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类型奥西替尼(AZD9291)治疗转移性肺腺癌病例分课件.ppt

  • 上传人(卖家):三亚风情
  • 文档编号:2192417
  • 上传时间:2022-03-19
  • 格式:PPT
  • 页数:54
  • 大小:12.28MB
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    关 键  词:
    奥西替尼 AZD9291 治疗 转移性 腺癌 病例 课件
    资源描述:

    1、2022-3-17l 基本信息:基本信息: 肖肖XX(3772796),男,),男,53岁,工人岁,工人 主诉:诊断右肺腺癌主诉:诊断右肺腺癌8月余,反复恶性呕吐月余,反复恶性呕吐3周周 无吸烟史,无肿瘤家族史。无吸烟史,无肿瘤家族史。2022-3-17l 现病史:现病史:患者患者2019-07-06因因“双侧髋关节疼痛双侧髋关节疼痛1月余月余” 至浙江省至浙江省东方医院查胸部东方医院查胸部CT示:右肺门肿块,肺癌考虑;多发椎示:右肺门肿块,肺癌考虑;多发椎体附件、肋骨低密度灶,纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹体附件、肋骨低密度灶,纵隔及右侧腋窝淋巴结肿大。腹部部CT示:肝内多发占位,转移考虑。示

    2、:肝内多发占位,转移考虑。2019-07-13行行支气支气管镜活检,病理示:管镜活检,病理示:“右肺下叶支气管右肺下叶支气管”腺癌。腺癌。2022-3-172022-3-17l 现病史:现病史:基因检测结果:基因检测结果:EGFR19外显子突变。外显子突变。2019-08-05起起口服易瑞沙口服易瑞沙 250mg qd治疗至今治疗至今,并予羟考酮缓释片止,并予羟考酮缓释片止痛(具体调整剂量不详)。痛(具体调整剂量不详)。2022-3-17l 现病史:现病史:3周前患者无明显诱因出现恶心呕吐,约周前患者无明显诱因出现恶心呕吐,约1次次/天,伴双天,伴双侧髋关节疼痛症状进行性加重于侧髋关节疼痛症状

    3、进行性加重于2019-03-23入院。入院。2022-3-17l入院查体:入院查体:一般生命体征平稳,一般生命体征平稳,NRS 2分,分,PS 1分;分;神清,精神可,神清,精神可,皮肤巩膜无明显黄染,全身浅表淋巴结未及明显肿大;皮肤巩膜无明显黄染,全身浅表淋巴结未及明显肿大;双肺呼吸音减低双肺呼吸音减低,未闻及明显干湿性啰音;,未闻及明显干湿性啰音;右侧髋关节右侧髋关节可触及直径约可触及直径约5cm质硬包块,皮温高,触痛明显。质硬包块,皮温高,触痛明显。2022-3-17l 辅助检查:辅助检查: 2019-07-13 浙江省东方医院浙江省东方医院 右肺下叶支气管活检:右肺下叶支气管活检:“右

    4、肺右肺下叶支气管下叶支气管”腺癌腺癌。免疫组化:。免疫组化:P53(85%+),),Ki-67(60%+),),CK7(+),),NapsinA(+),),TTF-1(+),Villin(灶性(灶性+),),CDX-2(-),),P63(-),),P40(-),),CK20(-)。)。2019-07-21 基因检测示:基因检测示:EGFR19外显子突外显子突变。变。2022-3-17l 入院诊断:入院诊断: 右肺腺癌(右肺腺癌(IV期期 EGFR19外显子突变)外显子突变) 肝转移肝转移 多发骨转移多发骨转移2022-3-17l入院后实验室检查:入院后实验室检查:CBC:血红蛋白血红蛋白12.

