抗神病药物的选择与联合应用精讲课件.ppt(47页)
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- 抗神病 药物 选择 联合 应用 讲课
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1、 抗精神病药物的联合应用抗精神病药物的联合应用安徽中医药大学神经病学研究所安徽中医药大学神经病学研究所王共强王共强抗精神病药(Antipsychotic drugs)n又称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。n在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识,却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。 Meta分析结果分析结果(SGA vs. FGA)StudySubjectsMain OutcomesLeucht (1999)21 studies 7245 subjects整体症状整体症状
2、奥氮平奥氮平, 利培酮利培酮 氟哌啶醇氟哌啶醇. 喹硫平喹硫平,舍吲哚舍吲哚 = 氟哌氟哌啶醇啶醇阴性症状阴性症状 奥氮平奥氮平, 利培酮利培酮 氟哌啶醇氟哌啶醇. 舍吲哚舍吲哚 = 氟哌啶醇氟哌啶醇. 喹硫平喹硫平 FGA. 喹硫平喹硫平 = FGA. SGA 氟哌啶醇氟哌啶醇 (12mg/d);); = 氟哌啶醇氟哌啶醇 ( FGA阴性症状阴性症状 氨磺必利氨磺必利 倾向于倾向于 FGADavis (2003) 124 studies18282 subjects整体症状整体症状 氨磺必利氨磺必利, 氯氮平氯氮平, 奥氮平奥氮平, 利培酮利培酮 FGA;阿立哌;阿立哌唑唑, 喹硫平喹硫平,舍
3、吲哚舍吲哚, 齐拉西酮齐拉西酮, 佐替平佐替平 = FGA;没有证据表明氟;没有证据表明氟哌啶醇的剂量对结果有影响哌啶醇的剂量对结果有影响Leucht et al. (1999) Schizophrenia Research; 35: 5168, Geddes (2000) BMJ;321:13716, Leucht (2002) Am J Psychiatry; 159:180190. Davis (2003) Arch Gen Psychiatry; 60: 553-564Second-generation versus first-generation antipsychotic dru
4、gs for schizophrenia : a meta-analysis Lancet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41第二代抗精神病药物总体第二代抗精神病药物总体疗效比较疗效比较n氨磺必利:氨磺必利:等效于等效于奥氮平奥氮平、利培酮利培酮、齐拉西酮齐拉西酮n阿立哌唑阿立哌唑:劣效于:劣效于奥氮平奥氮平(2 2个)个) ;等效于;等效于利培酮利培酮(2 2个)个)n氯氮平氯氮平:优效于优效于佐替平佐替平;等效于;等效于奥氮平奥氮平、喹硫平喹硫平、利培酮利培酮、齐拉西酮齐拉西酮n奥氮平奥氮平:优效于优效于阿立哌唑阿立哌唑,喹硫平喹硫平,利培酮利
5、培酮,齐拉西酮齐拉西酮;等效于;等效于氯氮平氯氮平,氨磺必利氨磺必利n喹硫平喹硫平:劣效于劣效于奥氮平奥氮平、利培酮利培酮;等效于;等效于氯氮平氯氮平、齐拉西酮齐拉西酮n利培酮利培酮:优效于优效于喹硫平喹硫平、齐拉西酮齐拉西酮;劣效于;劣效于奥氮平奥氮平;等效于氨磺必利、;等效于氨磺必利、阿阿立哌唑立哌唑、氯氮平氯氮平、舍吲哚舍吲哚n舍吲哚舍吲哚:等效于等效于利培酮利培酮n齐拉西酮齐拉西酮:劣效于劣效于奥氮平奥氮平、利培酮利培酮;等效于氨磺必利、;等效于氨磺必利、氯氮平氯氮平、喹硫平喹硫平n佐替平佐替平:劣效于劣效于氯氮平氯氮平Second-generation versus first-ge
