肝癌的规范诊疗PPT课件.ppt
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1、转移性肝癌转移性肝癌1t主要来源主要来源 大肠、乳腺、肺t主要表现主要表现 肝内多发结节(多不能手术治疗肝内多发结节(多不能手术治疗) 实验室检查:实验室检查: 90%以上继发性肝癌病人肿瘤标记物AFP25g/L 癌胚抗原(CEA)升高有助于肝转移癌的诊断。t有临床表现者,可根据以下各点做出诊断:有原发癌病史或具有肝区肿瘤临床表现者;无明显其他肝功能异常而出现上述酶学阳性;上述影像检查示实质性肝占位病变,多为散在或多发;腹腔镜或肝穿刺证实;原发病手术发现肝有转移。在临床上有时可遇到原发灶不明的转移性肝癌,只有转移灶的表现,诊断要依靠病理。t最有效的治疗方法最有效的治疗方法 手术切除手术切除t主
2、要采取的治疗方法主要采取的治疗方法 化疗化疗+分子靶向药物分子靶向药物 t 其他治疗方法其他治疗方法 肝动脉结扎术、肝动脉或门静脉栓塞、皮下埋置化疗泵、冷冻、局部注射无水酒精t治疗目的治疗目的 消除或抑制肝转移灶、延长生存时间原发性肝癌诊疗规范原发性肝癌诊疗规范(2011年版年版)概述 原发性肝癌原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC,以下简称肝以下简称肝癌癌) 是常见恶性肿瘤。由于起病隐匿,早期没有症状或是常见恶性肿瘤。由于起病隐匿,早期没有症状或症状不明显,进展迅速,确诊时大多数患者已经达到局症状不明显,进展迅速,确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移,治疗困
3、难,预后很差部晚期或发生远处转移,治疗困难,预后很差。 原发性肝癌主要包括肝细胞癌(原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管)、肝内胆管细胞癌细胞癌(ICC)和肝细胞癌和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等不同肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型,在其发病机制、生物学行为、组织学形态、病理类型,在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同;临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同;其中其中HCC占到占到90%以上以上。7病因病因 我国肝癌的病因因素,主要有肝炎病毒感染、食物黄曲霉毒素污染、长期酗酒以及农村饮水蓝绿藻类毒素污染等,其他肝脏代谢疾病、自
4、身免疫性疾病以及隐原性肝病或隐原性肝硬化。8检测与筛查检测与筛查 常规监测筛查指标主要包括血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和肝脏超声检查(US)。对于40岁的男性或50岁女性,具有HBV和/或HCV感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群,一般是每隔6个月进行一次检查。9 一般认为,AFP是HCC相对特异的肿瘤标志物,AFP持续升高是发生HCC的危险因素。新近,有些欧美学者认为AFP的敏感性和特异度不高,2010版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将AFP作为筛查指标,但是我国的HCC大多与HBV感染相关,与西方国家HCC致病因素不同(多为HCV、酒精和
5、代谢性因素),结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况,对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。10临床表现临床表现肝区疼痛食欲减退消瘦、乏力发热肝外转移灶症状晚期出现黄疸、出血倾向、上消化道出血、肝性脑病以及肝肾功能衰竭等伴癌综合征11亚临床前期:没有临床症状与体征肝癌亚临床期(早期):通常无典型症状,瘤体约35cm,多为血清AFP普查发现,平均8个月左右,期间少数患者可以有上腹闷胀、腹痛、乏力和食欲不振等慢性基础肝病的相关症状中、晚期肝癌:出现典型症状,病情发展迅速, 一般3-6个月12体征体征肝脏肿大血管杂音黄疸门静脉高压征象13浸润和转移浸润和转移肝内转移 肝外转移 血行转移淋巴
