酶在医学方面的应用PPT课件.ppt
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- 医学 方面 应用 PPT 课件
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1、+1.1.前言前言+2.2.酶与某些疾病的发生酶与某些疾病的发生+3.3.酶用于疾病诊断酶用于疾病诊断+4.4.酶用于疾病治疗酶用于疾病治疗+5.5.酶固定化用于新型药物设计酶固定化用于新型药物设计和药物筛选和药物筛选+6.6.总结总结 现代分子生物学认为生物活动的正常进行都依赖于机体内部生化反应的平衡和稳定,这种复杂而有序的生化反应需要酶来催化调节,以控制体内代谢的正常进行。 因此,一旦疾病发生,究其根本原因都与酶有直接或间接的关系。机体内部发生的疾病,往往由于酶的功能失调,把酶作为药物,补充酶的不足,或调整酶的作用,可以达到治疗的目的;在某些疾病中个别酶过表达,这些酶可以作为治疗的靶标。皮
2、肤乳白色,毛发皮肤乳白色,毛发淡黄或银白色,瞳淡黄或银白色,瞳孔淡红,虹膜淡灰孔淡红,虹膜淡灰或淡红,半透明视或淡红,半透明视网膜缺乏色素。网膜缺乏色素。多发性血栓形成,晶多发性血栓形成,晶体脱位,身体瘦长,体脱位,身体瘦长,蜘蛛样指(趾),轻蜘蛛样指(趾),轻中度智力低下。中度智力低下。智力低下,智力低下,60%60%患患儿有脑电图异常,儿有脑电图异常,头发细黄,皮肤色头发细黄,皮肤色淡和虹膜淡黄色,淡和虹膜淡黄色,惊厥,尿有惊厥,尿有“发霉发霉”臭味或鼠尿味。臭味或鼠尿味。+1、酶的诊断+根据体内原有酶活力的变化来诊断疾病的方法,称为酶的诊断。+2、诊断用酶+利用酶作为试剂,来测定体内与疾
3、病有关的代谢物质的浓度变化,利用该物质浓度的变化程度作为诊断某种疾病及其病情严重程度的重要指标。酶酶疾病与酶活力变化疾病与酶活力变化淀粉酶淀粉酶( (AMSAMS) )胰脏疾病,肾脏疾病时升高;肝病时下降胰脏疾病,肾脏疾病时升高;肝病时下降胆碱酯酶胆碱酯酶肝病、肝硬化、有机磷中毒、风湿等,活力下降肝病、肝硬化、有机磷中毒、风湿等,活力下降酸性磷酸酶酸性磷酸酶( (ACPACP) )前列腺癌、肝炎、红血球病变时,活力升高前列腺癌、肝炎、红血球病变时,活力升高碱性磷酸酶碱性磷酸酶(ALP)(ALP)佝偻病、软骨化病、骨瘤、甲状旁腺亢进,活力升高;软骨发育不全,活力下降佝偻病、软骨化病、骨瘤、甲状旁
4、腺亢进,活力升高;软骨发育不全,活力下降谷丙谷丙/ /谷草转氨酶谷草转氨酶肝病、心肌梗塞等,活力升高肝病、心肌梗塞等,活力升高-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶原原/ /继发性肝癌,活力继发性肝癌,活力200U200U以上,阻塞性黄疸、肝硬化、胆道癌等,血清酶活升高以上,阻塞性黄疸、肝硬化、胆道癌等,血清酶活升高醛縮酶醛縮酶急性传染性肝炎、心肌梗塞,血清中酶活力显著升高急性传染性肝炎、心肌梗塞,血清中酶活力显著升高胃蛋白酶胃蛋白酶胃癌,活力升高;十二指肠溃疡,活力下降胃癌,活力升高;十二指肠溃疡,活力下降磷酸葡糖变位酶磷酸葡糖变位酶肝炎、癌症,活力升高肝炎、癌症,活力升高乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(LDH)
5、(LDH)肝癌、急性肝炎、心肌梗塞,活力显著升高;肝硬化,活力正常肝癌、急性肝炎、心肌梗塞,活力显著升高;肝硬化,活力正常端粒酶端粒酶癌细胞中含有端粒酶,正常体细胞内没有端粒酶活性癌细胞中含有端粒酶,正常体细胞内没有端粒酶活性山梨醇脱氢酶(山梨醇脱氢酶(SDHSDH)急性肝炎,活力显著提高急性肝炎,活力显著提高脂肪酶脂肪酶( (LPSLPS) )急性胰腺炎,活力明显增高,胰腺癌、胆管炎患者,活力升高急性胰腺炎,活力明显增高,胰腺癌、胆管炎患者,活力升高肌酸磷酸激酶(肌酸磷酸激酶(CKCK)心肌梗塞,活力显著升高;肌炎、肌肉创伤,活力升高心肌梗塞,活力显著升高;肌炎、肌肉创伤,活力升高羟基丁酸脱
