直肠癌的术前分期与新辅助放化疗课件.ppt

1、.检测手段检测手段: 超声内镜超声内镜-EUS 计算机计算机X线断层扫描线断层扫描-CT 核磁共振成像核磁共振成像-MRI 正电子断层扫描正电子断层扫描-PET*超声内窥镜检查简单、准确、价廉。超声内窥镜检查简单、准确、价廉。*EUS的准确性与操作经验有关的准确性与操作经验有关*EUS预测预测T3、4时较时较T1、2有更高的准确率有更高的准确率*T分期分期: EUS的敏感度的敏感度90-94%；特异性；特异性8086%*N分期：分期：EUS的敏感度的敏感度6070%；特异性；特异性75%*临床医生对临床医生对EUS图像识别困难图像识别困难*MRI术前分期是国际上最常用的方法术前分期是国际上最常

2、用的方法*检查方法需专业技术，需要经验检查方法需专业技术，需要经验*MRI图片清晰，临床医生可对照分析图片清晰，临床医生可对照分析*黏膜层（黏膜层（mucosal layer）低信号）低信号*黏膜下层（黏膜下层（sub-mucosa）高信号）高信号*固有肌层（固有肌层（ muscularis propria ）低信号）低信号*环形肌（环形肌（inner circular layer）*纵形肌（纵形肌（outer longitudinal layer）黏膜黏膜黏膜下层黏膜下层环形肌环形肌直肠系膜筋膜直肠系膜筋膜直肠后间隙直肠后间隙直肠系膜筋膜.*膀胱上部向后延伸，与直肠前壁相连。膀胱上部向后延伸

3、，与直肠前壁相连。*连接点，为直肠上连接点，为直肠上2/3和下和下1/3段交界处（男性），段交界处（男性），*在女性，变化较大。在在女性，变化较大。在MRI上表现为低信号，呈上表现为低信号，呈V型，型，“seagull” sign。腹膜返折腹膜返折腹膜返折腹膜返折直肠系膜筋膜直肠系膜筋膜腹膜返折腹膜返折内括内括约肌约肌外括约肌外括约肌直肠耻骨肌环齿状线齿状线肛提肌肛提肌肛门外肛门外括约肌括约肌直肠直肠肌层肌层*Tumor Stage Imaging Criteria* T1 Tumor signal intensity is confined to the submucosal layer.

4、* The signal intensity is low compared with the high signal * intensity of the adjacent submucosa.* T2 Tumor signal intensity extends into the muscle layer, with * loss of the interface between the submucosa and circular * muscle layer.* T3 Tumor signal intensity extends through the muscle layer * i

5、nto the perirectal fat, with obliteration of the interface * between muscle and perirectal fat.* T4 Tumor signal intensity extends into an adjacent structure * or viscus.*T分期的准确性为分期的准确性为 55-100*MRI鉴别鉴别T2和和T3的准确性在的准确性在48100之间之间 *距距CRM5mm为直肠系膜筋膜浸润的诊断标准为直肠系膜筋膜浸润的诊断标准tumor肌层肌层直肠系膜筋膜直肠系膜筋膜tumor肿瘤浸润至直肠旁脂肪

6、淋巴结血管*只有当直肠旁脂肪内的肿瘤信号以广基与直肠壁内的肿瘤相只有当直肠旁脂肪内的肿瘤信号以广基与直肠壁内的肿瘤相连时，才能认为是连时，才能认为是T3期期 *直肠肌层短的不连续样改变和肌层外缘不规则改变或毛刺样直肠肌层短的不连续样改变和肌层外缘不规则改变或毛刺样改变均不能作为改变均不能作为T3期的诊断标准期的诊断标准*纤维成形性反应也会强化纤维成形性反应也会强化精囊腺受累直肠耻骨肌受累*转移淋巴结：直肠系膜淋巴结短径大于转移淋巴结：直肠系膜淋巴结短径大于8mm，或者短径小于或者短径小于8mm，但边缘不规则或信号混杂；，但边缘不规则或信号混杂；盆腔其余部位淋巴结短径大于盆腔其余部位淋巴结短径大

7、于10mm。*超过半数的转移性淋巴结小于超过半数的转移性淋巴结小于5mm ；以大于；以大于8mm为标准，准确性为标准，准确性84 ，特异性，特异性100 ，但敏，但敏感性感性45；以淋巴结边缘不规则或信号混杂为标；以淋巴结边缘不规则或信号混杂为标准，转移性淋巴结检出的敏感性和特异性分别为准，转移性淋巴结检出的敏感性和特异性分别为85和和97 。 *判断淋巴结转移的准确性在判断淋巴结转移的准确性在63-87之间。之间。*检测肿瘤的局部病灶和远处转移* 17%的患者经的患者经PET检测后改变了治疗方法检测后改变了治疗方法* 40%的患者修改了术前分期的患者修改了术前分期*评估肿瘤对治疗的反映* 评

