浅谈药物制剂生产设备及工艺课件.pptx

1、药物制剂生产设备及工艺主讲人：2019年10月30日药物制剂设备及工艺是一门综合了药剂学、GMP规范、工程学等学科理论与工程技术的应用性课程。序言序言什么是药品？ 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的特殊商品 不同于一般的商品，必须同时具有安全性、有效性、使用方便等特点。 什么是药物制剂什么是药物制剂 以一定的以一定的剂型剂型形式应用于预防、治疗、诊断疾病的药形式应用于预防、治疗、诊断疾病的药物物 该课程该课程从事从事药物制剂生产药物制剂生产的一门学科的一门学科一、药物剂型的重要性 任何药物在供临床使用前都必须制成适合治疗或预防

2、的应用形式，称为药物剂型（简称剂型）。剂型作为药物应用于人体的最终形式，对药物发挥药效起着极为重要的作用，表现在下以几个方面：1药物剂型适应不同的临床要求2药物剂型适应药物性质要求3药物剂型可以改变药物的生物利用度或改变作用性质4药物制成不同剂型可以降低或消除药物的毒副作用5某些药物剂型具有靶向作用二、药物制剂制备工艺的重要性二、药物制剂制备工艺的重要性 药物制剂是依据药典或药政部门批准的质量标准，将药物药物制剂是依据药典或药政部门批准的质量标准，将药物制成适合临床需要的剂型。药物制剂生产过程是在制成适合临床需要的剂型。药物制剂生产过程是在GMP法法规指导下涉及药品生产的各规范操作单元有机联合

3、作业的规指导下涉及药品生产的各规范操作单元有机联合作业的过程。相同的药物制剂可以因为选择的工艺路线或工艺条过程。相同的药物制剂可以因为选择的工艺路线或工艺条件不同而对药物制剂的疗效、稳定性产生影响。件不同而对药物制剂的疗效、稳定性产生影响。 一方面，药物制剂过程原料药物的晶型、药物粒子大一方面，药物制剂过程原料药物的晶型、药物粒子大小等可以直接影响药物体内释放，进而影响药物体内吸收，小等可以直接影响药物体内释放，进而影响药物体内吸收，影响疗效。例如抗真菌药物影响疗效。例如抗真菌药物灰磺霉素灰磺霉素，制成普通片剂药物，制成普通片剂药物经过一般粉碎成细粉后进行制粒压片，吸收少、疗效低，经过一般粉碎

4、成细粉后进行制粒压片，吸收少、疗效低，进行进行微粉化微粉化（粒径（粒径5m）处理，溶出快，生物利用度高，）处理，溶出快，生物利用度高，疗效好；疗效好； 另一方面，由于生产工艺不同而使操作单元有所不同，也另一方面，由于生产工艺不同而使操作单元有所不同，也可能影响药物制剂质量及进入人体后的释放。例如可能影响药物制剂质量及进入人体后的释放。例如螺旋藻片螺旋藻片剂剂，由于原料中含有大量黏液细胞，采用一般静态干燥后，由于原料中含有大量黏液细胞，采用一般静态干燥后，难粉碎，同时压片时流动性差，易产生粘冲，造成外观不佳，难粉碎，同时压片时流动性差，易产生粘冲，造成外观不佳，剂量不准，而剂量不准，而采用原料直

5、接喷雾干燥制成粉末采用原料直接喷雾干燥制成粉末，加乳糖直接，加乳糖直接压片，流动性好，片面佳。再有生产过程工艺条件控制也直压片，流动性好，片面佳。再有生产过程工艺条件控制也直接影响药物制剂的质量接影响药物制剂的质量国外药剂学发展 希波克拉底（希波克拉底（BC160-377）创立医药学）创立医药学 格林（格林（AD129-199）奠定了欧洲药剂学的基础）奠定了欧洲药剂学的基础 1847年，莫尔出版年，莫尔出版药剂工艺学药剂工艺学 第一代制剂：普通制剂第一代制剂：普通制剂 第二代制剂：缓释制剂第二代制剂：缓释制剂 第三代制剂：控释制剂第三代制剂：控释制剂 第四代制剂：靶向制剂第四代制剂：靶向制剂

6、第五代制剂：给药制剂（自调式给药系统）第五代制剂：给药制剂（自调式给药系统） 第三代药：第三代药： 缓释制剂缓释制剂：指在规定释放介质中，按要求：指在规定释放介质中，按要求 缓慢地非恒缓慢地非恒速释放药物。也就是在药量不变的情况下，药效的持续时速释放药物。也就是在药量不变的情况下，药效的持续时间比较长。间比较长。 控释制剂控释制剂：指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或：指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物。也就是药量通常会比较大，作用效果接近恒速释放药物。也就是药量通常会比较大，作用效果比较明显。控释制剂尽可能接近比较明显。控释制剂尽可能接近“0级级”药代动力学药代动力学

