同型半胱氨酸的致病机理ppt课件.ppt
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1、1一、一、HCY的发展的发展二、二、HCY的定义三、三、HCY的致病原因的致病原因四、四、HCY的影响因素的影响因素五、五、HCY的临床应用的临床应用六、六、HCY测适用人群测适用人群七、小结七、小结2主要内容主要内容发发 展展34同型半胱氨酸同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)5HcyHcy代谢代谢定定 义义6含有一个巯基 (SH)的氨基酸巯基是具有反应性的,可参与氧化还原反应和引起氧化应激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代谢依赖于几种B族维生素7什么是同型半胱氨酸什么是同型半胱氨酸(HCY)? ?8各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况
2、致致 病病 原原 因因910同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理1 1、内皮毒性作用:、内皮毒性作用: Hcy可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生:、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生: Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3 3、血栓、动脉粥样化形成:、血栓、动脉粥样化形成: Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因子、,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。11同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理4 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱: Hcy可促进脂质沉积于
3、动脉壁,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。5 5、干扰谷胱甘肽合成:、干扰谷胱甘肽合成: 谷胱甘肽是一种高氧化剂,它能防止很多细胞成分氧化的相互作用,对血管产生保护作用。6 6、影响体内转甲基化反应:、影响体内转甲基化反应: Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化;甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是Hcy致病的关键因素。12同型半胱氨酸的致病机理同型半胱氨酸的致病机理13高同型半胱氨酸血症的病理生理学高同型半胱氨酸血症的病理生理学14同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点同型半胱氨酸在血压
4、调节中的作用位点影影 响响 因因 素素1516同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素HCY17年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响 新生儿:3-6 mol/l 青少年:5-8mol/L 成人男:6-15mol/L 成人女:3-12mol/L 老年人(60岁):15-20mol/L 百岁以上:25-27mol/L18正常值参考范围:19同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素20B族维生素水平-预期的相关浓度范围21糖尿病-预期的相关浓度范围22性激素-预期的相关浓度范围23肾衰竭-预期的相关浓度范围24遗传-预期的相关浓度范围25生活方式-预期的相关浓度范围2
5、6甲状腺疾病-预期的相关浓度范围27增殖性性疾病-预期的相关浓度范围28影响同型半管氨酸浓度的药物影响同型半管氨酸浓度的药物29临临 床床 应应 用用叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高;高血糖引起过度排尿,使叶酸、VB6、VB12丢失,引起Hcy升高;糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变;肾小球滤过率下降,肾小管上皮细胞损伤, Hcy升高;Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤,进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能,使尿微量白蛋白发生(糖尿病肾病)形成恶性循环,加速糖尿病程恶化。30Hcy与糖尿病脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病,随着医学的发展,Hcy在脑卒中的作
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