肿瘤课件完整版PPT课件.ppt
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1、第十六章第十六章肿肿 瘤瘤Tumour 肿瘤肿瘤:是机体中:是机体中正常细胞正常细胞,在不同的始动,在不同的始动与促进因素长期作用下所产生的非人体需要的与促进因素长期作用下所产生的非人体需要的过度增生与异常分化所形成的过度增生与异常分化所形成的新生物新生物。 特性特性:不因病因消除而停止增生,它不受:不因病因消除而停止增生,它不受机体生理调节正常生长,而是破坏正常组织与机体生理调节正常生长,而是破坏正常组织与器官。器官。第一节第一节 肿瘤概论肿瘤概论 良性良性肿瘤肿瘤 恶性恶性 已成为目前死亡常见原因之一,已成为目前死亡常见原因之一, 男性为第二死因,女性为第三位主要死因男性为第二死因,女性为
2、第三位主要死因 我国最常见的恶性肿瘤我国最常见的恶性肿瘤 城市依次为城市依次为:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌:肺癌、胃癌、肝癌、肠癌、乳腺癌 农村依次为农村依次为:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌目的目的:明确肿瘤性质,组织来源,有助于选择治疗方案:明确肿瘤性质,组织来源,有助于选择治疗方案并能提示预后。并能提示预后。 形态学形态学根据肿瘤生物学行为根据肿瘤生物学行为 对机体影响对机体影响1.1 肿瘤分类肿瘤分类良性良性来源组织来源组织+ +瘤瘤 癌癌来自于上皮组织来自于上皮组织恶性恶性 肉瘤肉瘤来自于间叶组织来自于间叶组织 胚胎性肿瘤胚胎性肿瘤神经母细胞瘤,肾
3、母细胞瘤神经母细胞瘤,肾母细胞瘤交界性交界性生物学行为显示良性与恶性之间类型生物学行为显示良性与恶性之间类型肿肿 瘤瘤 某些某些恶性肿瘤恶性肿瘤仍沿用传统名称仍沿用传统名称“瘤瘤”或或“病病”。如恶性淋巴瘤,精原细胞瘤,白血病,。如恶性淋巴瘤,精原细胞瘤,白血病,何杰金病等。何杰金病等。 有的肿瘤虽然为良性,但由于部位与器官有的肿瘤虽然为良性,但由于部位与器官特征所致的恶性后果显示生物学为恶性的肿瘤特征所致的恶性后果显示生物学为恶性的肿瘤如颅内良性肿瘤伴颅内高压,肾上腺髓质瘤伴如颅内良性肿瘤伴颅内高压,肾上腺髓质瘤伴恶性高血压及胰岛素瘤伴低血糖。恶性高血压及胰岛素瘤伴低血糖。 尚未完全了解。尚
4、未完全了解。1.2.1 环境因素环境因素2000年前,英国医生年前,英国医生Pott发现扫烟囱工人的癌于多发现扫烟囱工人的癌于多年接触煤烟灰和沥青有关。年接触煤烟灰和沥青有关。20世纪初,日本人三极世纪初,日本人三极和市川用煤焦油涂兔子的耳朵诱发皮肤癌(动物模和市川用煤焦油涂兔子的耳朵诱发皮肤癌(动物模型),目前证明有型),目前证明有1000种化学物质能诱发动物肿瘤。种化学物质能诱发动物肿瘤。1.2 肿瘤病因肿瘤病因烷化剂烷化剂: 生物学作用类似生物学作用类似X X射线可致癌变、突变射线可致癌变、突变和畸变。如有机农药,硫芥,消毒剂、灭和畸变。如有机农药,硫芥,消毒剂、灭菌剂等可致造血器官肿瘤