7、二者比较二者比较：有效生物利用度的高低、药效的长短、副作用：有效生物利用度的高低、药效的长短、副作用的多少、大小皆不相同的多少、大小皆不相同 第四代药：第四代药： 靶向制剂靶向制剂亦称靶向给药系统亦称靶向给药系统(TDDS)。系指载体将。系指载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。的给药系统。 靶向制剂特点：定位浓集、控制释靶向制剂特点：定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等药、无毒及生物可降解性等 （主动靶向、被动靶向）（主动靶向、被动靶向） 如

8、将抗癌药固定在白蛋白、聚合物或磁性颗粒上可以达到在靶部位的定位释放作用，增强治疗效果。 利用抗原抗体或受体等分子亲和作用将药物定向分布在靶组织或靶细胞内。 第五代药： 自动释药（PDDS）：反应时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲式给药。根据所接受的反馈信息自动调节释放药量的自调式给药系统，即在发病高峰时期在体内自动释药的给药系统 制药机械设备制药机械设备 一、分类及代码一、分类及代码 制药机械的分类：按制药机械的分类：按GB/T15692 GB/T15692 分为分为8 8类，类， 原料药机械及设备。原料药机械及设备。 实现生物、化学物质转化，利实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取

9、医药原料的工艺设备及机械。用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。 制剂机械。制剂机械。 将药物制成各种剂型的机械与设备。将药物制成各种剂型的机械与设备。 药用粉碎机械。药用粉碎机械。用于药物粉碎（含研磨）并符合药品用于药物粉碎（含研磨）并符合药品生产要求的机械。生产要求的机械。 饮片机械。饮片机械。对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。 制药用水设备。制药用水设备。采用各种方法制取制药用水的设备。采用各种方法制取制药用水的设备。 药品包装机械。药品包装机械。完

10、成药品包装过程以及与包装过程相关完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。的机械与设备。 药用检测设备。药用检测设备。检测各种药物制品或半制品质量的仪器检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。与设备。 其他制药机械及设备。其他制药机械及设备。执行非主要制药工序的有关机械执行非主要制药工序的有关机械与设备。与设备。 其中制剂机械按剂型分14类：片剂机械。将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。水针剂机械。将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。抗生素粉、水针剂机械。将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。输液剂机械。将药液制作成大剂量注射剂的

11、机械与设备。 硬胶囊剂机械。硬胶囊剂机械。将药物充填于空心胶囊内制作将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。成硬胶囊剂的机械与设备。 软胶囊（丸）剂机械。软胶囊（丸）剂机械。将药液先裹于明胶膜内将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。的制剂机械与设备。 丸剂机械。丸剂机械。将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。制成丸剂的机械与设备。 软膏剂机械。软膏剂机械。将药物与基质混匀，配制成软膏，将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的制剂机械与设备。定量灌装于软管内的制剂机械与设备。 栓剂机械。栓剂机械。将药物与基质混合，制成栓剂的机将药物与

12、基质混合，制成栓剂的机械与设备。械与设备。 口服液剂机械。口服液剂机械。将药液制成口服液剂的机械与设备。将药液制成口服液剂的机械与设备。 药膜剂机械。药膜剂机械。将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。机械与设备。 气雾剂机械。气雾剂机械。将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。 滴眼剂机械。滴眼剂机械。将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。 酊水、糖浆剂机械。酊水、糖浆剂机械。将药液制作成酊水、糖浆剂的机械将药液制作成酊

13、水、糖浆剂的机械与设备。与设备。二、制药机械产品的型号二、制药机械产品的型号 主型号：制药机械分类名称、产品型式、功能及特征型号辅助型号：主要参数、改进设计顺序号 制药机械分类名称代号 产品功能及特征代号 主要参数改进设计顺序号产品型式例1： L Q TZ 3 型提取罐 表示罐体公称容积3m3 正锥式提取罐 表示萃取设备 表示原料药机械及设备 例2：B G C B 4 A型 四泵直线式灌装机 表示药用包装机械 表示灌装机 功能代号 表示常压 特征代号，表示泵 表示灌装头数 表示第一次改进设计 练习：YQW200往复式切药机 、ZBGB150 高效包衣机 ZLY160摇摆式颗粒机 练习：练习：Y

14、QW200往复式切药机 、ZBGB150 高效包衣机、ZLY160摇摆式颗粒机 YQW200往复式切药机：YQW：产品名称代号；200：刀口长度尺寸（mm）。ZBGB150高效包衣机：B：产品功能代号，表示包衣机；G：产品型式及特征代号，表示高效；150：产品主要参数，表示每次生产能力为150KG。ZLY160摇摆式颗粒机：L：制粒机；Y：摇摆式颗粒；160：摇摆滚筒直径mm。 需说明的几点： （1）我国的标准化工作比较迟缓，许多企业的产品 型号的编号随意，混乱。 （2）因为有的编号较繁琐，一般省去前二位代号 如：ZLY160Y160 ZBGB150BGB150 ZNZJT-20AZJT-20

