抗血小板凝集药物的新进展ppt课件.ppt
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- 血小板 凝集 药物 进展 ppt 课件
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1、抗血小板凝集药物的新进展1主要内容1 1药物的药理作用药物的药理作用2 2药物的分类比较药物的分类比较3 3药物方案的新变化药物方案的新变化4 4出血风险的评估及处理出血风险的评估及处理2主要内容1 1药物的药理作用药物的药理作用2 2药物的分类比较药物的分类比较3 3药物方案的新变化药物方案的新变化4 4出血风险的评估及处理出血风险的评估及处理3抗凝药物抗凝药物抗血小板药物抗血小板药物组织因子组织因子凝血酶原凝血酶原激活凝血因子激活凝血因子凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白血栓血栓胶原胶原ADPADP受体受体血栓素血栓素A A2 2血小板糖蛋白血小板糖蛋白GPbGPb/ /aa
2、受体受体血小板凝集血小板凝集4抗血小板药物分类及作用机理GP IIb/IIIaGP IIb/IIIaGP IIb/IIIaGP IIb/IIIa血小板血小板5-5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素蛋白酶蛋白酶激活受激活受体体PAPAR R凝血酶凝血酶ADPADPTXATXA2 2胶原胶原纤维蛋白原纤维蛋白原GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa拮抗剂拮抗剂抵克力得抵克力得氯吡格雷氯吡格雷新型新型ADPADP阻滞剂阻滞剂阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷ADPADPAMPAMP前列环素前列环素潘生丁潘生丁, ,西洛他唑西洛他唑摄取摄取血小板活化途径与抗血小板药物血小板活化途径与抗血小板药物 沙雷格酯沙雷
3、格酯VorapaxarVorapaxar5主要内容1 1药物的药理作用药物的药理作用2 2药物的分类比较药物的分类比较3 3药物方案的新变化药物方案的新变化4 4出血风险的评估及处理出血风险的评估及处理6药物的分类比较1 1、血栓素、血栓素A A2 2抑制剂:阿司匹林。抑制剂:阿司匹林。2 2、磷酸二酯酶抑制剂:、磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫双嘧达莫、西洛他唑。、西洛他唑。3 3、二磷酸腺苷二磷酸腺苷(ADP)P2Y12(ADP)P2Y12受体拮抗剂受体拮抗剂:噻吩吡啶类药物:噻氯匹定、氯吡格雷、噻吩吡啶类药物:噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。普拉格雷。非噻吩吡啶类药物:替格瑞洛。非噻吩吡啶类药物
4、:替格瑞洛。4 4、血小板糖蛋白、血小板糖蛋白(GP)b/a(GP)b/a受体拮抗剂:受体拮抗剂:非特异性结合的嵌合单克隆抗体:阿昔单非特异性结合的嵌合单克隆抗体:阿昔单抗。抗。特异性结合的低分子多肽:依替巴肽。特异性结合的低分子多肽:依替巴肽。非肽类拮抗剂药物:替罗非班、拉米非班。非肽类拮抗剂药物:替罗非班、拉米非班。7 口服抗血小板药的历史口服抗血小板药的历史药物获药物获SFDA批准的时间批准的时间1961198819911997200920112014双嘧达莫双嘧达莫阿司匹林阿司匹林噻氯匹定噻氯匹定氯吡格雷氯吡格雷西洛他唑西洛他唑普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛沃拉帕沙沃拉帕沙FDA批准
5、批准8药物的分类比较阿司匹林阿司匹林双嘧达莫双嘧达莫噻氯匹定噻氯匹定西洛他唑西洛他唑氯吡格雷氯吡格雷普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛阿昔单抗阿昔单抗依替巴肽、依替巴肽、替罗非班替罗非班、拉米非班、拉米非班该类药物唯一在中国上市的该类药物唯一在中国上市的9药物的分类比较抗血小板聚集药物的研发原则:抗血小板聚集药物的研发原则: 抗血小板效果强,影响因素小,抗血小板效果强,影响因素小,不良反应发生率低,特别是出血风险不良反应发生率低,特别是出血风险低,方便使用的药物。低,方便使用的药物。10最新的抗血小板药物20142014年年5 5月月8 8日默沙东公司的日默沙东公司的沃拉帕沙沃拉帕沙获获FDAF
6、DA批准。批准。沃拉帕沙沃拉帕沙是一种首创的蛋白酶激活受体是一种首创的蛋白酶激活受体1 1(PAR-1PAR-1)拮抗剂,是一种抗血小板制剂。)拮抗剂,是一种抗血小板制剂。研发目的:提高抗血小板聚集强度同时降低研发目的:提高抗血小板聚集强度同时降低出血风险。出血风险。禁忌:禁用于中风病人,短暂性脑缺血以及禁忌:禁用于中风病人,短暂性脑缺血以及脑出血患者和重度肝功能损害患者。脑出血患者和重度肝功能损害患者。11血小板活化图12血小板糖蛋白(GP)b/a受体拮抗剂抗血小板聚集路径的最终端药物。抗血小板聚集路径的最终端药物。抗血小板作用最强大,出血风险也较高。抗血小板作用最强大,出血风险也较高。无口