5、及肺癌等。菌剂等可致造血器官肿瘤及肺癌等。1.化化 学学 因因 素素多环芳香烃类化合物多环芳香烃类化合物 3、4苯并芘,易致皮肤癌与肺癌苯并芘,易致皮肤癌与肺癌氨基偶氮类为染料类氨基偶氮类为染料类(纺织品、食品、饮料(纺织品、食品、饮料) 易诱发膀胱癌,肝癌易诱发膀胱癌,肝癌亚硝胺类亚硝胺类,与食管癌、胃癌和肝癌发生有关,与食管癌、胃癌和肝癌发生有关霉菌毒素和植物毒素霉菌毒素和植物毒素 黄曲霉素(黄曲霉素(B1、B2),),苏铁素,黄樟素等苏铁素,黄樟素等其它其它 金属致癌剂(铬、砷)金属致癌剂(铬、砷)-皮肤癌皮肤癌1.化化 学学 因因 素素电离辐射电离辐射 放射线,致皮肤癌,白血病放射线,
6、致皮肤癌,白血病紫外线紫外线 致皮肤癌致皮肤癌其它其它 烧伤深瘢痕长期存在易癌变,皮肤烧伤深瘢痕长期存在易癌变,皮肤慢性溃疡可致皮肤鳞癌,与局部刺慢性溃疡可致皮肤鳞癌,与局部刺激有关激有关2. .物理因素物理因素 主要为主要为病毒因素病毒因素,如,如EB病毒与鼻咽癌等,病毒与鼻咽癌等, 单纯泡疹病毒反复感染与宫颈癌有关。单纯泡疹病毒反复感染与宫颈癌有关。 DNA肿瘤病毒肿瘤病毒 致癌病毒致癌病毒 RNA肿瘤病毒肿瘤病毒 此外,寄生虫与肿瘤有关。此外,寄生虫与肿瘤有关。3. .生物因素生物因素 埃及血吸虫埃及血吸虫 膀胱癌膀胱癌 华枝睾吸虫华枝睾吸虫 肝癌肝癌 日本血吸虫日本血吸虫 大肠癌大肠癌
7、遗传因素遗传因素 与人类癌症的关系虽无直接证据,但癌症有与人类癌症的关系虽无直接证据,但癌症有遗传倾向性,即遗传倾向性,即遗传易感性遗传易感性,如结肠息肉病综合,如结肠息肉病综合征,内分泌腺瘤病,乳癌,胃癌等征,内分泌腺瘤病,乳癌,胃癌等。 内分泌因素内分泌因素 与肿瘤发生有关的激素,较明确的激素为与肿瘤发生有关的激素,较明确的激素为雌激素,如雌激素及催乳素与乳癌有关,子宫雌激素,如雌激素及催乳素与乳癌有关,子宫内膜癌与雌激素也有关。内膜癌与雌激素也有关。 免疫因素免疫因素 先天或后天免疫缺陷者易发生恶性肿瘤先天或后天免疫缺陷者易发生恶性肿瘤 其它因素其它因素 营养,微量元素,精神因素等。营养
8、,微量元素,精神因素等。恶变过程恶变过程: 细胞增生、细胞增生、DNA复制过度、复制过度、 细胞周期功能紊乱、细胞永生化、细胞周期功能紊乱、细胞永生化、 逃逸凋亡、血管增生、转移浸润等逃逸凋亡、血管增生、转移浸润等分子机制分子机制: 癌基因激活、抑癌基因失活、癌基因激活、抑癌基因失活、 修复相关基因功能缺失、凋亡机制丢失、修复相关基因功能缺失、凋亡机制丢失、 端粒酶过度表达、信号转导调控紊乱、端粒酶过度表达、信号转导调控紊乱、 浸润转移浸润转移正常细胞正常细胞 细胞数量增加,层次增多,厚度增加,细胞数量增加,层次增多,厚度增加, 细胞形态与排列细胞形态与排列( (结构正常,无核分裂象结构正常,
9、无核分裂象) )细胞增生活跃,核分裂象增多,细胞增生活跃,核分裂象增多, 出现细胞与组织结构的不典型性。出现细胞与组织结构的不典型性。 级:细胞异型性,主要累及上皮层下级:细胞异型性,主要累及上皮层下1/3 级:介于级:介于与与之间之间 级:细胞异型重,累犯上皮全层。级:细胞异型重,累犯上皮全层。1.3.1 致癌致癌因素因素致癌致癌因素因素致癌致癌因素因素粘膜白斑,粘膜白斑, 消化道腺瘤,消化道腺瘤, 乳腺囊性增生,慢性溃疡长期不愈等乳腺囊性增生,慢性溃疡长期不愈等 癌变仅限于粘膜或皮肤表皮的磷状上癌变仅限于粘膜或皮肤表皮的磷状上 皮内,尚未破坏基底膜,皮内,尚未破坏基底膜,突破基底膜,呈生芽