15、A 我国医药工业现状我国医药工业现状 1. 我国药厂多，仿制品多、普药多，高新技术药品我国药厂多，仿制品多、普药多，高新技术药品少，生物制品少。少，生物制品少。 2. 我国目前药厂生产工艺多为传统工艺，我国目前药厂生产工艺多为传统工艺，费时、费费时、费汽、污染严重汽、污染严重，企业面临，企业面临高尖人才、资金短缺高尖人才、资金短缺的的状况。状况。 制造厂商多，传统制剂设备多，制造厂商多，传统制剂设备多，设备缺点设备缺点是费时、费能源、是费时、费能源、粉尘飞扬严重，有严重污染产生。等级在粉尘飞扬严重，有严重污染产生。等级在80年代前的多，年代前的多，具有具有90年代水平的制剂设备少，制作精良、符

16、合年代水平的制剂设备少，制作精良、符合GMP规范规范的设备少，具有多功能的制剂设备少的设备少，具有多功能的制剂设备少制药设备制药设备GMP的提出的提出 1. .药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范简称简称GMPGMP（good good manufacturing practicemanufacturing practice）。在国际上，）。在国际上， GMPGMP已成已成为药品生产和质量管理的基本准则，它是一套系统的、为药品生产和质量管理的基本准则，它是一套系统的、科学的管理制度。实施科学的管理制度。实施GMPGMP ，是在药品生产的全过程，是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密

17、的监控，以获得预期的中实施科学的全面管理和严密的监控，以获得预期的质量，可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药，质量，可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药，保证药品质量的不断提高。保证药品质量的不断提高。 2. . GMP的控制范围，包括人事、厂房、设备、设施、的控制范围，包括人事、厂房、设备、设施、生产工艺、传递、分析、验证和库管等诸多方面，生产工艺、传递、分析、验证和库管等诸多方面，GMP是系统性很强的规范，严格和严密是是系统性很强的规范，严格和严密是GMP的突出的突出特点。特点。v中国的GMP于1999年正式颁布。v国家药品监督管理局制定了分期、分批、按照剂型实施GMP认证工作的规

18、划。 1999年底以前生物制品、血液制品必须达到GMP； 2000年底以前粉针制剂、大容量注射剂必须达到GMP； 2002年底以前小容量注射剂必须达到GMP； 20032005年，口服液制剂、固体制剂、中成药制剂、滴眼剂、滴鼻剂、外用擦剂、喷雾剂等剂型将在十五期间全部达到GMP要求。 3.3. 制药设备是重要的生产手段，又是不可忽略的污制药设备是重要的生产手段，又是不可忽略的污染因素之一。制药设备的规格、结构、材料、性能染因素之一。制药设备的规格、结构、材料、性能对药品生产有着很大的影响，证实了设备与对药品生产有着很大的影响，证实了设备与GMPGMP密切密切联系。因此就产生了把制药设备联系。因

19、此就产生了把制药设备GMPGMP内容具体化的议内容具体化的议题。题。 4. 4. 怎样的设备才算贯彻了怎样的设备才算贯彻了GMP?GMP? 按照规范初步把设备按照规范初步把设备GMPGMP定义为：具有满足药物定义为：具有满足药物（药品）生产所需的工艺功能和卫生、安全等配套（药品）生产所需的工艺功能和卫生、安全等配套功能，设备结构及其所用材料，不窝藏、滞留物料，功能，设备结构及其所用材料，不窝藏、滞留物料，不对加工的物质形成污染、也不对生产以外的环境不对加工的物质形成污染、也不对生产以外的环境产生污染或影响、且易于操作、维修、清洗的设备。产生污染或影响、且易于操作、维修、清洗的设备。GMP对制药

20、设备有如下要求：有与生产相适应的设备能力和最经济、合理、安全的生产运行；有满足制药工艺的完善功能及多种适用性 ； 保证药品加工中品质的一致性；易于操作和维修；易于设备内外的清洗；各种接口符合协调配套要求；易安装、易移动，有利于组合的可能 ；进行设备验证（包括型式、结构、性能等） 制药设备GMP的提出如何贯彻制药设备如何贯彻制药设备GMP一、一、功能的设计及要求功能的设计及要求 二、二、结构设计及要求结构设计及要求 三、三、材料选用的要求材料选用的要求 四、四、设备外观设计及要求设备外观设计及要求 五、五、设备接口问题设备接口问题 制药设备的优劣也主要反映在能否满足使用要求和无环境污染上。 一般

