原位凝胶(学习)课件.ppt

1、一、原位凝胶一、原位凝胶(in situ gels)定义定义溶液状态给药溶液状态给药,在用药部位对外界刺激发在用药部位对外界刺激发生响应生响应,发生分散状态或构象的可逆转化发生分散状态或构象的可逆转化,形成半固体凝胶形成半固体凝胶关键：关键：“智能型智能型”高分子高分子二、特点二、特点1、响应性响应性：对接触环境的改变作出响应：对接触环境的改变作出响应,根据其根据其大小调整制剂的理化性状及药物在体内的状态大小调整制剂的理化性状及药物在体内的状态,以适应病情的及时有效治疗；以适应病情的及时有效治疗；2、粘附性粘附性：与作用部位紧密接触：与作用部位紧密接触,有较好的生物有较好的生物黏附性黏附性,可

2、提高药物的吸收可提高药物的吸收,避开首过效应避开首过效应,提高提高生物利用度；生物利用度；3、控释性控释性：高度亲水性的三维网状结构：高度亲水性的三维网状结构,将药物将药物或其初级制剂束缚于其中或其初级制剂束缚于其中,可控制药物的释放可控制药物的释放,并并可起稳定作用；可起稳定作用；4、易生产易生产：体外条件下的流动性：体外条件下的流动性,易工业生产；易工业生产；5、适用广适用广：适用药物范围广：适用药物范围广,良好的组织相容性良好的组织相容性,使用方便使用方便,多种给药途径多种给药途径三、形成机制及其分类三、形成机制及其分类高分子材料高分子材料对对外界刺激外界刺激的的响应响应,发生分散发生分

3、散状态或构象的状态或构象的可逆变化可逆变化,完成完成溶液与凝胶溶液与凝胶的互变过程的互变过程 温度敏感型温度敏感型 离子敏感型离子敏感型 pH敏感型敏感型 其它其它 温度敏感型温度敏感型1、机制、机制温度改变后，氢键或疏水作用的改变，导温度改变后，氢键或疏水作用的改变，导致其物理状态的变化致其物理状态的变化 某些聚合物在结构上包含一定比例的疏水某些聚合物在结构上包含一定比例的疏水和亲水嵌段和亲水嵌段,温度可影响不同性质的嵌段温度可影响不同性质的嵌段间及嵌段与溶剂间的相互作用间及嵌段与溶剂间的相互作用 2、常用材料、常用材料（1）PEOPPO嵌段共聚物嵌段共聚物机理机理：当：当T达到临界胶束温度

4、时达到临界胶束温度时,PPO脱水脱水,分子聚集成以脱水分子聚集成以脱水PPO链为内核、以水链为内核、以水化膨胀的化膨胀的PEO链为外壳的球状胶束链为外壳的球状胶束 随着温度升高随着温度升高,由于胶束间的缠结由于胶束间的缠结和堆砌作用加剧，而发生胶凝和堆砌作用加剧，而发生胶凝 影响因素影响因素：PEO/PPO比例、浓度和溶液中比例、浓度和溶液中电解质电解质 释药释药：亲水性药物胶束外的自由溶剂：亲水性药物胶束外的自由溶剂 疏水性药物包裹在胶束内部疏水性药物包裹在胶束内部 释药主要受凝胶溶蚀的控制释药主要受凝胶溶蚀的控制,符合零级动符合零级动力学过程力学过程配伍配伍：加速释放：加速释放：+PEG,

5、PVP 延缓释放：延缓释放：+MC,HPMC,卡波菲卡波菲应用应用：液体栓剂：液体栓剂 眼用眼用 鼻腔鼻腔 皮肤皮肤 不宜采取血管外注射途径给药不宜采取血管外注射途径给药不足不足：浓度高：浓度高(20-30%) 合用可降低浓度合用可降低浓度 丙烯酸（丙烯酸（PAA）IPN制备制备：冷法（：冷法（4）质评质评：胶凝温度（目测法，流变学法）：胶凝温度（目测法，流变学法） 凝胶强度（自制装置）凝胶强度（自制装置） 生物黏附力（体内，体外）生物黏附力（体内，体外） 流变学性质（流变图）流变学性质（流变图） 体外释放度（有膜，无膜溶出模型）体外释放度（有膜，无膜溶出模型） 胶凝时间、膨胀性质、凝胶的形态