6、neration antipsychotic drugs for schizophrenia : a meta-analysis Lancet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41副作用比较副作用比较n与氟哌啶醇(甚至与氟哌啶醇(甚至 7.5mg/d7.5mg/d)相比,)相比,二代抗精神二代抗精神病药物(病药物(SGASGA)很少发生)很少发生EPSEPS副反应;与低效价一代副反应;与低效价一代抗精神病药物(抗精神病药物( FGA FGA )相比,仅有某些相比,仅有某些SGASGA药物被药物被证实很少导致证实很少导致EPSEPS副反应(氯氮平、奥氮
7、平、利培副反应(氯氮平、奥氮平、利培酮);除阿立哌唑和齐拉西酮外,酮);除阿立哌唑和齐拉西酮外,SGASGA药物较氟哌药物较氟哌啶醇更多引起体重增加,但并不比低效价啶醇更多引起体重增加,但并不比低效价FGAFGA药物药物多多 ;SGASGA药物各自的镇静作用亦不同(氯氮平、喹药物各自的镇静作用亦不同(氯氮平、喹硫平、佐替平强于氟哌啶醇;阿立哌唑则弱于)。硫平、佐替平强于氟哌啶醇;阿立哌唑则弱于)。Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia : a meta-analysis La
8、ncet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41nSGAs在很多方面疗效、副作用、药理作用(如氨磺必利不是5-羟色胺受体阻断剂)、费用等存在差别,其实并不构成一个同质性类别; FGAs亦然。n因此“第一代”、“第二代”的不恰当分类令人困惑,应该被舍弃 。Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia : a meta-analysis Lancet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41抗精神病药应用
9、的原则n早期识别,缓慢加减剂量早期识别,缓慢加减剂量n尽可能单一用药尽可能单一用药n考虑年龄因素与躯体疾病考虑年龄因素与躯体疾病n系统用药:足剂量、足疗程系统用药:足剂量、足疗程 n个体化个体化 n抗精神病药物单一使用比联合用药更有效抗精神病药物单一使用比联合用药更有效。 该文章指出,该文章指出,“与继续服用两种抗精神病药物相比,终止与继续服用两种抗精神病药物相比,终止其中一种药物后,达到停药的可能性更大且更迅速其中一种药物后,达到停药的可能性更大且更迅速”,无,无疑为国内治疗提供了一个可靠的依据。疑为国内治疗提供了一个可靠的依据。nEffectiveness of switching fro
10、m antipsychotic polypharmacy to monotherapy.Am J Psychiatry 2011 Jul;168(7):702-8 PMID:21536693指南指南联合用药指征联合用药指征n明确写明抗精神病药以单一用药为原则,如果已达治疗剂量仍无效者,考虑换药,仍以单一治疗为主,这也是多数专家和同道的共同看法,是应该遵守的。指南指南联合用药指征联合用药指征n但对符合标准的难治性病例,或在难治性病例中,过去用药仅有部分疗效而不能满意,既不能完全解决问题而又当珍惜,则可考虑加用另一种药物联合治疗。一、一、2种抗精神病药联合种抗精神病药联合低效价与高效价低效价与高效
11、价n低效价低效价抗精神病药是指治疗量100mg/d的抗精神病药(如氯丙嗪、氯氮平、硫必利、喹硫平等)n高效价高效价抗精神病药是指治疗量100mg/d的抗精神病药(如氟哌啶醇、奋乃静、利培酮齐拉西酮、阿立哌唑等)。2种抗精神病药联合原则种抗精神病药联合原则n一般主张低效价与高效价抗精神病药联合。n不主张高效价与高效价抗精神病药联合。n不主张低效价与低效价抗精神病药联合。联合应用的药理机制联合应用的药理机制 n低效价药物阻断多巴胺D2受体较弱,故需要较高治疗剂量,通常肝损害和骨髓抑制较重,“三抗”(抗1、抗胆碱、抗H1 受体)效应较强,故镇静和心血管不良反应较重。联合应用的药理机制联合应用的药理机
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