8、估肿瘤缓解评估肿瘤缓解PET优于优于CT* 治疗后治疗后PET扫描参数改变可能提示病理缓解扫描参数改变可能提示病理缓解* 可能作为长期生存的预测指标可能作为长期生存的预测指标*CT在确定肿瘤和肿瘤与周围关系方面有一定临床价值。在确定肿瘤和肿瘤与周围关系方面有一定临床价值。*研究显示：国际公认研究显示：国际公认CT在直肠癌术前分期方面价值不肯定在直肠癌术前分期方面价值不肯定*术前分期是确定术前新辅助治疗的依据术前分期是确定术前新辅助治疗的依据*研究显示：新辅助放化疗对研究显示：新辅助放化疗对T3以上不能切除的直肠癌的治疗以上不能切除的直肠癌的治疗有确定价值有确定价值*术前常规术前常规MRI分期率

9、成为判断大肠癌中心的诊治水平的重要分期率成为判断大肠癌中心的诊治水平的重要指标指标*直肠癌的手术切除率为直肠癌的手术切除率为*直肠癌的根治性切除率为直肠癌的根治性切除率为*直肠癌的最佳年生存率在直肠癌的最佳年生存率在4*局部复发是直肠癌治疗失败的最常见原因*不同分期术后局部失败的发生率（早期研究）*T1-2 N0 M0：0.05*各组间没有显著差异各组间没有显著差异日本大肠癌协会日本大肠癌协会170余家医院余家医院结直肠癌术后结直肠癌术后5年生存率（）年生存率（） - 直肠癌(日本) 85.6 78.6 52.4 直肠癌(复旦) 94.25 84.46 62.90 77.6*外科仍然是最重要的

10、肿瘤手段外科仍然是最重要的肿瘤手段*外科切除的技术和规范是疗效的基础外科切除的技术和规范是疗效的基础*侧方清扫的价值侧方清扫的价值*好的切除与清扫可使复发率在较低水平好的切除与清扫可使复发率在较低水平*放化疗进一步降低局部复发放化疗进一步降低局部复发*放化疗进一步增加生存率放化疗进一步增加生存率*外科仍然是直肠癌治疗的最主要最佳手段外科仍然是直肠癌治疗的最主要最佳手段*仅靠外科技术进一步提高生存率几不可能仅靠外科技术进一步提高生存率几不可能*进一步提高生存率要靠综合治疗进一步提高生存率要靠综合治疗*1990 NCI 共识：共识：*对对 T3以上或以上或 N+ 患者，患者， 术后放化疗是标准的治

11、疗方案术后放化疗是标准的治疗方案 *2002 ASCO*术后放化疗对术后放化疗对T3N0 仍然是有争议的仍然是有争议的多个多个期临床研究显示：期临床研究显示：使用辅助放化疗可以减少大约使用辅助放化疗可以减少大约 50% 的局部复发率的局部复发率 Stage II/III 期直肠癌患者的辅助放疗期直肠癌患者的辅助放疗*局部复发率：局部复发率：15-22%*5 年生存率：年生存率：50-57%*放疗剂量放疗剂量*45Gy，1.8Gy/Fraction*Boost 5-9GySeriesLocal failure(%) SurvivalGISTG71751154% (8-years)79-47-51

12、1453% (5-years)86-47-519-1160-70% (4-years)INT 01149-1378-80% (3-years)NSABP R-02862-65% (5-years)*生物学方面：生物学方面： 术中播散术中播散 放射敏感性放射敏感性*功能方面：功能方面： 保留括约肌的可能保留括约肌的可能*手术方面：手术方面： 切除率切除率*毒性反应：毒性反应： 急性毒性反应急性毒性反应*11个已发表的术前放疗的个已发表的术前放疗的III期试验期试验*均显示有降低局部复发，其中均显示有降低局部复发，其中5个达到有统计学意义个达到有统计学意义*只有只有Swedish 试验有统计学意义

13、的生存率提高试验有统计学意义的生存率提高*是否与化疗的联合是否与化疗的联合*短程短程/常规放疗常规放疗*对括约肌保留的作用对括约肌保留的作用*毒性反应毒性反应*回顾性分析提示回顾性分析提示:*术前联合治疗比单纯放疗有效术前联合治疗比单纯放疗有效*病理病理CR率率: 9-29%*局部复发率局部复发率:0-5%*术前治疗的毒性比术后治疗稍低术前治疗的毒性比术后治疗稍低*III 度：度：21-25%*可降低局部复发可降低局部复发*术后死亡率高术后死亡率高 （4% vs 1%）*降低分期？降低分期？Adequate to enhance SP？*间隔时间间隔时间10天，无明显降期天，无明显降期（JCO