10、状伸入间质突破基底膜,呈生芽状伸入间质10年年3-5年年增殖周期增殖周期 M G1 G0 G2 S 周期素周期素(cyclin)和细胞周期依耐性蛋白激酶和细胞周期依耐性蛋白激酶(CDK)的调节,的调节, 保持细胞周期运行保持细胞周期运行静止期静止期恶性肿瘤的分化程度不同,其恶性程度不一。恶性肿瘤的分化程度不同,其恶性程度不一。高分化:高分化:级级细胞接近正常分化程度,恶性程度低细胞接近正常分化程度,恶性程度低中分化:中分化:级级中度恶性中度恶性低分化(或未分化):低分化(或未分化):级级核分裂象多,恶性程度高核分裂象多,恶性程度高恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 分化不仅表现在形态上的程度不一,同时分化
11、不仅表现在形态上的程度不一,同时表现其功能上的不同。表现其功能上的不同。 组织化学相应变化:组织化学相应变化:核酸增多核酸增多酶的改变酶的改变糖原减少糖原减少直接蔓延直接蔓延淋巴道转移:淋巴道转移:多数为区域淋巴结转移,但也多数为区域淋巴结转移,但也可出现跳跃式淋巴结转移。可出现跳跃式淋巴结转移。 淋巴结淋巴结肿瘤细胞肿瘤细胞 血道转移血道转移 绕过淋巴结绕过淋巴结淋巴结内自毛细胞淋巴管直接转移到毛细血管淋巴结内自毛细胞淋巴管直接转移到毛细血管皮肤真皮淋巴管的转移可出现水肿,如乳癌可皮肤真皮淋巴管的转移可出现水肿,如乳癌可呈呈“橘皮样橘皮样”改变。改变。毛细淋巴管内的癌栓致相邻毛细血管扩张充血
12、,毛细淋巴管内的癌栓致相邻毛细血管扩张充血,可呈炎症表现如炎性乳癌。可呈炎症表现如炎性乳癌。皮肤淋巴管转移还可使局部呈卫星结节。皮肤淋巴管转移还可使局部呈卫星结节。种植性转移种植性转移 肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内的转移肿瘤细胞脱落后在体腔或空腔脏器内的转移血道转移血道转移 门脉系统门脉系统 腹腔肿瘤腹腔肿瘤 肝脏肝脏 体循环体循环 四肢肉瘤四肢肉瘤 肺脏肺脏 椎旁椎旁V系统系统 脊柱脊柱决定于肿瘤性质、发生组织和所在决定于肿瘤性质、发生组织和所在部位以及发展程度部位以及发展程度1.4.1 局部表现局部表现肿块肿块:良性良性生长慢生长慢 恶性恶性生长快生长快相应转移灶相应转移灶疼痛疼痛 肿
13、块的膨胀生长,破溃或感染等使神经末肿块的膨胀生长,破溃或感染等使神经末 稍或神经干受刺激或压迫稍或神经干受刺激或压迫 刺痛、灼热刺痛、灼热 痛、隐痛或放射痛。痛、隐痛或放射痛。溃疡溃疡 供血不足,继发感染供血不足,继发感染 溃烂溃烂出血出血 体表及与体外相交通的肿瘤发生破溃,血管破裂体表及与体外相交通的肿瘤发生破溃,血管破裂出血出血 上消化道上消化道 下消化道下消化道 出血出血 胆道与泌尿道胆道与泌尿道 呼吸道呼吸道 阴道阴道梗阻梗阻 肿瘤致空腔脏器梗阻,部位不同,症状不同肿瘤致空腔脏器梗阻,部位不同,症状不同 完全性完全性 梗阻梗阻 不完全性不完全性转移症状转移症状 区域淋巴结肿大,相应部分
14、区域淋巴结肿大,相应部分V回流受阻致肢体水回流受阻致肢体水肿或肿或V曲张;曲张; 骨转移骨转移疼痛或触及硬结,病理性骨折;疼痛或触及硬结,病理性骨折; 腹水,血胸等。腹水,血胸等。良性良性 无明显全身症状,或仅有非特异性的全无明显全身症状,或仅有非特异性的全早期恶性早期恶性 身症状,如贫血,低热,消瘦乏力等身症状,如贫血,低热,消瘦乏力等 恶病质恶病质恶性肿瘤晚期全身衰竭的表现恶性肿瘤晚期全身衰竭的表现(一一)病史病史: 1、年龄、年龄 儿童多为胚胎性肿瘤或白血病儿童多为胚胎性肿瘤或白血病 青少年多为肉瘤青少年多为肉瘤 成人多为癌成人多为癌 2、病程、病程 良性长,恶性短良性长,恶性短 3、个