6、胶凝时间、膨胀性质、凝胶的形态学、给药部位的组织病理学评价学、给药部位的组织病理学评价 进展进展：研究集中在制备、特性研究、动物实验等：研究集中在制备、特性研究、动物实验等 非甾体抗炎药（双氯芬酸钠、布洛芬、酮洛芬）非甾体抗炎药（双氯芬酸钠、布洛芬、酮洛芬）麻醉药（利多卡因）麻醉药（利多卡因）甾体抗炎药类（地塞米松磷酸钠）甾体抗炎药类（地塞米松磷酸钠）避孕药（壬苯醇醚）避孕药（壬苯醇醚）抗癌药物（抗癌药物（5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、紫杉醇）氟尿嘧啶、甲氨喋呤、紫杉醇） 目前热点：目前热点：与制剂新技术（包合物、微球、脂质体、与制剂新技术（包合物、微球、脂质体、纳米粒等）的结合；纳米粒等）的结合；

7、与其他聚合物的合用；与其他聚合物的合用；进行结构修饰，提高其降解性及机械强度进行结构修饰，提高其降解性及机械强度（2）PEGPLA（PLGA）嵌段共聚物：）嵌段共聚物：将将PLA或或PLGA与与PEG进行开环聚合反应得进行开环聚合反应得到到PEGPLA或或PEGPLGA二嵌段共聚二嵌段共聚物物进一步以环己烷二异氰酸酯为偶合剂进一步以环己烷二异氰酸酯为偶合剂,生生成三嵌段共聚物成三嵌段共聚物PEGPLA(PLGA)PEG 机制机制：PLA(PLGA)嵌段间存在疏水相互作嵌段间存在疏水相互作用用, 在溶液中形成具有核在溶液中形成具有核-壳结构的胶束壳结构的胶束当趋于转化温度时当趋于转化温度时,分子

8、间吸引力和胶束分子间吸引力和胶束体积剧增体积剧增,导致胶束聚集形成凝胶导致胶束聚集形成凝胶改变改变PEG和和PLA(PLGA)的比例的比例,可以调控转可以调控转化温度化温度 应用应用：以注射方式植入药物传递系统的材料：以注射方式植入药物传递系统的材料ReGel（PLGAPEGPLGA),载有紫杉醇载有紫杉醇（Onco Gel）：对药物具有增溶和稳定作）：对药物具有增溶和稳定作用用,能够获得长达数周的控释效果能够获得长达数周的控释效果释药释药：亲水性药物扩散：亲水性药物扩散 疏水性药物先扩散，后溶蚀控制疏水性药物先扩散，后溶蚀控制（3）其他）其他PEGPCL多嵌段共聚物多嵌段共聚物 ：PCL段在

9、溶液中聚结成的疏水区相互扩散，段在溶液中聚结成的疏水区相互扩散，产生物理交联的凝胶网络产生物理交联的凝胶网络EHEC：离子型表面活性剂与其结合，在混合胶束离子型表面活性剂与其结合，在混合胶束的连接下形成三维聚合物网络的连接下形成三维聚合物网络 木聚糖木聚糖：被降解的产物枝链状的横向堆积被降解的产物枝链状的横向堆积胶凝时间较长，可用作口服给药载体胶凝时间较长，可用作口服给药载体离子敏感型离子敏感型1、机制、机制体液含有多种离子和蛋白体液含有多种离子和蛋白,某些多糖类衍某些多糖类衍生物能够与其中的阳离子络合而改变构生物能够与其中的阳离子络合而改变构象象,在用药部位形成凝胶在用药部位形成凝胶 2、常