14、 19（7）：）：1976-1984，2001）*与化疗联合？与化疗联合？*7个试验报道个试验报道 -319例例*所有病例均经临床评估需接受所有病例均经临床评估需接受APR*术前治疗为放疗术前治疗为放疗45-50.4Gy 5-Fu*4-6周后手术周后手术*术前放疗的一个主要目的是保留肛门括约肌术前放疗的一个主要目的是保留肛门括约肌*常规分割放疗常规分割放疗*45-50.4Gy，1.8Gy/次，次，4-6周后手术周后手术*急性反应恢复急性反应恢复*增加肿瘤退缩降期增加肿瘤退缩降期剂量手术时间25Gy 1周25Gy 推迟（4周）50Gy推迟（4周）随机分组*较低的并发症较低的并发症*降低局部复发降

15、低局部复发*增加保肛机会增加保肛机会*增加生存率增加生存率Sauer R et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;57:S124 (German) ResultsEORTCFFCDPolishGerman急性毒刑反应急性毒刑反应54%15%18%27%完全有效完全有效13.7%11.7%16%8%保肛率保肛率55%53%58%69%局部复发率局部复发率8.7%8%-6%总生存率总生存率65%67%-74%Lisa M ASCO 2005 50.4 Gy CI 5-Fu Surg 5-Fu x 4T3 50.4 Gy Surg CI 5-Fu 5-Fu

16、x 4NEJM，351：1731-1740，20045-yearPost-op （%）Pre-op（%） P valueLocal Recurrence1170.02Distant Meta34300.52DFS55590.23OS7378 0.53吻合口狭窄吻合口狭窄8.52.70.001保肛率保肛率19(16/83)39(41/105)0.004CAO/ARO/AIO 94 NEJM，351：1731-1740，2004小剂量短程放射治疗小剂量短程放射治疗5Gy X 5/25Gy（瑞士）（瑞士） 中剂量常规分割治疗中剂量常规分割治疗1.82Gy /45-50GY（德国）（德国） 短程小剂量

17、：放疗结束后短程小剂量：放疗结束后710天手术天手术 肿瘤退缩不明显，手术困难，（时间经济效益）肿瘤退缩不明显，手术困难，（时间经济效益）中剂量常规分割：放疗中剂量常规分割：放疗后后46周手术周手术 临床研究显示临床研究显示:较长的时间间隔使组织水肿消较长的时间间隔使组织水肿消退，肿瘤消退明显，便于手术。退，肿瘤消退明显，便于手术。*5FU*5FUMMC*希乐达希乐达*XELOX*mFOLFOX*mFOLFIRI*化疗化疗+靶像治疗药物靶像治疗药物*剂量、用法、疗程选择剂量、用法、疗程选择*肛指检查肛指检查*MRI直肠检查直肠检查*PET检查检查*病理检查病理检查*多数研究手术并发症有增加多数

18、研究手术并发症有增加*但手术死亡率不增加但手术死亡率不增加*并发症增加主要怕吻合口瘘，国外多通过横结肠预防性造瘘并发症增加主要怕吻合口瘘，国外多通过横结肠预防性造瘘解决解决*我院经验我院经验 吻合口瘘增加，是否预防性造瘘根据具体情况。吻合口瘘增加，是否预防性造瘘根据具体情况。 直肠直肠MILES术后伤口愈合影响不大术后伤口愈合影响不大大多数专家认为：根治性切除，争取保肛大多数专家认为：根治性切除，争取保肛 中剂量放化疗很难完全消灭肿瘤，中剂量放化疗很难完全消灭肿瘤，pCR 临床无法判断临床无法判断少数研究显示：部分病人可以密切观察随访少数研究显示：部分病人可以密切观察随访 PCR判断方法与可靠度判断方法与可靠度256例患者例患者T1，T2，T3，T4期期接受新辅助放化疗接受新辅助放化疗观察组：观察组：71例在治疗后第八周获得临床完全缓解接受随访例在治疗后第八周获得临床完全缓解接受随访治疗组：其他患者接受治愈性手术，其中治疗组：其他患者接受治愈性手术，其中22例标本中未存在肿瘤例标本中未存在肿瘤结果结果 5年生存率年生存率 无病生存率无病生存率-71例观察组例观察组 100% 92%治疗治疗 88% 83%