21、应符合以下几个方面要求： 一、功能的设计及要求一、功能的设计及要求 功能是指制药设备在指定的使用和环境条件下，完功能是指制药设备在指定的使用和环境条件下，完成基本工艺过程的机电运动功能和操作中使药物及工成基本工艺过程的机电运动功能和操作中使药物及工作室区不被污染等辅助功能。作室区不被污染等辅助功能。以下提出的是与以下提出的是与GMP有关的主要功能有关的主要功能： 1. 净化功能净化功能 2. 清洗功能清洗功能 3. 在线监测与控制功能在线监测与控制功能 4. 安全保护功能安全保护功能 1. 净化功能净化功能v洁净是洁净是GMPGMP的要点之一，的要点之一，对设备来讲包含两层意思对设备来讲包含两

22、层意思设备自设备自身不对身不对药物药物产生污染，也不会对产生污染，也不会对环境环境形成污染。要达到这一形成污染。要达到这一标准就必须在药品加工中，凡有药物暴露的、室区洁净度达标准就必须在药品加工中，凡有药物暴露的、室区洁净度达不到要求或有人机污染可能的，原则上均应在设备上设计有不到要求或有人机污染可能的，原则上均应在设备上设计有净化功能。净化功能。v例如：例如：热风循环干燥设备，气流污染是最主要的，因此需考热风循环干燥设备，气流污染是最主要的，因此需考虑其循环空气的净化；虑其循环空气的净化； 洗瓶、洗橡胶塞等应考虑工艺用水的洁净度；洗瓶、洗橡胶塞等应考虑工艺用水的洁净度； 粉碎、制粒、包衣压片

23、等粉体机械，应考虑其散尘的控粉碎、制粒、包衣压片等粉体机械，应考虑其散尘的控制；制； 灌装设备的防尘需采取特殊的净化方法和装置，并应尽灌装设备的防尘需采取特殊的净化方法和装置，并应尽可能考虑在密闭的设备中生产。可能考虑在密闭的设备中生产。v例如例如: :一步制粒器：一步制粒器：将原来多台设备、敞口生产的多道工序合将原来多台设备、敞口生产的多道工序合并在一个密闭的内循环的容器内完成，就是制药过程与净化并在一个密闭的内循环的容器内完成，就是制药过程与净化需求相结合的例子。需求相结合的例子。 2. . 清洗功能清洗功能v 随着药品纯度和有效性的重视，随着药品纯度和有效性的重视，GMP提倡的设备就提倡

24、的设备就地清洗功能（地清洗功能（CIP），将成为清洗技术的发展方向。），将成为清洗技术的发展方向。 例如：例如：冷冻冷冻冻干机的在位清洗和消毒系统冻干机的在位清洗和消毒系统 双锥干燥机的真空排气管与罐体回转密封处双锥干燥机的真空排气管与罐体回转密封处 设计的自清洗装置设计的自清洗装置 v 在生产中因物料变更、换批的设备，需采取容易清在生产中因物料变更、换批的设备，需采取容易清洗、拆装方便的机构，所以洗、拆装方便的机构，所以GMP 极其重视对制药系统极其重视对制药系统的中间设备、中间环节的清洗及监控，强调对设备清的中间设备、中间环节的清洗及监控，强调对设备清洁的验证。洁的验证。 例料液加热容器采

25、用盘管机构：例料液加热容器采用盘管机构： 不易清洗不易清洗 染菌染菌 纯水输送系统中，其泵体内发现的粘附物。纯水输送系统中，其泵体内发现的粘附物。 第一部分第一部分 口服固体制剂生产口服固体制剂生产 概述概述 固体物料预处理固体物料预处理 混合与制粒混合与制粒 干燥干燥 片剂生产片剂生产 包衣包衣 微丸剂生产微丸剂生产 胶囊剂生产胶囊剂生产 包装（内包）包装（内包）概述概述一一 口服固体制剂形式口服固体制剂形式 片剂片剂 30-40% 胶囊剂胶囊剂 30% 微丸剂微丸剂 散剂等散剂等化学、生理活性稳定剂量准确存储稳定携带、服用方便机械化生产、效率高、成本低 二、片剂生产工艺二、片剂生产工艺片剂

26、的生产方法有片剂的生产方法有 制粒后压片（干法、湿法制粒）制粒后压片（干法、湿法制粒） 直接压片：适合结晶、粉末直接压片：适合结晶、粉末湿法制粒后压片工艺湿法制粒后压片工艺：原原/辅料辅料 粉碎过筛粉碎过筛 混合混合 制湿粒制湿粒 干燥干燥 整粒整粒 总混总混 压片压片 包衣包衣 内、外包装内、外包装片剂生产工艺各工序设备片剂生产工艺各工序设备 粉碎机制粒机烘干机压片机高效包衣机铝塑包装机制粒工序压片工序包衣工序内包工序塑瓶包装机筛粉机称配工序混合机整粒机总混机糖衣锅第一节第一节 固体物料预处理固体物料预处理 一一 基本概念基本概念 1. 粉碎目的：粉碎目的：减小粒径减小粒径 提高物料间混合均