10、用材料、常用材料（1）去乙酰结冷胶（）去乙酰结冷胶（Gelrite，Kelcogel）机制机制：溶解于溶解于90 的水中的水中,呈无序的线团状呈无序的线团状,降低温度降低温度可逆地转化为半交错并行的逆时针双螺旋联接可逆地转化为半交错并行的逆时针双螺旋联接带（温度敏感）带（温度敏感）溶液中的一价或二价阳离子与聚合物链上的羰基溶液中的一价或二价阳离子与聚合物链上的羰基络合络合,形成稳定双螺旋的链间氢键，每二条双形成稳定双螺旋的链间氢键，每二条双螺旋逆向聚集螺旋逆向聚集,构成三维凝胶网络（离子敏感）构成三维凝胶网络（离子敏感）应用应用眼部：遇泪液中的阳离子可形成凝胶眼部：遇泪液中的阳离子可形成凝胶,

11、抑制药抑制药物从角膜前区域消除物从角膜前区域消除 Timoptic XE（Merck公司的马来酸噻吗洛公司的马来酸噻吗洛尔长效眼用制剂）尔长效眼用制剂）口服：含有口服：含有Ca2+枸橼酸钠络合物的枸橼酸钠络合物的Gelrite口服溶液，在胃的酸性环境中释放出口服溶液，在胃的酸性环境中释放出Ca2+而诱发胶凝而诱发胶凝 茶碱茶碱Gelrite口服液口服液 （2）海藻酸盐）海藻酸盐机制机制：降低：降低pH值或加入二价或三价金属离子可值或加入二价或三价金属离子可形成半透明的亲水凝胶形成半透明的亲水凝胶高价离子和高价离子和G嵌段上相邻葡萄糖醛酸残基间的二嵌段上相邻葡萄糖醛酸残基间的二聚作用及链间螯合聚

12、作用及链间螯合取决于取决于G,M嵌段的比例及离子交联剂的价态和浓嵌段的比例及离子交联剂的价态和浓度度 应用应用口服：口服液体缓释制剂口服：口服液体缓释制剂，常需额外添加钙离子常需额外添加钙离子眼部：眼部：G残基含量超过残基含量超过65的海藻酸钠可与模拟的海藻酸钠可与模拟泪液混合立即发生胶凝，不需额外添加钙离子泪液混合立即发生胶凝，不需额外添加钙离子pH敏感型敏感型1、卡波姆、卡波姆(carbopol) 机制机制：由于大量羧基基团的存在：由于大量羧基基团的存在,可在水可在水中溶解形成低黏度的溶液中溶解形成低黏度的溶液在碱性溶液中羧基离子化在碱性溶液中羧基离子化,负电荷间的排负电荷间的排斥作用使分

13、子链膨胀斥作用使分子链膨胀,伸展并相互缠结形伸展并相互缠结形成凝胶成凝胶 应用应用眼用：是制备眼用凝胶的理想辅料，但其酸性较眼用：是制备眼用凝胶的理想辅料，但其酸性较强强,不单独用不单独用另一种环境敏感聚合物，如：另一种环境敏感聚合物，如：pH温度型聚合物（温度型聚合物（MC、HPMC、泊洛沙姆）、泊洛沙姆）2、CAP机制机制：30水分散体，缓冲能力低水分散体，缓冲能力低 若酸性基团被中和若酸性基团被中和,数秒种内即可发生胶凝，形成数秒种内即可发生胶凝，形成高黏度含药微储库高黏度含药微储库应用应用：眼部：眼部将毛果芸香碱吸附于将毛果芸香碱吸附于CAP胶粒表面，在胶粒表面，在pH5以下黏以下黏度