    5、2g/dl凝血功能:凝血功能:D-二聚体二聚体9.10g/ml生化:肝肾功能无殊,超敏生化:肝肾功能无殊,超敏C反应蛋白反应蛋白25.7mg/L肿瘤标志物:肿瘤标志物:CA-125 386.60U/ml,CEA 16.95ng/ml 2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:胸部平扫(胸部平扫(2019-03-25):): 1.右肺下叶背段肺门旁占位,右肺下叶背段肺门旁占位,肺癌考虑,伴阻塞性肺炎,右肺门饱满,淋巴结肿大?肺癌考虑,伴阻塞性肺炎,右肺门饱满,淋巴结肿大?2.T8椎体压缩性骨折,多发骨质破坏椎体压缩性骨折,多发骨质破坏,转移须考虑。,转移须考虑。 3.右肺上叶右肺上

    6、叶为主两肺上叶渗出改变,两侧少量胸腔积液。为主两肺上叶渗出改变,两侧少量胸腔积液。2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查: 2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查: 2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查: 2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查: 2019-03-25胸部胸部CT平扫平扫2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:腹盆腔腹盆腔CT( 2019-03-24):):1.L5椎体下缘、骨盆

    7、多发骨质椎体下缘、骨盆多发骨质破坏,破坏,两侧髂骨翼周围软组织肿块形成,结合病史骨转移考两侧髂骨翼周围软组织肿块形成,结合病史骨转移考虑虑。2.肝脏、两侧肾上腺多发转移肝脏、两侧肾上腺多发转移。3.右侧髂血管旁肿大淋右侧髂血管旁肿大淋巴结,转移考虑。巴结,转移考虑。4.T11、L2-4椎体许莫氏结节。考虑疾病椎体许莫氏结节。考虑疾病进展。进展。 2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:2019-03-24全腹全腹CT2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:2019-03-24全腹全腹CT2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:2019-03-24

    8、全腹全腹CT2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:2019-03-24全腹全腹CT2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:2019-03-24全腹全腹CT2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:2019-03-24全腹全腹CT2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查: 2019-03-24全腹全腹CT2022-3-17l入院后影像学检查:入院后影像学检查:2019-03-24全腹全腹CT2022-3-17l 修正诊断:修正诊断: 右肺腺癌(右肺腺癌(IV期期 EGFR19外显子突变)外显子突变) 肝转移肝转移 多发骨转移多发骨转移

    9、 双侧肾上腺转移双侧肾上腺转移 阻塞性肺炎阻塞性肺炎 2022-3-17l下一步治疗方案?下一步治疗方案?2022-3-17T790Mtesting2022-3-172019-04-11患者无明显诱因出现肛门停止排便,伴患者无明显诱因出现肛门停止排便,伴纳差乏力及阵发性恶心呕吐,伴右侧髋关节持续疼纳差乏力及阵发性恶心呕吐,伴右侧髋关节持续疼痛,痛,NRS 4-5分急诊入院。入院后予禁食、补液等分急诊入院。入院后予禁食、补液等治疗。治疗。2019-03住院期间基因检测结果回报:住院期间基因检测结果回报:20号号外显子外显子T790M突变。2022-3-17l 病史小结:病史小结: 53岁男性患者

    10、,岁男性患者,PS评分评分1分;分; 无吸烟史,无肿瘤家族史;无吸烟史,无肿瘤家族史; 有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移,无脑转移;有肝转移、多发骨转移、双侧肾上腺转移,无脑转移; EGFR19外显子突变,一线使用易瑞沙治疗;外显子突变,一线使用易瑞沙治疗; 一线治疗一线治疗8月左右后疾病进展,进展后月左右后疾病进展,进展后T790M检测(检测(+)。)。2022-3-17l EGFR-TKI耐药:耐药: 天然耐药:天然耐药: KRAS 突变,突变,ALK、ROS-1基因重排,基因重排,20外显子插入。外显子插入。 获得性耐药:获得性耐药: EGFR 激酶域内的第二个位点突变激酶域内的第二

    11、个位点突变(如如 T790M)、MET扩增、扩增、NSCLC转化为转化为SCLC以以及上皮间质转化及上皮间质转化(EMT) 。2022-3-17l 奥西替尼:奥西替尼: 3代代EGFR-TKI,精准靶向,精准靶向EGFR敏感和敏感和T790M耐药突变位点。耐药突变位点。2022-3-17奥西替尼奥西替尼80mg qdN=419R 2:1EGFRm+ NSCLC患者接受一线EGFR-TKI治疗后出现疾病进展中心实验室确认EGFR T790M突变*铂类+培美曲塞Q3W 6周期直至发生疾病客观进展每6周进行一次疗效评价评价标准:RECIST 1.1每6周随访一次记录总生存期(OS) 交叉 接受铂类+