7、服制剂,只有注射剂,限制了其使用范无口服制剂,只有注射剂,限制了其使用范围。一般只用于围术期和高危转运患者,出围。一般只用于围术期和高危转运患者,出血风险低并伴有形成血栓风险高的人群获益血风险低并伴有形成血栓风险高的人群获益最大。最大。该类药物原形肾排泄,肌酐清除率该类药物原形肾排泄,肌酐清除率30ml/min30ml/min时,要减半剂量使用。时,要减半剂量使用。20132013年替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识年替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识 13药物的分类比较药物药物项目项目氯吡格雷氯吡格雷普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛抗血小板的作用方式抗血小
8、板的作用方式不可逆不可逆不可逆不可逆可逆可逆抗血小板的作用强度抗血小板的作用强度中等中等强强强强出血风险出血风险有有升高升高升高升高是否前体药物是否前体药物是是是是非非起效时间起效时间2-4h2-4h30min30min30min30min作用持续时间作用持续时间3-103-10天天5-105-10天天3-43-4天天急诊急诊CABGCABG停药时间停药时间5 5天天7 7天天1 1天天14三种药物的优劣氯吡格雷抗血小板强度适中,不良反应发生氯吡格雷抗血小板强度适中,不良反应发生几率相对较低,但药效学反应不可预测。几率相对较低,但药效学反应不可预测。普拉格雷抗血小板强度提升,但随之也增加普拉格
9、雷抗血小板强度提升,但随之也增加了出血风险,且药效学反应不可预测。了出血风险,且药效学反应不可预测。替格瑞洛抗血小板强度提升,药效稳定,因替格瑞洛抗血小板强度提升,药效稳定,因其停药时失效快,作用持续时间短等特点,其停药时失效快,作用持续时间短等特点,出血风险相对普拉格雷低。但须每日口服二出血风险相对普拉格雷低。但须每日口服二次,不方便。次,不方便。15替格瑞洛的优势及临床意义抗血小板凝集力强,用药时起效快;停药时抗血小板凝集力强,用药时起效快;停药时失效快,作用持续时间短。失效快,作用持续时间短。抑制血小板聚集是可逆的,直接活性药物,抑制血小板聚集是可逆的,直接活性药物,受干扰的因素小,效果
10、稳定。受干扰的因素小,效果稳定。上述特性对于外伤止血,急诊手术至关重要。上述特性对于外伤止血,急诊手术至关重要。16主要内容1 1药物的药理作用药物的药理作用2 2药物的分类比较药物的分类比较3 3药物方案的新变化药物方案的新变化4 4出血风险的评估及处理出血风险的评估及处理17 GPb/a受体ADP受体血栓素A2血小板凝集形成血栓阿司匹林ADP受体拮抗剂GPb/a受体拮抗剂指南及共识推荐的药物18冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化旧的方案:旧的方案:(1)(1)如无禁忌证,如无禁忌证,PCIPCI后阿司匹林后阿司匹林75-150mg/d75-150mg/d长长期维持。期维持。(2)(2)接
11、受接受BMSBMS置入的非置入的非ACSACS患者术后合用氯吡格患者术后合用氯吡格雷雷75 mg/d75 mg/d双联抗血小板治疗,至少双联抗血小板治疗,至少1 1个月,个月,最好持续最好持续1212个月;接受个月;接受DESDES置入的患者术后置入的患者术后双联抗血小板治疗双联抗血小板治疗1212个月,个月,ACSACS患者应用氯患者应用氯吡格雷持续吡格雷持续1212个月。个月。(3)(3)无出血高危险的无出血高危险的ACSACS接受接受PCIPCI患者氯吡格雷患者氯吡格雷600mg600mg负荷量后,负荷量后,150mg/d150mg/d,维持,维持6d6d,之后,之后75mg/d75mg
12、/d维持。维持。19冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化新的方案:新的方案: PCI PCI后双联抗血小板治疗(后双联抗血小板治疗(DAPTDAPT)时间)时间可以缩短为可以缩短为6 6个月的前提条件是个月的前提条件是: :1 1、应用的支架为新一代、应用的支架为新一代DES; DES; 2 2、稳定性冠状动脉疾病择期、稳定性冠状动脉疾病择期PCI; PCI; 3 3、有发生出血的高风险。、有发生出血的高风险。但美国及中国指南并未提出。但美国及中国指南并未提出。 20142014年年ESC/EACTSESC/EACTS心肌血运重建治疗指南心肌血运重建治疗指南20ACS的新型P2Y12受体抑制剂
13、抗血小板治疗旧的方案:阿司匹林旧的方案:阿司匹林+ +氯吡咯雷。氯吡咯雷。新的方案:新的方案: NSTE-ACSNSTE-ACS患者进行早期介患者进行早期介入入/ /缺血指导介入者,优先考虑使用替缺血指导介入者,优先考虑使用替格瑞洛格瑞洛+ +阿司匹林。阿司匹林。 2015 2015 欧美非欧美非STST段抬高型急性冠脉综合征段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)(NSTE-ACS)指南在中国的实用性指南在中国的实用性21ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗 在使用阿司匹林的基础上,除氯吡格雷在使用阿司匹林的基础上,除氯吡格雷外,可根据出血风险选择联合应用下述一种外,可根据出血风险
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