14、较低。滴入结膜囊与泪液接触后，由于度较低。滴入结膜囊与泪液接触后，由于pH升高升高至至7.2-7.4，酸性基团被中和、吸水而膨胀，数，酸性基团被中和、吸水而膨胀，数秒钟内即可形成凝胶，滞留时间比滴眼液延长秒钟内即可形成凝胶，滞留时间比滴眼液延长3.8倍，生物利用度增加倍，生物利用度增加2倍倍 3、CS及其衍生物及其衍生物 机制机制：溶于酸性水溶液，与其它高分子材料：溶于酸性水溶液，与其它高分子材料（单油酸甘油酯）合用，具有良好的（单油酸甘油酯）合用，具有良好的pH敏感性敏感性CS硫醇化衍生物：硫醇化衍生物：CS-2-巯基乙酸轭合物、巯基乙酸轭合物、CS-半胱氨酸轭合物、半胱氨酸轭合物、CS-2

15、-亚氨硫醇轭亚氨硫醇轭合物合物在生理在生理pH条件下，条件下，CS硫醇被氧化形成链内和硫醇被氧化形成链内和链间二硫键，使其黏弹性发生改变，从而链间二硫键，使其黏弹性发生改变，从而形成原位凝胶形成原位凝胶其它其它光敏感型：光敏感型： 前聚物通过注射进入所需部位前聚物通过注射进入所需部位,并由光纤并由光纤维的作用在原位发生胶凝，可作为水溶维的作用在原位发生胶凝，可作为水溶性药物和酶的载体并控制药物的释放速性药物和酶的载体并控制药物的释放速率率,以氩激光作为光源可以加深聚合反应以氩激光作为光源可以加深聚合反应的程度的程度,缩短聚合反应的时间缩短聚合反应的时间,并可以改并可以改进聚合物的物理性质进聚合

16、物的物理性质 由于溶剂扩散形成原位凝胶：由于溶剂扩散形成原位凝胶：水不溶性、可生物降解的聚合物溶解于可水不溶性、可生物降解的聚合物溶解于可与水混溶的非水溶剂中与水混溶的非水溶剂中,一旦注入体内的一旦注入体内的液体环境中液体环境中,溶剂扩散到周围的水中溶剂扩散到周围的水中,引引起聚合物沉降起聚合物沉降但由于非水溶剂的毒性但由于非水溶剂的毒性,目前这种机制的目前这种机制的原位凝胶应用不多原位凝胶应用不多 四、在药剂学中的应用四、在药剂学中的应用（一）黏膜给药（一）黏膜给药1、眼部、眼部特点特点 传统制剂：生物利用度低传统制剂：生物利用度低,经鼻腔被吸收引起不良经鼻腔被吸收引起不良反应反应 原位凝胶

17、：生物黏附性及相容性良好；控制药物原位凝胶：生物黏附性及相容性良好；控制药物释放；便于工业化生产；给药剂量准确，不易引释放；便于工业化生产；给药剂量准确，不易引起不良反应起不良反应 药物：抗细菌类、抗真菌类、抗病毒类、降眼压药物：抗细菌类、抗真菌类、抗病毒类、降眼压类、缩瞳药物、视网膜玻璃体疾病的手术治疗药类、缩瞳药物、视网膜玻璃体疾病的手术治疗药物等物等常用聚合物及其应用常用聚合物及其应用 温度敏感型（温度敏感型（泊洛沙姆泊洛沙姆407,纤维素类、聚纤维素类、聚（N异丙基）丙烯酸酰胺，木聚糖）异丙基）丙烯酸酰胺，木聚糖） 离子敏感型（离子敏感型（海藻酸盐海藻酸盐、Gelrite） pH敏感型