27、匀度提高物料间混合均匀度 2. 粉碎度粉碎度 n=d/d1, 粒径的表示法粒径的表示法 药物的溶出度与粉碎细度有关药物的溶出度与粉碎细度有关 粒径变化影响时效性和即效性粒径变化影响时效性和即效性 3. 粉碎作用力：粉碎作用力：撞击、研磨、剪切、挤压撞击、研磨、剪切、挤压 4. 粉碎操作的方式：粉碎操作的方式：闭塞与自由；循环与开路；干式与湿式；闭塞与自由；循环与开路；干式与湿式；混合粉碎；低温粉碎混合粉碎；低温粉碎粉碎原则粉碎原则 二、粉碎设备二、粉碎设备 1. 球磨机：球磨机：撞击 研磨，滚压，研磨 介质，临界转速 最佳转速，结晶性 脆性，可无菌、无尘操作 2.万能磨粉机万能磨粉机：撞击为主

28、 常规粉碎设备 3.捶式磨捶式磨：撞击为主， 适用范围广瀑流奔流离心流4. 流能磨流能磨（气流粉碎机）（气流粉碎机） 撞击、研磨、 蒸汽流粉碎、过程吸热、 宏观上无热能产生 适用适用：无菌、热敏性物质5.振动磨：振动磨： 撞击、剪切、研磨、挤压 振动+转动球磨机球磨机瀑流奔流离心流筒体研磨介质临界转速主要结构：中空轴、轴承、筒体、衬板、齿轮减速器、传动装置等充满球间空隙为宜。充满球间空隙为宜。（1）起动前的准备：）起动前的准备： 安全检查安全检查：检查危险地点内是否有人。：检查危险地点内是否有人。 机况检查机况检查：检查润滑情况、螺栓连接及密封情况；：检查润滑情况、螺栓连接及密封情况；检查球磨

29、机内检查球磨机内钢球填充率钢球填充率是否符合要求。是否符合要求。 点动点动：第一次试运转或长期停磨后再次起动时应：第一次试运转或长期停磨后再次起动时应首先向两端中空轴承上浇少量润滑油，并用人工首先向两端中空轴承上浇少量润滑油，并用人工盘磨一周，或盘磨一周，或“点动点动”旋转一周，确认无异常现旋转一周，确认无异常现象。象。 确认确认：和前后有关工作岗位取得联系，得到允许：和前后有关工作岗位取得联系，得到允许起动的信号后才能起动磨机。起动的信号后才能起动磨机。钢球填充率一般在研磨罐总容积的30%50%（2） 起动的顺序： 起动粉料输出设备。 起动球磨机。 起动喂料机。（3）停机的顺序： 停止喂料机

30、。 停止球磨机。长期停磨应将钢球和物料卸空。 输送机继续运转至机上物料排出完后再停车。请看视频锤式粉碎机气流磨。气流磨。 （1 1）气流粉碎体系）气流粉碎体系 由空压机、空气净化器系统、气流粉碎机、分级机、由空压机、空气净化器系统、气流粉碎机、分级机、旋风分离器、除尘器、排风机等组成。旋风分离器、除尘器、排风机等组成。 （2 2）气流粉碎机的结构）气流粉碎机的结构 由料仓、螺杆加料器、进料室、喷嘴、粉碎室等组由料仓、螺杆加料器、进料室、喷嘴、粉碎室等组成。成。循环管式气流粉碎机（1 1）特点）特点粉碎强度大，粉碎效率高粉碎强度大，粉碎效率高粉碎过程温度不升高粉碎过程温度不升高物料粉碎时间短物料

31、粉碎时间短产品颗粒规整、表面光滑，粒度极细、分产品颗粒规整、表面光滑，粒度极细、分布范围窄，纯度高布范围窄，纯度高动力消耗较大动力消耗较大（2 2）应用）应用用于微粉和超微粉碎，产品粒度可达用于微粉和超微粉碎，产品粒度可达200-200-325325目，进料粒度应在目，进料粒度应在0.15mm0.15mm以下以下适于大多数药物的粉碎；特别适用于低熔适于大多数药物的粉碎；特别适用于低熔点、热敏性、磨损性、高硬度物料的粉碎。点、热敏性、磨损性、高硬度物料的粉碎。请看flash 三、筛分三、筛分： 将松散的混合物料通过单层或多层筛面的筛孔，将松散的混合物料通过单层或多层筛面的筛孔，按照粒度分成两种或

32、若干个不同粒径的过程按照粒度分成两种或若干个不同粒径的过程 筛网材料筛网材料： 磨压筛-金属材料冲压圆孔而成 编织筛-金属材料或非金属材料编制而成 筛网运动方向筛网运动方向： 振动筛-与筛面垂直 旋转筛-旋回运动 孔径表示孔径表示： 国际标准：mm、m 目：每英寸长度上筛孔数 悬挂式自定中心圆振动筛的筛箱用四根带弹簧的吊杆悬挂式自定中心圆振动筛的筛箱用四根带弹簧的吊杆4悬悬挂在厂房的楼板或构架上。筛箱与水平的倾角为挂在厂房的楼板或构架上。筛箱与水平的倾角为15，其，其上固定有筛网和激振器。上固定有筛网和激振器。 第二节第二节 混粒与制粒混粒与制粒 一、混合制粒的目的一、混合制粒的目的 概念概念

