高血压治疗的新体会：α受体阻滞剂重要作用的再认识课件.ppt

1、高血压治疗高血压治疗 宁波市第一医院泌尿肾病中心宁波市第一医院泌尿肾病中心 陈丕平陈丕平ESH/ESC 2003.J Hypertension2003,21:1011-1053ESH/ESC 推荐各种降压药的联合用药推荐各种降压药的联合用药DiureticsARBBBa-a-BlockerCCBACEI 5075的慢性肾病患者同时患有高血压 高血压也是肾病进展和心血管疾病的危险因素K/DOQI. American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290.DamageHypertensionProteinuriaOtherGFRHyp

2、ertensionProteinuriaOtherKidneyFailure美国美国JNC 7/2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南临床医师高血压实用指南/中国高中国高血压防治指南血压防治指南2004修订版修订版 合并糖尿病的高血压个体合并糖尿病的高血压个体 130/80mmHg2003ESH/ESC临床医师高血压实用指南临床医师高血压实用指南/中国高血压防治指中国高血压防治指南南2004修订版修订版 合并肾病的高血压个体合并肾病的高血压个体 130/80mmHgWHO/ISH 高血压防治指南高血压防治指南 蛋白尿少于蛋白尿少于1g/d的个体的个体 130/80mmHg 蛋白尿等于或超

3、过蛋白尿等于或超过1g/d的个体的个体 125/75mmHg JAMA 21,2003 Vol 289,No.2560-72Journal of Hypertension 2003, Vol 21 No 1011-53Hebert LA. Curr Hypertens Rep 1999 Oct; 1(5): 454-60Rossert J, Ronco P. Rev Prat 2001 Feb 28; 51(4):378-84 a a1受体阻断剂的作用机理 降压：选择性a1 交感张力 血管扩张(无直接作用)a a2a a1 (Davey MJ, et al, 1989)突触前神经末梢突触前神经

4、末梢突触后效应器细胞突触后效应器细胞突触突触去甲肾上腺素去甲肾上腺素a a1受体阻滞剂有效降低高血压患者的血压坐位血压的变化（mmHg）048121620a a1 1受体阻断剂安慰剂安慰剂SBP DBPSBP DBP高血压患者高血压患者a a1受体阻滞剂对正常血压影响很小a1受体阻断剂对于血压的作用与交感神经的张力正相关坐位血压的变化（mmHg）048121620a a1 1受体阻断剂SBP DBP安慰剂SBP DBP血压正常患者血压正常患者 降压药类别降压药类别 使用人数使用人数百分比百分比(%)(%)利尿剂利尿剂94946.096.09钙拮抗剂钙拮抗剂1383138389.5789.57转

5、换酶抑制剂转换酶抑制剂72272246.7646.76血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂33633621.7621.76受体阻滞剂受体阻滞剂48348331.2831.28受体阻滞剂受体阻滞剂96966.226.22受体阻滞解受体阻滞解29291.881.88解放军肾脏病专业委员会解放军肾脏病专业委员会 20042004年年1 2 3 4UKPDS (85mm Hg-Diastolic)ABCD (75mm Hg-Diastolic)MDRD (92mm Hg MAP)HOT (80mm Hg-Diastolic)AASK (92mm Hg MAP)Number of BP Meds肾性

6、高血压需要肾性高血压需要3 3种以上降压药物联合用药种以上降压药物联合用药-受体阻滞剂可与多种降压药物起协同作用可多华可多华降压以外的有益作用降压以外的有益作用一、一、对对BPH伴高血压的疗效伴高血压的疗效BPH治疗的疗效与安全性 通过阻断膀胱出口和前列腺平滑肌上的a1受体，使之舒张，缓解引起BPH症状的动力性梗阻 改善症状迅速、显著BPH与与HTN随年龄增长同步上升随年龄增长同步上升老年男性老年男性BPH/HTN共患比例共患比例有研究显示患BPH的老年男性与患HTN的老年男性中有44同时罹患两种疾病多沙唑嗪对多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效伴高血压的疗效 试验结果显示，试验结果显示， 多沙唑嗪