18、（敏感型（CAP，卡波姆卡波姆，CS及其衍生物）及其衍生物）温敏型离子敏型或温敏型离子敏型或pH敏型的联合使用，生敏型的联合使用，生物利用度更高物利用度更高 存在问题及研究热点存在问题及研究热点问题：刺激性和安全性问题：刺激性和安全性 突释效应突释效应 在不损伤眼组织的前提下监测药物在不损伤眼组织的前提下监测药物模型的建立模型的建立 热点：热点： 与其它先进制剂手段的结合与其它先进制剂手段的结合（脂质体、（脂质体、微乳、包合物等）微乳、包合物等） 机制理论的进一步阐明机制理论的进一步阐明（两种机制的结（两种机制的结合）合） 聚合物的发展聚合物的发展（低毒性、高安全性、较（低毒性、高安全性、较好

19、黏附性和生物相容性、可降解）好黏附性和生物相容性、可降解） 蛋白质和多肽类药物的眼内给药蛋白质和多肽类药物的眼内给药（结膜（结膜是肽类和低聚糖核苷酸最主要的吸收途径，凝胶是肽类和低聚糖核苷酸最主要的吸收途径，凝胶可以提高生物大分子药物的稳定性）可以提高生物大分子药物的稳定性） 2、鼻腔、鼻腔特点特点传统制剂：药液滞留时间短，生物利用度相传统制剂：药液滞留时间短，生物利用度相差大；凝胶剂黏度高，给药剂量不准，使差大；凝胶剂黏度高，给药剂量不准，使用不便用不便原位凝胶：适宜的生物黏附性，延长滞留时原位凝胶：适宜的生物黏附性，延长滞留时间，降低纤毛对药物的清除率，减少流失间，降低纤毛对药物的清除率，

20、减少流失和对咽部的刺激，生物利用度高；给药剂和对咽部的刺激，生物利用度高；给药剂量准确、病人顺应性好量准确、病人顺应性好常用材料常用材料MC、CMC-Na、HPMC、谷氨酸、谷氨酸CS、卡、卡波姆、聚氧乙烯、泊洛沙姆、结冷胶波姆、聚氧乙烯、泊洛沙姆、结冷胶安全性评价安全性评价鼻纤毛及鼻黏膜毒性（蟾蜍上颚模型法）鼻纤毛及鼻黏膜毒性（蟾蜍上颚模型法） 进展进展 与其它先进制剂结合与其它先进制剂结合：脂质体、纳米粒、：脂质体、纳米粒、微球等微球等 脑靶向脑靶向：多靶点治疗：多靶点治疗 鼻黏膜免疫鼻黏膜免疫：结合原位凝胶的优势，将：结合原位凝胶的优势，将更受欢迎更受欢迎 3、口腔黏膜、口腔黏膜原位凝胶

21、易于给药，易于除去，药物不易被吞入原位凝胶易于给药，易于除去，药物不易被吞入胃肠道而造成黏膜外消除胃肠道而造成黏膜外消除,提高了药物提高了药物(尤其是尤其是亲酯性药物亲酯性药物)的生物利用度，颊黏膜面积较大的生物利用度，颊黏膜面积较大,受唾液影响小受唾液影响小,可控制药物释放可控制药物释放多西环素智能化凝胶制剂，米诺环素牙周袋内注多西环素智能化凝胶制剂，米诺环素牙周袋内注入凝胶缓释给药系统，氨来咕诺温度敏感型凝入凝胶缓释给药系统，氨来咕诺温度敏感型凝胶控释口腔喷剂胶控释口腔喷剂4、直肠、直肠特点特点传统栓：易移动，易遗漏，病人顺应性差传统栓：易移动，易遗漏，病人顺应性差原位凝胶：无异物感，较强

22、的生物黏附性，原位凝胶：无异物感，较强的生物黏附性，不易遗漏或进入结肠，无首过效应不易遗漏或进入结肠，无首过效应,可大可大大提高其生物利用度大提高其生物利用度, 并且可以控制药并且可以控制药物的释放物的释放 常用材料常用材料泊洛沙姆或与其它聚合物合用，调节胶凝泊洛沙姆或与其它聚合物合用，调节胶凝温度、强度及生物黏附性温度、强度及生物黏附性5、阴道给药、阴道给药应用于阴道给药，可注入性强，不良反应少，可应用于阴道给药，可注入性强，不良反应少，可缓释药物缓释药物 主要为温度敏感型主要为温度敏感型黏膜给药原位凝胶的技术难点为黏膜给药原位凝胶的技术难点为:(1)突释效应突释效应(2)生物相容性生物相容