6、氢酶羟基丁酸脱氢酶心肌梗塞、心肌炎,活力增高心肌梗塞、心肌炎,活力增高磷酸己糖异构酶磷酸己糖异构酶急性肝炎,活力极度升高;心肌梗塞、急性肾炎,脑溢血,活力明显升高急性肝炎,活力极度升高;心肌梗塞、急性肾炎,脑溢血,活力明显升高鸟氨酸氨基甲酰转移酶鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)(OCT)急性肝炎,活力急速增高;肝癌,活力明显升高急性肝炎,活力急速增高;肝癌,活力明显升高乳酸脱氢酶同工酶乳酸脱氢酶同工酶心肌梗塞、恶性贫血,白血病、肌肉萎缩,白血病、淋巴肉瘤、肺癌,转移性肝癌、心肌梗塞、恶性贫血,白血病、肌肉萎缩,白血病、淋巴肉瘤、肺癌,转移性肝癌、结肠癌,肝炎、原发性肝癌、脂肪肝、结肠癌,肝炎、原
7、发性肝癌、脂肪肝、LDHLDH4 4增高增高葡萄糖氧化酶葡萄糖氧化酶测定血糖含量,诊断糖尿病测定血糖含量,诊断糖尿病亮氨酸氨肽酶(亮氨酸氨肽酶(LAPLAP)肝癌、阴道癌、阻塞性黄疸,活力明显升高肝癌、阴道癌、阻塞性黄疸,活力明显升高酶作为诊断指标酶作为诊断指标用酶作为诊断试剂用酶作为诊断试剂 酶测定的物质用 途葡萄糖氧化酶葡萄糖测定血糖、尿糖,诊断糖尿病葡萄糖氧化酶+过氧化物酶葡萄糖测定血糖、尿糖,诊断糖尿病尿素酶尿素测定血液、尿液中尿素的量,诊断肝脏、肾脏病变谷氨酰胺酶谷氨酰胺测定脑脊液中谷氨酰胺的量,诊断肝昏迷、肝硬化胆固醇氧化酶胆固醇测定胆固醇含量,诊断高血脂等DNA聚合酶基因通过基因
8、扩增,基因测序,诊断基因变异、检测癌基因体检表中有关酶的选项体检表中有关酶的选项+春秋战国时期已知用麴(曲)治疗消化不良的疾病。+药用酶用酶来治疗疾病最早是以淀粉酶为代表的各类口服消化用酶。+1952年,Innerfield将结晶胰蛋白酶静脉注射治疗脉管炎获得成功。栓溶酶类与心血管疾病栓溶酶类与心血管疾病溶菌酶溶菌酶凝血酶凝血酶酶在疾病治疗方面的应用酶在疾病治疗方面的应用酶酶 名名来来 源源用用 途途淀粉酶淀粉酶胰脏、麦芽、微生物胰脏、麦芽、微生物治疗消化不良,食欲不振治疗消化不良,食欲不振蛋白酶蛋白酶胰脏、胃、植物、微生物胰脏、胃、植物、微生物治疗消化不良,食欲不振,消炎,消肿,创愈,降压治
9、疗消化不良,食欲不振,消炎,消肿,创愈,降压脂肪酶脂肪酶胰脏、微生物胰脏、微生物治疗消化不良,食欲不振治疗消化不良,食欲不振纤维素酶纤维素酶霉菌霉菌治疗消化不良,食欲不振治疗消化不良,食欲不振溶菌酶溶菌酶蛋清、细菌蛋清、细菌治疗各种细菌性和病毒性疾病治疗各种细菌性和病毒性疾病尿激酶尿激酶人尿人尿治疗心肌梗塞,结膜下出血,黄斑部出血治疗心肌梗塞,结膜下出血,黄斑部出血链激酶链激酶链球菌链球菌治疗血栓性静脉炎,咳痰,血肿,下出血,骨折治疗血栓性静脉炎,咳痰,血肿,下出血,骨折青霉素酶青霉素酶蜡状芽孢杆菌蜡状芽孢杆菌治疗青霉素引起的变态反应治疗青霉素引起的变态反应L-L-天冬酰胺酶天冬酰胺酶大肠杆菌
10、大肠杆菌治疗白血病治疗白血病超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶微生物,植物,动物微生物,植物,动物预防辐射损伤,治疗红斑狼疮,皮肌炎,结肠炎预防辐射损伤,治疗红斑狼疮,皮肌炎,结肠炎凝血酶凝血酶动物,蛇,细菌,酵母等动物,蛇,细菌,酵母等治疗各种出血病治疗各种出血病胶原酶胶原酶细菌细菌分解胶原,消炎,化脓,脱痂,治疗溃疡分解胶原,消炎,化脓,脱痂,治疗溃疡右旋糖酐酶右旋糖酐酶微生物微生物预防龋齿预防龋齿 胆碱酯酶胆碱酯酶细菌细菌治疗皮肤病,支气管炎,气喘治疗皮肤病,支气管炎,气喘溶纤酶溶纤酶蚯蚓蚯蚓溶血栓溶血栓弹性蛋白酶弹性蛋白酶胰脏胰脏治疗动脉硬化,降血脂治疗动脉硬化,降血脂核糖核酸酶核糖核酸酶胰
