲 和力降低,且对正常的和力降低,且对正常的T3RT3R功能有抑制作用。功能有抑制作用。 T3R T3R数目减少或缺如:数目减少或缺如:10106565。 其他:受体后缺陷,胱氨酸血症。其他:受体后缺陷,胱氨酸血症。临床表现全身性抵抗型(垂体和周围组织联合抵抗型)全身性抵抗型(垂体和周围组织联合抵抗型) Refetoff Refe
6、toff 报道报道: : 甲状腺弥漫性肿大;甲状腺弥漫性肿大; 聋哑,骨发育延迟,聋哑,骨发育延迟,点彩骨骺;点彩骨骺; 无甲亢表现,血无甲亢表现,血TSHTSH升高。升高。 T3R T3R 基因完全缺基因完全缺如如 。 临床表现随临床表现随T3RT3R基因病变严重程度不同而不同基因病变严重程度不同而不同 (可表现为甲亢、甲减和甲功正常)。(可表现为甲亢、甲减和甲功正常)。 完全性和部分性。完全性和部分性。临床表现选择性垂体性抵抗型选择性垂体性抵抗型 TRHTRH _ _ TSHTSH TSH TSH 甲状腺肿大甲状腺肿大 TH TH ,甲甲亢亢 _ _ THTH 酷似垂体酷似垂体TSHTSH
7、瘤:甲亢表现,瘤:甲亢表现,T3T3、T4T4、TSHTSH升高。升高。 鉴别:鉴别: RTH RTH 垂体垂体TSHTSH瘤瘤 影像学检查:影像学检查: 无异常发现;无异常发现; 蝶鞍扩大,蝶鞍扩大,微腺瘤微腺瘤 TRH TRH兴奋试验:兴奋试验: 正常或增高;正常或增高; 无无反应反应 TSH TSH 亚单位亚单位/ /TSHTSH比值:不升高;比值:不升高; 升高升高 大剂量地塞米松抑制试验:可被抑制大剂量地塞米松抑制试验:可被抑制 不被抑制不被抑制临床表现选择性周围组织抵抗型选择性周围组织抵抗型 最为少见;最为少见; 家族史;家族史; 甲状腺肿大;甲状腺肿大; 血血THTH水平增高;水
8、平增高; 甲减表现:怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延甲减表现:怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。迟等。TH抵抗综合征的一般临床表现 表现表现 发生率发生率 甲状腺肿甲状腺肿 65-95 65-95 情感障碍情感障碍 73 73 心动过速心动过速 50 50 反复下呼吸道感染反复下呼吸道感染 47 47 低智商低智商 35-50 35-50 骨龄延迟骨龄延迟 29-47 29-47 听力障碍听力障碍 32 32 身材矮小身材矮小 18-26 18-26 FT3FT3、FT4FT4升高,升高,TSHTSH正常或升高正常或升高诊断程序排除一般性甲状腺疾病排除一般性甲状腺疾病排除排除TSHTS
9、H瘤瘤T3RT3R基因突变分析基因突变分析鉴定鉴定T3T3的组织反应性:的组织反应性: 对垂体的反应性(对垂体的反应性(TRHTRH兴奋试验和兴奋试验和T3T3抑制试验)抑制试验) 对外周组织的反应性对外周组织的反应性T3RT3R数目和亲和力分析数目和亲和力分析当遇有下列情况之一者,应考虑本综合征的可能性:甲状腺肿大,无甲功异常表现而血甲状腺肿大,无甲功异常表现而血T3T3、T4T4多次明显升多次明显升高者;高者;甲状腺肿大,甲减表现,血甲状腺肿大,甲减表现,血T3T3、T4T4升高者;升高者;甲状腺肿大,甲亢表现,血甲状腺肿大,甲亢表现,血T3T3、T4T4与与TSHTSH同时升高而可同时升
10、高而可排除垂体肿瘤者;排除垂体肿瘤者;甲减患者即使使用较大剂量的甲减患者即使使用较大剂量的THTH制剂仍不显效者;制剂仍不显效者;家族中有本综合征患者。家族中有本综合征患者。 治疗及早诊断,及时治疗。无根治方法,根据疾病的严重及早诊断,及时治疗。无根治方法,根据疾病的严重程度和不同类型作出治疗决策,且维持终生。程度和不同类型作出治疗决策,且维持终生。对有临床表现的所有病人,对有临床表现的所有病人,禁用抗甲状腺治疗禁用抗甲状腺治疗。 不仅无效,反而加重临床症状,对婴幼儿患者造成不不仅无效,反而加重临床症状,对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害。可逆性脑与骨的损害。 对垂体抵抗型者,抗甲亢治疗使对
11、垂体抵抗型者,抗甲亢治疗使THTH降低,对垂体负反降低,对垂体负反馈进一步减弱,致垂体馈进一步减弱,致垂体TSHTSH细胞增生或形成细胞增生或形成TSHTSH瘤。瘤。 GRTH: GRTH:大部分无需治疗,因机体增高的甲状腺激素可部分代偿大部分无需治疗,因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。受体缺陷。 对于儿童患者,应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨对于儿童患者,应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍。骼生长和脑发育障碍。 PRTH PRTH:TRIACTRIAC(三碘甲状腺乙酸):反馈抑制三碘甲状腺乙酸):反馈抑制TSHTSH分泌,使分泌,使THTH水平降低,甲状腺缩小,甲亢症
12、状改善。水平降低,甲状腺缩小,甲亢症状改善。D DT4T4受体阻滞剂受体阻滞剂 溴隐亭、生长抑素、地塞米松等,有短期疗效。溴隐亭、生长抑素、地塞米松等,有短期疗效。历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路,更多的铁路一、铁路,更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点,便于国计民生,成为国民经济建设的重点,便于国计民生,成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。 2出现出现 1881年,中国自建的第一条铁路年,中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。 1888年,年,宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运
13、输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因:原因: 甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。 修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望。的强烈愿望。 (2)成果:成果:1909年年 建成通车;民国以后,各条商路修筑建成通车;民国以后,各条商路修筑权收归国有。权收归国有。 4制约因素制约因素 政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入政潮迭起,军阀混战,社会经济凋敝,铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年, 正式成立,标志着中国新式航运业的诞生。正式成立,标志着
14、中国新式航运业的诞生。 (2)1900年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是年前后,民间兴办的各种轮船航运公司近百家,几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰难求生。 2航空航空 (1)起步:起步:1918年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年,附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。 (2)发展:发展:1918年,北洋政府在交通部下设年,北洋政府在交通部下设“ ”;此后十年间,航空事业获得较快发展。;此后十年间,航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮
15、政:初办邮政: 1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”,此后又设,此后又设 ,邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。 (2)进一步发展:进一步发展:1913年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;年,北洋政府宣布裁撤全部驿站;1920年,中国首次参加年,中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端:开端:1877年,福建巡抚在年,福建巡抚在 架设第一条电报线,成为中国自架设第一条电报线,成为中国自办电报的开端。办电报的开端。 (2)特点:进程曲折,发展缓慢,直到特点:进程曲折,发展缓慢,直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。 3交通通讯变化的影响
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