23、性(3)聚合物浓度对机体造成伤害聚合物浓度对机体造成伤害(4)与黏膜的长时间接触引起的黏膜刺激性和毒与黏膜的长时间接触引起的黏膜刺激性和毒性性(5)在黏膜给药部位的生理条件下获得适宜的胶在黏膜给药部位的生理条件下获得适宜的胶凝性质，药物在原位凝胶中的稳定性凝性质，药物在原位凝胶中的稳定性,如何避如何避免使用非水溶剂等免使用非水溶剂等 （二）、注射给药（二）、注射给药1、特点、特点原位凝胶植入剂：将药物和聚合物（可降解）溶原位凝胶植入剂：将药物和聚合物（可降解）溶于适宜的溶剂中，局部皮下注射，在给药部位，于适宜的溶剂中，局部皮下注射，在给药部位，聚合物在生理条件下形成半固体或固体药物贮聚合物在生

24、理条件下形成半固体或固体药物贮库，其组织定位性强，降低了非靶向组织的药库，其组织定位性强，降低了非靶向组织的药量从而降低了不良反应，长效，患者顺应性好，量从而降低了不良反应，长效，患者顺应性好，工艺相对简单工艺相对简单 2、常用材料、常用材料（1）PLA（PLGA）机制机制：将：将PLAPLGA和药物溶和药物溶(或分散或分散)于于有机溶剂中，注人体内，溶剂扩散进入有机溶剂中，注人体内，溶剂扩散进入生理液体，聚合物失去溶解介质后沉积，生理液体，聚合物失去溶解介质后沉积，在注射部位包埋药物形成半固态植入物在注射部位包埋药物形成半固态植入物 药物释放药物释放：扩散溶蚀：扩散溶蚀与溶剂有关：溶解于亲水

25、性溶剂的基质的释药速与溶剂有关：溶解于亲水性溶剂的基质的释药速率大于溶解于疏水性溶剂的基质率大于溶解于疏水性溶剂的基质 当使用亲水性溶剂时，聚合物沉积较快，并形当使用亲水性溶剂时，聚合物沉积较快，并形成多孔结构的凝胶成多孔结构的凝胶药物突释现象药物突释现象：可能会引起组织刺激性和：可能会引起组织刺激性和全身毒性，不适用于治疗指数窄的药物全身毒性，不适用于治疗指数窄的药物与溶剂种类，聚合物浓度和分子量，溶剂与溶剂种类，聚合物浓度和分子量，溶剂与水的互混性等有关与水的互混性等有关 溶剂溶剂：NMP、三乙酸甘油酯、苯甲酸苄酯、三乙酸甘油酯、苯甲酸苄酯、甘油糖醛以及甘油缩甲醛甘油糖醛以及甘油缩甲醛注意

26、其毒性及疼痛注意其毒性及疼痛PLA-PLGA与蛋白质类药物配伍时，注意与蛋白质类药物配伍时，注意药物的稳定性（稳定剂）药物的稳定性（稳定剂） （2）醋酸一异丁酸蔗糖酯）醋酸一异丁酸蔗糖酯(SAIB)方法方法：生物可降解的难溶性亲脂性多糖，将其溶：生物可降解的难溶性亲脂性多糖，将其溶于有机溶剂，局部注射后，随着溶剂的扩散，于有机溶剂，局部注射后，随着溶剂的扩散，它沉淀形成贮库它沉淀形成贮库溶剂溶剂：乙醇乙醇、乙酸甘油酯、碳酸丙烯、乙酸甘油酯、碳酸丙烯、2吡咯吡咯烷酮、烷酮、NMP等等 问题问题：突释效应和需加入有机溶剂；目前尚缺少：突释效应和需加入有机溶剂；目前尚缺少有关有关SAIB凝胶体内特性

