神经遗传代谢病成都PPT课件.ppt
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1、晚发型遗传代谢性神经病晚发型遗传代谢性神经病的诊治进展的诊治进展山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院1IEMs 概 念遗传代谢病(遗传代谢病(Inborn errors of metabolismInborn errors of metabolism,IEMsIEMs)代谢:细胞内物质的合成与分解(酶促反应) 血、尿中浓度增加ABCDabEF细胞、体液中浓度下降、不足2MADD: multiple acyl-CoA dehydrogenation deficiency)脂肪代谢障碍脂肪代谢障碍MADDGA Type IILipid storage myopathyETF:QOETF:QO3遗传代谢
2、病分类遗传代谢病分类l蛋白代谢病蛋白代谢病 Aminoacidopathies, Organic acidopathies, Urea cycle defects).l碳水化合物代谢病碳水化合物代谢病 Carbohydrate intolerance disorders, Glycogen Storage Disorders, Disorders of Gluconeogenesis and Glycogenolysisl脂肪代谢病脂肪代谢病 Fatty acid Oxidation Defects (MCADD,MADD)l线粒体病线粒体病 (MELAS, KSS,CPEO)l溶酶体病溶酶体
3、病 Gauchers disease,Niemann-Pick diseasel过氧化体病过氧化体病 (Zellweger syndrome, Adrenoleucodystrophy).l微量金属病微量金属病 ( Menkes Kinky Hair syndrome,Wilsons disease). 4遗传代谢病的发病率遗传代谢病的发病率氨基酸病氨基酸病 7.6 7.6 18.718.7 ( (除外苯丙酮尿)除外苯丙酮尿)苯丙酮尿症苯丙酮尿症 7.5 7.5 8.18.1有机酸尿症有机酸尿症 3.7 3.7 12.612.6尿素循环病尿素循环病 1.9 1.9 4.54.5糖原累积病糖原累
4、积病 2.3 2.3 6.86.8溶酶体累积病溶酶体累积病 7.6 7.6 19.319.3过氧化体病过氧化体病 3.5 3.5 7.47.4线粒体病线粒体病 3.2 3.2 20.320.3英国:每英国:每10万人口发病率万人口发病率 Columbia (1969-1996,Caucasian) West Midlands(1999-2003,Black,11%)Sanderson S, The incidence of inherited metabolic disorders in the west midlands UK. Arch Dis Child 20065 Clinical t
5、ypes of MADD Neonatal Infancy Childhood Adolesence AdulthoodVomiting + + + Hepatic dysfunction + + + Coma + + + Ataxia +/- 0dor of sweaty feet + +/- Ketone body Hypoglycemia + + + Acidosis + + + Ammonia + + + +/- +/- Hypotonia + + + + +Exercise intolerance +/- + +Lipid storage + + +6u 已经明确病因的遗传代谢病 2
6、30种u 我国每年约2000万出生人口中,推测有 4050万患者u 晚发型的比例尚不清楚7u枫糖尿症(枫糖尿症(MSUDMSUD)u四氢生物蝶呤缺陷症四氢生物蝶呤缺陷症u原发性肉碱缺乏症原发性肉碱缺乏症u生物素缺陷症生物素缺陷症u脑肌酸缺乏症脑肌酸缺乏症u原发性辅酶原发性辅酶Q Q1010缺陷缺陷uADAD遗传的遗传的DRDDRDu脑叶酸缺乏症脑叶酸缺乏症u吡哆醇缺乏症吡哆醇缺乏症uGLUT1GLUT1缺陷症缺陷症u戊二酸尿症戊二酸尿症2 2型型(MADD)(MADD)uCblCCblC缺陷病缺陷病u维生素维生素E E缺乏症缺乏症uWilsonWilson病病可治疗的可治疗的 IEMs 在导致
7、智障的遗传代谢病中,可治疗的有在导致智障的遗传代谢病中,可治疗的有80种之多种之多8神经遗传代谢病的诊断方法神经遗传代谢病的诊断方法基因突变酶活性缺陷代谢产物聚集临床表现基因检测尿筛查质谱检测临床诊断酶活性检测9遗传代谢病常见的临床表现遗传代谢病常见的临床表现 神经系统异常神经系统异常: 急性反复发作性脑病,昏迷 进行性痴呆、智力低下、 脑瘫、锥体外系病变 慢性起病的脊髓病、周围神经病、肌病表现 代谢性酸中毒:代谢性酸中毒:严重呕吐、高氨血症、低血糖 肝脏损害:肝脏损害:肝肿大或功能不全 特殊气味特殊气味10伴有异常汗味或尿味的遗传性疾病伴有异常汗味或尿味的遗传性疾病气味气味化合物化合物疾病疾