6、转移种植转移14并发症并发症上消化道出血肝病性肾病和肝性脑病(肝昏迷)肝癌结节破裂出血继发感染15辅助检查辅助检查血液生化检查肿瘤标志物检查影像学检查 如(1)腹部超声(US)(2)电子计算机断层成像(CT)(3)磁共振(MRI或MR)(4)选择性肝动脉造影(DSA)(5)正电子发射计算机断层成像(PET-CT)(6)发射单光子计算机断层扫描仪(ECT)肝穿刺活检16 对于AFP400g/L超过1个月,或200g/L持续2个月,排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病,应该高度怀疑肝癌。尚有30%-40%的肝癌病人AFP检测呈阴性,包括ICC、高分化和低分化HCC,或HCC已坏死液化者,AFP均可不
7、增高。因此,仅靠AFP不能诊断所有的肝癌,AFP对肝癌诊断的阳性率一般为60%7017肝癌在肝癌在DSADSA的主要表现的主要表现肿瘤血管,出现于早期动脉相;肿瘤染色,出现于实质相;较大肿瘤可见肝内动脉移位、拉直、扭曲等;肝内动脉受肝瘤侵犯可呈锯齿状、串珠状或僵硬状态;动静脉瘘;“池状”或“湖状”造影剂充盈区等。18肝穿刺活检肝穿刺活检 可以获得肝癌的病理学诊断依据以及了解分子标志物等情况,对于明确诊断、病理类型、判断病情、指导治疗以及评估预后都非常重要,近年来被越来越多地被采用,但是也有一定的局限性和危险性。肝穿刺活检时,应注意防止肝脏出血和针道癌细胞种植;禁忌症是有明显出血倾向、患有严重心
8、肺、脑、肾疾患和全身衰竭的患者。19诊断标准诊断标准病理学诊断标准病理学诊断标准临床诊断标准临床诊断标准20病理学诊断标准 肝脏占位病灶或者肝外转移灶活检或手术切除组织标本,经病理组织学和(或)细胞学检查诊断为HCC,此为金标准。21临床诊断标准 主要取决于三大因素主要取决于三大因素:慢性肝病背景,影像学检查结果慢性肝病背景,影像学检查结果,血清血清AFPAFP水水平平 (1)具有肝硬化以及HBV和/或HCV感染(HBV和/或HCV抗原阳性)的证据。(2)典型的HCC影像学特征:同期多排CT扫描和/或动态对比增强MRI检查显示肝脏占位在动脉期快速不均质血管强化(Arterial hyperva
9、scularity),而静脉期或延迟期快速洗脱(Venous or delayed phase washout )。如果肝脏占位直径2cm,CT和MRI两项影像学检查中有一项显示肝脏占位具有上述肝癌的特征,即可诊断HCC;如果肝脏占位直径为1-2cm,则需要CT和MRI两项影像学检查都显示肝脏占位具有上述肝癌的特征,方可诊断HCC,以加强诊断的特异性。(3)血清AFP400g/L持续1个月或200g/L持续2个月,并能排除其他原因引起的AFP升高,包括妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及继发性肝癌等。 同时满足以下条件中的(同时满足以下条件中的(1 1)+ +(2 2)a a两项或者(两项或
10、者(1 1)+ +(2 2)b+b+(3 3)三项时,)三项时,可以确立可以确立HCCHCC的临床诊断的临床诊断22鉴别诊断鉴别诊断血清AFP阳性(1)慢性肝病(2)妊娠、生殖腺或胚胎型等肿瘤(3)消化系统肿瘤血清AFP阴性 (1)继发性肝癌(2)肝内胆管细胞癌(ICC)(3)肝肉瘤(4)肝脏良性病变23肝癌诊断流程肝癌诊断流程肝细胞癌(HCCHCC)分型分型对瘤体直径10cm称为巨块型肝癌,而全肝散在分布小癌灶(类似肝硬化结节) 称为弥漫型肝癌。25肝内胆管癌(ICC)(ICC)分型分型大体分型可分为结节型、管周浸润型、结节浸润型和管内生长型。26原发性肝癌中还有些少见类型肝癌,如混合型、透
11、明细胞型、巨细胞型、硬化型和肝纤维板层癌(fibrolamellar carcinoma of liver,FLC)等27TNMTNM分期分期(UICC /AJCC(UICC /AJCC,20102010年年) )T-T-原发病灶原发病灶 TxTx:原发肿瘤:原发肿瘤不能测定不能测定 T0T0:无原发肿:无原发肿瘤的证据瘤的证据 T1T1:孤立肿瘤:孤立肿瘤没有血管受侵没有血管受侵 T2T2:孤立肿瘤:孤立肿瘤, ,有血管受侵或多发有血管受侵或多发肿瘤直径肿瘤直径5cm5cm T3aT3a:多发肿瘤:多发肿瘤直径直径5cm5cm T3b:T3b:孤立肿瘤孤立肿瘤或多发肿瘤侵及门或多发肿瘤侵及门