15、人史及过去史、个人史及过去史 乙肝与肝癌相关,家乙肝与肝癌相关,家 族遗传史如胃、大肠癌族遗传史如胃、大肠癌(二)体格检查(二)体格检查 全身检查全身检查 确定是否肿瘤,良恶性,转移与 否及范围; 了解全身重要脏器功能,决定治疗方案。局部检查局部检查 :肿瘤来源与周围关系、发展范围、区域淋巴转移:肿瘤来源与周围关系、发展范围、区域淋巴转移 部位:可分析肿瘤性质及组织来源部位:可分析肿瘤性质及组织来源 形态:形态: 硬硬 度:度: 癌癌硬硬 肉瘤肉瘤较软较软内容内容 血管瘤血管瘤有压缩性有压缩性 活动度:良性活动度:良性活动度大活动度大 恶性恶性侵润性生长、活动差侵润性生长、活动差 与周围组织关
16、系与周围组织关系 区域淋巴结有无肿大区域淋巴结有无肿大 贫血贫血消化道出血,肿瘤消化道出血,肿瘤 血尿血尿泌尿系肿瘤泌尿系肿瘤 大便隐血大便隐血消化道肿瘤消化道肿瘤 酶学检查酶学检查: 碱性磷酸酶碱性磷酸酶(AKP)肝癌,成骨细胞瘤。肝癌,成骨细胞瘤。 酸性磷酸酶酸性磷酸酶前列腺癌。前列腺癌。 LDH肝癌,恶性淋巴瘤。肝癌,恶性淋巴瘤。 激素激素:性激素,甲状腺素,甲状旁:性激素,甲状腺素,甲状旁 腺素。腺素。 绒癌绒癌绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素:指肿瘤组织细胞由于癌基因及其 产物的异常表达所产生的抗原和 生物活性物质,在正常组织或良 性疾病几乎不产生或产量甚微。一词于1978年在美国召
17、开的 人类肿瘤免疫诊断大会上提出的, 次年在英国第七届肿瘤发生生物学 和医学大会上被确认,并公开引用。 1963年前苏联的年前苏联的Ablelev在肝癌移植小在肝癌移植小鼠中发现鼠中发现AFP,次年在肝癌患者血清中现次年在肝癌患者血清中现AFP升高,升高,1970年后应用于临床年后应用于临床AFP为单为单链多肽,基因位于第四对染色体上。链多肽,基因位于第四对染色体上。: 1)正常值:500ugL持续4周 AFP在200500ugL持续5周 并排除其他原因的AFP升高。 1965年发现的一种糖蛋白,是癌组织和胎儿细胞共有年发现的一种糖蛋白,是癌组织和胎儿细胞共有的抗原常用的测定方法为放射免疫法的
18、抗原常用的测定方法为放射免疫法(RIA) :不吸烟者为:不吸烟者为2.55ug/L 吸烟者为吸烟者为310ug/L : 1)良性疾病时可轻度升高;良性疾病时可轻度升高; 2)恶性肿瘤时升高且与分期有关;恶性肿瘤时升高且与分期有关; 3)根治性切除术后可降到正常水平;根治性切除术后可降到正常水平; 4)肿瘤复发时可再度升高,可用于效判定及估计预后。肿瘤复发时可再度升高,可用于效判定及估计预后。 (1)基因点突变的检测基因点突变的检测 (2)基因扩增的检测基因扩增的检测 (3)表达异常的检测表达异常的检测 (4)重排,缺失,多肽性的检测重排,缺失,多肽性的检测 (5)原位杂交原位杂交 -应用于临床
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