8、病鼠尿味、霉臭味鼠尿味、霉臭味苯乙酸苯乙酸苯丙酮尿症苯丙酮尿症咖喱味咖喱味2-2-氧代异戊酸氧代异戊酸枫糖尿病枫糖尿病枫糖浆味或焦糖味枫糖浆味或焦糖味 2-2-氧代异已酸、氧代异已酸、2-2-氧氧代代-3-3甲基戊酸甲基戊酸枫糖尿病枫糖尿病汗脚味汗脚味异戊酸异戊酸异戊酸血症、异戊酸血症、3-3-羟羟-3-3-甲基戊甲基戊二酸尿症、多种乙酰辅酶缺二酸尿症、多种乙酰辅酶缺陷陷猫尿味猫尿味3-3-羟基异戊酸羟基异戊酸3-3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症甲基巴豆酰甘氨酸尿症烂白菜味烂白菜味2-2-羟基丁酸羟基丁酸多羧化酶缺乏症、甲巯氨酸多羧化酶缺乏症、甲巯氨酸吸收障碍吸收障碍酸败黄油味酸败黄油味2-2-氧代氧
9、代-4-4-甲巯丁酸甲巯丁酸酪氨酸血症酪氨酸血症酸味气体酸味气体甲基丙二酸甲基丙二酸甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症甲硫味甲硫味硫化氢硫化氢胱氨酸尿症胱氨酸尿症臭鱼味臭鱼味三甲胺三甲胺三甲胺尿症三甲胺尿症11遗传代谢病常见的临床表现遗传代谢病常见的临床表现 神经系统异常神经系统异常: 急性反复发作性脑病,昏迷 进行性痴呆、智力低下、 脑瘫、锥体外系病变 慢性起病的脊髓病、周围神经病、肌病表现 代谢性酸中毒:代谢性酸中毒:严重呕吐、高氨血症、低血糖 肝脏损害:肝脏损害:肝肿大或功能不全 特殊气味特殊气味 全身多系统损害全身多系统损害:畸形、特殊面容等12多系统受累表现多系统受累表现KSSCPEO戈谢
10、病Wilson病Menkes 病MPS 脑腱黄瘤病类脂蛋白沉积症MPS 生物素缺陷131414遗传代谢病的实验室检查线索遗传代谢病的实验室检查线索u 血糖、血电解质、肝肾功能、胆红素 血氨、血气分析等u 高氨血症高氨血症 遗传代谢病遗传代谢病急性脑病急性脑病最重要的实验室表现最重要的实验室表现 正常的血氨浓度为正常的血氨浓度为1357umol/Lu 阴离子间隙阴离子间隙增加的代谢性酸中毒增加的代谢性酸中毒 阴离子间隙阴离子间隙=血清钠血清钠+- Cl-+HCO3- 正常为正常为816mEq/L15FMELAS患者的典型影像学表现患者的典型影像学表现影像学线索影像学线索16男,男,8岁,因运动发
11、育迟滞、多动岁,因运动发育迟滞、多动1年,头痛呕吐年,头痛呕吐1MILS/MELAS overlap,mtDNA的的 ND3 C10191T突变突变 MRS乳酸峰17Pompe病: GAA酶活性0.4nmol/h/mgPr,正常均值(6.7nmol/h/mgPr)18PANK2突变导致的突变导致的HSS患者,典型的患者,典型的虎眼征虎眼征19遗传代谢病的筛查和初步诊断遗传代谢病的筛查和初步诊断20气相、液相和质谱等分析气相、液相和质谱等分析p 氨基酸分析 血、尿液氨基酸定量分析 p 有机酸分析 尿液、血浆、脑脊液等有机酸分析 尿液最为常用p 血酰基肉碱和游离肉碱分析p 长链脂肪酸分析p 嘌呤、
12、嘧啶分析p 寡糖和黏多糖分析21酶活性分析酶活性分析u 淋巴细胞u 滤纸片干血斑u 培养的皮肤成纤维细胞u 新鲜组织22IEMsIEMs的治疗策略的治疗策略减少有毒减少有毒旁路代谢产物旁路代谢产物补充辅酶补充辅酶及辅因子及辅因子纠正代谢紊乱纠正代谢紊乱营养支持营养支持避免应激避免应激某些药物某些药物如丙戊酸钠如丙戊酸钠促进有毒促进有毒代谢产物代谢产物的排出的排出IEMsERT减少底物减少底物摄入摄入对症治疗对症治疗23IEMs的急性期处理u采取恰当的诊断措施,采取恰当的诊断措施,及时留取治疗前标本及时留取治疗前标本u停止摄入蛋白质和某些碳水化合物停止摄入蛋白质和某些碳水化合物 ( (果糖果糖/
13、 /半乳糖半乳糖) )u静脉维持应用葡萄糖和脂肪乳静脉维持应用葡萄糖和脂肪乳u提供足够的热量和液体,防止进一步的分解代谢提供足够的热量和液体,防止进一步的分解代谢u纠正急性代谢紊乱,必要时透析纠正急性代谢紊乱,必要时透析u针对所怀疑的疾病开始治疗针对所怀疑的疾病开始治疗 24u 原则:限制前驱物质原则:限制前驱物质u 饮食调整、保证热量供应饮食调整、保证热量供应u 补充辅酶类营养素补充辅酶类营养素u 部分疾病补充特殊奶粉或氨基酸粉部分疾病补充特殊奶粉或氨基酸粉如:丙酸尿症,单独型甲基丙二酸尿症如:丙酸尿症,单独型甲基丙二酸尿症 IEMsIEMs的饮食治疗早发型早发型MMAMMA:去除异亮氨酸、
14、:去除异亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸的蛋氨酸、苏氨酸、缬氨酸的特殊氨基酸粉或配方奶粉特殊氨基酸粉或配方奶粉25采用饮食治疗的某些遗传性代谢病疾疾 病病缺缺 陷陷临床特征临床特征饮食治疗饮食治疗氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍 苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶进行性智能落后进行性智能落后限苯丙氨酸限苯丙氨酸 枫糖尿症枫糖尿症支链支链 -酮酸脱羧酶酮酸脱羧酶急性脑病急性脑病/代酸代酸/智能落后智能落后限亮氨酸限亮氨酸/异亮氨酸异亮氨酸/缬氨酸缬氨酸 高胱氨酸尿症高胱氨酸尿症胱硫醚胱硫醚 -合成酶合成酶体高体高/晶体脱位晶体脱位/血栓血栓/智障智障限甲硫氨酸限甲硫氨酸, 补充维生素补充
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