33、从广义上讲，使两种或两种以上组分的物质相互分散从广义上讲，使两种或两种以上组分的物质相互分散均匀的操作统称为混合。制药工业中，把将两种或两种以上组均匀的操作统称为混合。制药工业中，把将两种或两种以上组分的固体粒子相互分散均匀的操作过程称为分的固体粒子相互分散均匀的操作过程称为混合混合 目的目的使药物及辅料粉体相互均匀分散，便于制剂生产，使使药物及辅料粉体相互均匀分散，便于制剂生产，使制剂含量均匀，保证产品质量制剂含量均匀，保证产品质量 或者说或者说 减少组分间的非均匀性减少组分间的非均匀性 防止颗粒中药物的分离防止颗粒中药物的分离 改善药物的流动性和可压性改善药物的流动性和可压性 消除间歇生产

34、产品批量之间的差异消除间歇生产产品批量之间的差异二、混合二、混合 1. 混合的机理（混合的机理（对流对流、扩散、剪切）、扩散、剪切）（1）对流混合）对流混合 固体粒子的集合体在机械转动的作用下，产生较固体粒子的集合体在机械转动的作用下，产生较大的位置移动时进行的总体混合。大的位置移动时进行的总体混合。（2）剪切混合）剪切混合 由于粒子群内部力的作用结果，在不同组成的区域由于粒子群内部力的作用结果，在不同组成的区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合状态而进行的局部混合。（3）扩散混合）扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相

35、互交换相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行的局部混合，当颗粒在倾斜位置而进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。的滑动面上滚下来时发生。二、混合二、混合 2. 影响混合操作因素影响混合操作因素 转速、混合时间转速、混合时间 充填量、装料方式、混合比充填量、装料方式、混合比 物料的理化性质（粒径、形态、密度等）物料的理化性质（粒径、形态、密度等）（1）物料的粉体性质的影响）物料的粉体性质的影响 粒径、粒子形态、密度等在各个成分间粒径、粒子形态、密度等在各个成分间存在显著差异时，混合过程中或混合后存在显著差异时，混合过程中或混合后容易发生离析现象而失去均匀混合容易发生离析现象而

36、失去均匀混合（2）设备类型的影响）设备类型的影响混合机的形状及尺寸、内部附件（当板，混合机的形状及尺寸、内部附件（当板，强制搅拌等）、材质及表面情况等。强制搅拌等）、材质及表面情况等。（3）操作条件的影响）操作条件的影响物料的充填量、装料方式、混合比、混物料的充填量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等。合机的转动速度及混合时间等。 固体混合设备一般分为三大类：容器旋转型、容器固定型、复合型。 1、容器旋转型混合机 （1）混合原理 容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。 3. 混合设备混合设备（1）容器旋转型混合器）容器旋转型混合器 适用：比重相近，粒径

37、分布窄的固体适用：比重相近，粒径分布窄的固体 影响因素：转速，混合时间影响因素：转速，混合时间（2）容器固定型混合机）容器固定型混合机 槽型混合机槽型混合机 螺旋锥形混合机螺旋锥形混合机（3）复合型）复合型1、容器旋转型混合机、容器旋转型混合机（1）混合原理）混合原理容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。动物料上下运动而使物料混合的设备。（2）适用）适用适于密度相近的粉末的混合适于密度相近的粉末的混合（3）类型）类型水平圆筒型、倾斜圆筒型、双锥型、水平圆筒型、倾斜圆筒型、双锥型、V型、三维运动型等型、三维运动型等（4）基本结构）基

38、本结构电动机、减速器、传动机构、支梁（旋转臂）、混合容器、电动机、减速器、传动机构、支梁（旋转臂）、混合容器、电气控制机构等。电气控制机构等。（5）操作）操作 转速：水平圆筒型混合机最适宜的转速为临界转速的转速：水平圆筒型混合机最适宜的转速为临界转速的0.70.9倍，倍，V型混合机一般控制在临界转速的型混合机一般控制在临界转速的0.30.4倍，倍，三维运动型混合机转速可调。三维运动型混合机转速可调。 填料量：最适宜充填量为填料量：最适宜充填量为30%，三维运动型混合机最多不，三维运动型混合机最多不超过超过50%。 该机的混合筒多方向运该机的混合筒多方向运动，物料无离心力作用，动，物料无离心力作