    12、培美曲塞的患者可在疾病进展后交叉至泰瑞沙组(开放性) 研究设计:III期、随机、多中心、开放研究 纳入人群:EGFRm NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗后出现进展 随访时间:中位8.3个月 主要终点:PFS 次要终点:ORR、DCR、OS、肿瘤缩小、HRQoL和安全性AURA3全球全球III期临床研究期临床研究Mok TS, et al. N Engl J Med. 2019 Feb 16;376(7):629-6402022-3-171005000369121518 (月)4.24.2月 mPFS(95% CI: 4.1, 5.6)11.011.0月 mPFS(95% CI: 9.4,

    13、 NC)疾病进展风险显著降低72%72%HR=0.28; 95% CI: 0.20, 0.38P0.001无疾病进展生存概率(%)奥西替尼(n=279)铂类+培美曲塞(n=140)显著延长显著延长T790M突变突变NSCLC患者患者PFS 首要研究终点:PFS显著延长,mPFS=11.0月2022-3-17PFS (肿瘤组织T790M阳性 ) PFS ( 血液检测T790M阳性) 泰瑞沙 116铂类+培美曲塞 561.00.80.60.40.200369 月数8817121518240931624450713100奥西替尼(n=279)铂类+培美曲塞 (n=140)1.00.80.60.40.

    14、200361215189539631320251009月数355奥西替尼(n=116)铂类+培美曲塞 (n=56)无进展生存率无进展生存率 泰瑞沙 279铂类+培美曲塞 140奥西替尼铂类+培美曲塞无进展生存期 HR (95% CI)0.42 (0.29, 0.61)中位无进展生存期,月 (95% CI)8.2 (6.8, 9.7)4.2 (4.1, 5.1)2022-3-17ORR (客观缓解率)DCR (疾病控制率)71%31%93%74%奥西替尼(n=279)(95% CI:65%,76%)铂类+培美曲塞(n=140)(95% CI:24%,40%)奥西替尼(n=279)(95% CI:

    15、90%,96%)铂类+培美曲塞(n=140)(95% CI:66%,81%)P0.001OR:5.39; 95% CI, 3.47 to 8.48P0.001OR: 4.76; 95% CI, 2.64 to 8.84次要研究终点:ORR、DCR显著提高2022-3-17奥西替尼(n=279)铂类/培美曲塞(n=136)任何级别(%)3级(%)任何级别(%)3级(%)腹泻411111皮疹34160皮肤干燥23040甲沟炎22010食欲降低181363咳嗽160140恶心161494疲劳161281口腔炎150151便秘140350瘙痒13040呕吐111202背痛10191血小板降低10120

    16、7奥西替尼(n=279)铂类/培美曲塞(n=136)任何级别(%)3级(%)任何级别(%)3级(%)鼻咽炎10050头痛100110呼吸困难91130中心粒细胞降低812312白细胞降低80154贫血813012乏力71154发热60100ALT升高61111AST升高51111抑郁40100选择性不良事件间质性肺病4111QT延长4600.0 15.90 CEA(ng/ml )16.95 51.8636.37 鳞状细胞癌相关抗原测定(鳞状细胞癌相关抗原测定(ng/ml )1.10 0.50 1.10 神经元特异性烯醇化酶测定(神经元特异性烯醇化酶测定(ng/ml ) 29.52 62.33

    17、10.98 CA211( g/L )7.86 42.90 1.16 胃泌素释放肽前体(胃泌素释放肽前体( pg/ml )52.49 36.58 71.11 l 疗效评价:肿瘤标志物疗效评价:肿瘤标志物2022-3-172019-03-25 VS 2019-06-13l 疗效评价:胸部疗效评价:胸部CT2022-3-172019-03-25 VS 2019-06-13l 疗效评价:胸部疗效评价:胸部CT2022-3-172019-03-25 VS 2019-06-13l 疗效评价:胸部疗效评价:胸部CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:

    18、全腹CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:全腹CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:全腹CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:全腹CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:全腹CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:全腹CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:全腹CT2022-3-172019-03-24 VS 2019-06-13l 疗效评价:全腹疗效评价:全腹CT2022-3-172022-3-17谢谢!谢谢!谢谢

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