7、只对有高血多沙唑嗪只对有高血压的压的BPH病人产生有显著临床意义的降病人产生有显著临床意义的降压作用；压作用； 对血压不高的对血压不高的BPH病人不降病人不降血压或仅轻微降低血压或仅轻微降低 尿流率的改变两组相似。尿流率的改变两组相似。ROGER研究研究多沙唑嗪对多沙唑嗪对BPH伴高血压的疗效伴高血压的疗效 试验结果：无论入选时基础血压是否已被控制，多沙唑嗪均可显著改善良性前列腺增生症状评分59-65%临床意义的血压降低：仅见于未治疗和控制不理想的高血压患者，未见于生理性血压和药理性血压正常患者HABIT研究研究JNC7高血压和排尿障碍相辅相成 排尿障碍可能是高血压进展的一部分。 当膀胱内尿量

8、超过300ml时，膀胱扩张,可能因交感兴奋引起血压升高。 将膀胱内尿量控制在300ml之内或使用抗交感药物可改善血压情况。 1阻滞剂可扩张前列腺和尿道括约肌，达到进一步控制血压的目的。二、对血脂代谢的影响二、对血脂代谢的影响受体阻滞剂与血脂代谢 许多研究显示，受体阻滞剂可以 降低 TC 6、TG 19%、LDL-C 7%， 升高HDL-C 13% 。 治疗第2030周时血脂变化最显著。受体阻滞剂对脂质代谢作用的可能机制 提高脂蛋白脂肪酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性 甘油三酯 抑制VLDL的合成与分泌 甘油三酯 总胆固醇 使LDL受体上调 LDL 抑制胆固醇的合成 LDL 载脂蛋白 Bn 降低

9、高密度脂蛋白胆固醇分解代谢 HDLa a1 1- -受体阻滞剂受体阻滞剂 ：降低降低 TC, 甘油三脂甘油三脂, LDL-C.增加增加 HDL-CRef : Grimm RH, et al. JAMA 1996 Hurst. The Heart 9th ed. 1998, pp 1683“LIPID FRIENDLY” anti-hypertensive三、对胰岛素及糖代谢的影响三、对胰岛素及糖代谢的影响a a1 1- -受体阻滞剂：提高胰岛素敏感性受体阻滞剂：提高胰岛素敏感性不同降压药物对胰岛素敏感性的影响不同降压药物对胰岛素敏感性的影响与基线值改变的比例（与基线值改变的比例（% ）Lith

10、ell H. 2002.受体阻滞剂受体阻滞剂利尿剂利尿剂ACEIACEI钙拮抗剂钙拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素受体拮抗剂a a1 1受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂有效控制胰岛素抵抗患者的高血压a a1-受体阻滞剂改善受体阻滞剂改善IRIR的机制的机制 增加周围组织的血流量，使周围组织对胰岛素的敏感性增加 促进组织对葡萄糖的利用 抑制肝糖原的分解四、受体阻滞剂与代谢综合征IDF关于关于MS定义的核心内容定义的核心内容肥肥 胖胖胰岛素胰岛素 抵抗抵抗高血糖高血糖高血压高血压微量白微量白蛋白尿蛋白尿血脂血脂紊乱紊乱代谢综合征与代谢综合征与BPH：交感神经张力：交感神经张力代谢综合征代谢综合征BPH交感神经张力交感神经张力受体阻滞剂用于降压的优势 HR不增快 对老年或非老年、肾功能减退及正常者，降压作用相同 无性功能障碍副作用 可提高胰岛素敏感性26% ，減少胰岛素抵抗 对糖代谢和脂代谢有益 改善BPH症状效果卓著、迅速，长期应用延缓BPH病程进展，减少危险事件受体阻滞剂的地位 WHO/ISH推荐的六大类一线用药：“能安全有效地降低血压” 老年男性BPH并高血压的首选用药 高血压并高脂血症和/或糖尿病时的优选用药 代谢综合症的合适治疗药物 难治性高血压联合用药的重要选择对象