11、脏胰脏抗感染,祛痰,治肝癌抗感染,祛痰,治肝癌尿酸酶尿酸酶牛肾牛肾治疗痛风治疗痛风+1)在机体内的生理条件下具有较高活力和稳定性;+2)对底物有较高亲和力,不受产物和体液中正常成分抑制;+3)在体内有较长的半衰期,可缓慢地被分解或排出体外;+4)酶制剂纯度高,不含其它毒性物质,来自非致病性酶源。1 1、什么是、什么是HCVHCV 肝炎是一种危害性非常严重的疾病。分为甲肝(肝炎是一种危害性非常严重的疾病。分为甲肝(HAVHAV)、乙)、乙肝肝(HBV)(HBV)和丙肝和丙肝(HCV)(HCV)。甲肝、乙肝已经有各自的疫苗,因此得。甲肝、乙肝已经有各自的疫苗,因此得到了有效的控制。到了有效的控制。
12、 HCVHCV病毒是一种正链病毒是一种正链RNARNA病毒,变异率很高,潜伏期非常长,病毒,变异率很高,潜伏期非常长,毒性很高。毒性很高。 美国美国NIHNIH:未来:未来2020年内年内HCVHCV感染将成为肝衰竭和肝癌的主要感染将成为肝衰竭和肝癌的主要因素,将其列为因素,将其列为“对患者的健康和生命危害极大,严重威胁社对患者的健康和生命危害极大,严重威胁社会和公共卫生会和公共卫生”的疾病。的疾病。(一)(一) 酶在丙肝(酶在丙肝(HCVHCV)治疗中的应用)治疗中的应用2 2、NS3NS3抑制剂与丙肝治疗抑制剂与丙肝治疗 Victrelis Victrelis(主要成分为(主要成分为Boc
13、eprevirBoceprevir,分子式,分子式C C2727H H4444N N5 5O O5 5,20112011年年5 5月获月获FDAFDA批准上市),成为治疗丙肝的首个有效药物。批准上市),成为治疗丙肝的首个有效药物。 NS3NS3:一种丝氨酸蛋白酶。是:一种丝氨酸蛋白酶。是HCVHCV病毒复制酶的重要组成病毒复制酶的重要组成部分,是部分,是HCV RNAHCV RNA复制时复制时RNARNA进入复制酶核心部位的进入复制酶核心部位的“必经之必经之路路”。 BoceprevirBoceprevir是一种小分子蛋白酶抑制剂,能以类似于底是一种小分子蛋白酶抑制剂,能以类似于底物的方式与物
14、的方式与NS3NS3结合,结合之后可捕获结合,结合之后可捕获NS3NS3活性部位的丝氨酸活性部位的丝氨酸部分,起酮酰胺上羰基碳与丝氨酸共价结合,从而阻止了病部分,起酮酰胺上羰基碳与丝氨酸共价结合,从而阻止了病毒毒RNARNA进入核心酶,抑制病毒复制,达到治疗丙肝的目的。进入核心酶,抑制病毒复制,达到治疗丙肝的目的。3 3、NS5BNS5B与丙肝治疗与丙肝治疗 NS5B NS5B:HCVHCV病毒复制酶的核心部分,以原病毒复制酶的核心部分,以原RNARNA为模板合成一为模板合成一条反链条反链RNARNA,在以此,在以此RNARNA为模板合成一条正链为模板合成一条正链RNARNA,完成病毒复制。,
15、完成病毒复制。 NS5B NS5B 氮端开始的氮端开始的530530多个氨基酸构成其催化中心。形状如多个氨基酸构成其催化中心。形状如人右手掌,分为拇指区、手指区和手掌区。人右手掌,分为拇指区、手指区和手掌区。 手指区和拇指区是调控该酶与手指区和拇指区是调控该酶与RNARNA相互作用的区域,手指相互作用的区域,手指区与拇指区由两条区与拇指区由两条looploop区域连接起来,通过区域连接起来,通过looploop的调节,当手的调节,当手指区和拇指区处于关闭状态时,将催化指区和拇指区处于关闭状态时,将催化HCV RNAHCV RNA复制。目前已复制。目前已经设计出了多种经设计出了多种NS5BNS5
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