39、用，无比重偏析及分层、积无比重偏析及分层、积聚现象，各组分可有悬聚现象，各组分可有悬殊的重量比，混合率达殊的重量比，混合率达99.9以上，是目前各以上，是目前各种混合机中的一种较理种混合机中的一种较理想产品。想产品。 筒体装料率大，最高可筒体装料率大，最高可达达90（普通混合机仅（普通混合机仅为为40），效率高，混），效率高，混合时间短。合时间短。 筒体各处为圆弧过渡，筒体各处为圆弧过渡，经过精密抛光处理。经过精密抛光处理。 特点：主轴转动一周时特点：主轴转动一周时混合容器在两空间交叉混合容器在两空间交叉轴上、下颠例轴上、下颠例4次，容次，容器在空间既有公转又有器在空间既有公转又有自转和翻转。

40、物料在容自转和翻转。物料在容器内除被抛落，平移外器内除被抛落，平移外还作翻倒运动，进行有还作翻倒运动，进行有效的对流混合，剪切混效的对流混合，剪切混合和扩散混合，使混合合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进在没有离心力作用下进行。行。2、容器固定型混合机、容器固定型混合机（1）混合原理）混合原理容器固定型是靠物料在容器内靠叶片、螺容器固定型是靠物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用下进行混合的设备。带或气流的搅拌作用下进行混合的设备。（2）槽型搅拌混合机）槽型搅拌混合机 基本结构：基本结构：U形混合槽（具盖，不锈钢形混合槽（具盖，不锈钢制），主轴，搅拌桨，电动机，传动机构，制），主轴，搅拌

41、桨，电动机，传动机构，减速器等减速器等2、容器固定型混合机、容器固定型混合机 工作原理工作原理：搅拌器推动物料在混合槽内不停地作上：搅拌器推动物料在混合槽内不停地作上下、左右、内外各个方向的运动，从而将槽内粉末下、左右、内外各个方向的运动，从而将槽内粉末混匀。混匀。 适用适用：粉料、颗粒、丸块、软膏等：粉料、颗粒、丸块、软膏等2、容器固定型混合机、容器固定型混合机（3）锥型双）锥型双螺旋混合机螺旋混合机 基本结构基本结构：锥型：锥型容器、螺旋推进器、容器、螺旋推进器、转臂传动系统、电转臂传动系统、电动机、减速器等动机、减速器等2、容器固定型混合机、容器固定型混合机 工作原理：工作原理：螺旋推进

42、器在容器内既有自转又有公转，在混螺旋推进器在容器内既有自转又有公转，在混合过程中，物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的合过程中，物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生漩涡和上下循环运动而达到均匀混合作用下在全容器内产生漩涡和上下循环运动而达到均匀混合物料。物料。 适用：适用：干燥的、润湿的、粘性的固体药物粉末。干燥的、润湿的、粘性的固体药物粉末。 特点：特点：混合速度快，混合度高，混合效率高；装载系数高，混合速度快，混合度高，混合效率高；装载系数高，可达可达60%70%；动力消耗小；可密闭操作。；动力消耗小；可密闭操作。2、容器固定型混合机、容器固定型混合机（4）

43、流动型）流动型高速混合机高速混合机 基本结构：混合基本结构：混合室、搅拌轴、搅拌室、搅拌轴、搅拌叶、挡板、排出阀、叶、挡板、排出阀、电动机、传动机构电动机、传动机构等等2、容器固定型混合机、容器固定型混合机 工作原理工作原理：物料由混合室顶部加入后，物料由混合室顶部加入后，受到搅拌叶片的剪切与分离作用，在整个受到搅拌叶片的剪切与分离作用，在整个混合室内产生对流混合。一般在混合室内产生对流混合。一般在23min即即可完成混合。可完成混合。 适用：适用：干燥的固体药物粉末。干燥的固体药物粉末。双臂快夹容器式混合机 不存在交叉污染和粉尘污染等优点，完全符合药品生产GMP要求 三、制粒三、制粒概述概述

44、颗粒剂分类颗粒剂分类分类分类基本组分基本组分使用特点使用特点可溶性颗粒可溶性颗粒原辅料均为可溶性成分原辅料均为可溶性成分加水成溶液，吸潮、直加水成溶液，吸潮、直接吞服接吞服混悬型颗粒混悬型颗粒大剂量难溶性药物大剂量难溶性药物+辅料辅料加水成混悬液，不吸潮、加水成混悬液，不吸潮、直接吞服直接吞服枸橼型颗粒枸橼型颗粒药物药物+枸橼酸和枸橼酸和NaHCO3加水产生加水产生CO2，极易吸，极易吸潮，不可直接吞服潮，不可直接吞服肠溶颗粒肠溶颗粒药物药物+肠溶性高聚物制粒（或包肠溶性高聚物制粒（或包衣）衣）增加药物稳定性，降低增加药物稳定性，降低刺激性，肠中释药刺激性，肠中释药缓释颗粒缓释颗粒药物药物+难