12、静脉或肝静脉主要静脉或肝静脉主要分支分支 T4T4:肿瘤直接:肿瘤直接侵及周围组织,或侵及周围组织,或致胆囊或脏器穿孔致胆囊或脏器穿孔N-区域淋巴结区域淋巴结Nx:区域内淋巴:区域内淋巴结不能测定结不能测定N0:无淋巴结转:无淋巴结转移移 N1:区域淋巴结:区域淋巴结转移转移M-远处转移远处转移 Mx:远处转移不能:远处转移不能测定测定M0:无远处转移:无远处转移M1:有远处转移:有远处转移28肝和肝内胆管肿瘤组织学分类(WHO 2005) 上皮性肿瘤良性 肝细胞腺瘤 局灶性结节状增生 肝内胆管腺瘤 肝内胆管囊腺瘤 胆道乳头状瘤病 恶性 肝细胞性肝癌(肝细胞癌) 肝内胆管细胞癌(周围性胆管癌)
13、 胆管囊腺癌 混合型肝细胞癌和胆管细胞癌肝母细胞瘤 未分化癌 非上皮性肿瘤良性血管平滑肌脂肪瘤淋巴管瘤和淋巴管瘤病血管瘤恶性上皮样血管内皮瘤 血管肉瘤 胚胎性肉瘤(未分化肉瘤) 横纹肌肉瘤 其他杂类肿瘤 孤立性纤维性肿瘤 畸胎瘤 卵黄囊瘤(内胚窦瘤) 癌肉瘤 Kaposi肉瘤 横纹肌样瘤 其他造血和淋巴样肿瘤继发性肿瘤上皮异常改变肝细胞不典型增生(肝细胞改变)大细胞型(大细胞改变)小细胞型(小细胞改变)不典型增生结节(腺瘤样增生)低级别高级别(非典型腺瘤样增生)胆管异常增生(胆管上皮和胆管周围腺体)不典型增生(胆管上皮和胆管周围腺体)上皮内癌(原位癌)杂类病变间叶错构瘤结节性改变(结节性再生性
14、增生)炎性假瘤29TNMTNM分期分期(UICC /AJCC(UICC /AJCC,20102010年年) )I期: T1N0M0II期: T2N0M0IIIA期: T3aN0M0IIIB期: T3bN0M0IIIC期: T4,N0M0IVA期: 任何T,N1M0IVB期: 任何T,任何N,M130BCLCBCLC分期分期( (巴塞罗那临床肝癌分期巴塞罗那临床肝癌分期, 2010), 2010)31肝脏储备功能评估肝脏储备功能评估Child-Pugh分级分级美国东部肿瘤协作组(美国东部肿瘤协作组(ECOGECOG)评分系统)评分系统0分:活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。1分:能自
15、由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。2分:能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半日间时间可以起床活动。3分:生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。 4分: 卧床不起,生活不能自理。 5分: 死亡。33治疗治疗肝切除术肝移植术放射治疗系统治疗: 分子靶向药物治疗 系统化疗 中医药治疗 其他治疗局部治疗:局部消融治疗局部治疗:局部消融治疗 肝动脉介入治疗肝动脉介入治疗34肝癌治疗流程肝癌治疗流程外科手术治疗的原则外科手术治疗的原则 对于中晚期HCC,一般Child-Pugh 为A级、HVPG(肝静脉压力梯度)12mmHg且ICG15
16、(吲哚氰绿15分钟潴留率)20%代表肝储备功能良好且门静脉高压在可接受范围。在此基础上,再利用影像学技术估算预期切除后的余肝体积,余肝体积须占标准肝体积的40%以上,才可保证手术安全。安全性安全性彻底性彻底性肝切除术禁忌证心肺功能差或合并其他重要器官系统严重疾病,不能耐受手术者肝硬化严重,肝功能差Child-Pugh C级已经存在肝外转移。37肝移植术禁忌证大血管侵犯淋巴结转移肝外转移38 尽管外科手术是肝癌的首选治疗尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法,但是在确诊时大部分患者已达中方法,但是在确诊时大部分患者已达中晚期,往往失去了手术机会,据统计仅晚期,往往失去了手术机会,据统计仅约约20%20
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