27、和释药重现性方面的凝胶体内特性和释药重现性方面的研究资料，且储藏条件和灭菌过程对其稳定性研究资料，且储藏条件和灭菌过程对其稳定性的影响还有待进一步研究的影响还有待进一步研究 （3）有机凝胶）有机凝胶 方法方法：由水不溶性脂质两性分子组成，可：由水不溶性脂质两性分子组成，可在水中膨胀并形成各种形状的液晶，液在水中膨胀并形成各种形状的液晶，液晶具有热敏性质，室温下黏度小，温度晶具有热敏性质，室温下黏度小，温度达到达到37时，立即转变成类似凝胶的三时，立即转变成类似凝胶的三维液晶结构维液晶结构材料材料：脂肪酸甘油酯，包括单油酸甘油酯、：脂肪酸甘油酯，包括单油酸甘油酯、单棕榈硬脂酸甘油酯、单亚油酸甘油

28、酯单棕榈硬脂酸甘油酯、单亚油酸甘油酯 缺点缺点：原料的纯度和油相的稳定性难以达：原料的纯度和油相的稳定性难以达到要求，尚存在安全性问题到要求，尚存在安全性问题药物药物：为了避免药物对液晶相形成的干扰，：为了避免药物对液晶相形成的干扰，一般将药物的质量分数控制在一般将药物的质量分数控制在1015内内（4）PLA-PLGA与与PEG三嵌段共聚物三嵌段共聚物原理原理：溶于水后会形成一种具有核壳结构的球状：溶于水后会形成一种具有核壳结构的球状胶束，随着温度的升高在水中的聚集度会增加，胶束，随着温度的升高在水中的聚集度会增加，当趋于当趋于30时，胶束问吸引力和胶束体积剧时，胶束问吸引力和胶束体积剧增，导

29、致其凝结形成三维网络状凝胶增，导致其凝结形成三维网络状凝胶释药释药：亲脂性药物扩散溶蚀：亲脂性药物扩散溶蚀 亲水性药物扩散亲水性药物扩散特点特点： 制备中不使用有机溶剂，同时，因其使制备中不使用有机溶剂，同时，因其使用水作溶剂，对蛋白类等水溶性药物有更好的用水作溶剂，对蛋白类等水溶性药物有更好的溶解性，对蛋白质的破坏性更小，还可进行滤溶解性，对蛋白质的破坏性更小，还可进行滤过灭菌过灭菌 但载药量低，仅为但载药量低，仅为0.251 注射后在体内能否及时形成凝胶还需要进一步注射后在体内能否及时形成凝胶还需要进一步考察考察 （5）其它）其它PEGCS 聚甲基丙烯酸聚甲基丙烯酸(PMA)和和PEG的水

30、不溶性共的水不溶性共聚物聚物(IPC)的溶液的溶液 3、问题、问题PLA/PLGA原位凝胶溶剂的安全性问题；原位凝胶溶剂的安全性问题；有机凝胶至今仍未获准用于非胃肠道给药；有机凝胶至今仍未获准用于非胃肠道给药；SAIB已获准用作食品添加剂，也未获准用于非已获准用作食品添加剂，也未获准用于非胃肠道给药；胃肠道给药；PEG-PLGAPEG的载药量过低的载药量过低 （三）、其它（三）、其它口服：口服：延长药物在胃肠道的滞留时间，从而提高药物的延长药物在胃肠道的滞留时间，从而提高药物的生物利用度生物利用度肠道释放剂型（聚乙烯醇与丙烯酸或甲基丙烯酸肠道释放剂型（聚乙烯醇与丙烯酸或甲基丙烯酸共聚物共聚物 ）结肠定位给药（偶氮交联聚合物）结肠定位给药（偶氮交联聚合物）经皮：经皮：局麻，口服副作用大者局麻，口服副作用大者