45、溶性高聚物制粒（包衣）难溶性高聚物制粒（包衣） 缓慢释药。疗效平缓，缓慢释药。疗效平缓，给药间隔延长给药间隔延长控释颗粒控释颗粒药物，难溶性阻滞剂制粒后包衣药物，难溶性阻滞剂制粒后包衣恒速释药，疗效平缓给恒速释药，疗效平缓给药间隔延长药间隔延长颗粒剂生产工艺及特点颗粒剂生产工艺及特点类型类型生产工艺及设备生产工艺及设备特点特点湿法制粒湿法制粒溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结旋转溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结旋转离心、切割式制粒机等离心、切割式制粒机等颗粒形态与一步制粒机相似，但颗粒形态与一步制粒机相似，但硬度大，操作简单、适用性广硬度大，操作简单、适用性广挤出离心制粒挤出离心制粒加热或一般挤出离心制

46、粒机加热或一般挤出离心制粒机原辅料加粘合剂或加热制软材，原辅料加粘合剂或加热制软材，挤出湿条状物、切割、滚圆。颗挤出湿条状物、切割、滚圆。颗粒密度大，流动性好粒密度大，流动性好中结晶中结晶药物在非良性溶剂中慢速结晶药物在非良性溶剂中慢速结晶控制药物结晶速度可制得球晶，控制药物结晶速度可制得球晶，架桥剂种类和加入量、温度、搅架桥剂种类和加入量、温度、搅拌速度是主要因素拌速度是主要因素喷雾制粒喷雾制粒溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结颗粒呈球形，流动性好，体积大、颗粒呈球形，流动性好，体积大、密度低密度低一步制粒一步制粒流化喷雾制粒、干燥流化喷雾制粒、干燥粉末在悬浮状态加粘合

47、剂成颗粒粉末在悬浮状态加粘合剂成颗粒（或球体），颗粒受热时间短，（或球体），颗粒受热时间短，易实现程序化操作易实现程序化操作控释颗粒控释颗粒压大片或滚压成薄片状后粉碎压大片或滚压成薄片状后粉碎粉末经机械压缩，颗粒密度大、粉末经机械压缩，颗粒密度大、不规则，但适合遇水、热不稳定不规则，但适合遇水、热不稳定的原辅料的原辅料一、制粒概述一、制粒概述1、概念、概念制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作，又称成粒操作。物的操作，又称成粒操作。2、制粒的目的、制粒的目的 改善流动性，避免粘结；

48、改善流动性，避免粘结； 防止各成分的离析；防止各成分的离析；2、制粒的目的、制粒的目的 防止粉末飞扬及器壁黏附；防止粉末飞扬及器壁黏附； 调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度，改善溶解性能； 改善片剂生产中压力的均匀传递；改善片剂生产中压力的均匀传递； 便于服用，携带方便，提高商品价值等便于服用，携带方便，提高商品价值等。3、制粒方法、制粒方法制粒方法有三种：制粒方法有三种：湿法制粒湿法制粒、干法制粒干法制粒、流化喷雾制粒流化喷雾制粒。其中湿法制粒最常用。其中湿法制粒最常用。二、常用的制粒设备（一）湿法制粒设备1、摇摆式颗粒机（1）基本结构 主要由动力部分、制粒部分和机座构成。动力部分包括电动

49、机、皮带传动装置、蜗轮蜗杆减速器、齿轮齿条传动结构等。制粒部分由加料斗（由长方体不锈钢制造）、六角滚筒、筛网及管夹等组成。 3、制粒、制粒 湿法：由混合、制湿粒、干燥三部分组成湿法：由混合、制湿粒、干燥三部分组成 （1）摇摆式制粒机：挤压、剪切）摇摆式制粒机：挤压、剪切 制粒原理制粒原理：强制挤出型：强制挤出型 对物料性能的要求：物料对物料性能的要求：物料 必须粘松恰当，太粘挤出的必须粘松恰当，太粘挤出的 颗粒成条不易断开，太松则颗粒成条不易断开，太松则 不能成颗粒而变成粉末。不能成颗粒而变成粉末。 制成的颗粒要求：制成的颗粒要求：用手紧握能成团，用手紧握能成团， 而用手指轻压团块能立即分散为

50、宜。而用手指轻压团块能立即分散为宜。 基本结构基本结构 主要由动力部分、制粒部分和机座构成。动力部主要由动力部分、制粒部分和机座构成。动力部分包括电动机、皮带传动装置、蜗轮蜗杆减速器、分包括电动机、皮带传动装置、蜗轮蜗杆减速器、齿轮齿条传动结构等。制粒部分由加料斗（由长齿轮齿条传动结构等。制粒部分由加料斗（由长方体不锈钢制造）、六角滚筒、筛网及管夹等组方体不锈钢制造）、六角滚筒、筛网及管夹等组成。成。 工作原理工作原理 ： （1）由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮、紧贴）由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮、紧贴于滚轮的于滚轮的 筛网筛网 （2）通过滚筒的正反运动，即（摇摆）将软材向筛）通过滚筒的正