抗生素PPT培训课件.ppt

1、抗生素医学抗生素医学课件课件23在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。 除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗； 有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。抗生素的应用抗生素的应用45按结构分类:-内酰胺抗生素 四环素类抗生素 氨基糖甙类抗生素 大环内酯类抗生素6按结构分类的优点：1、对抗生素的化学特性，理化性质，稳定性有所了解2、进行结构修饰寻找新的半合成抗生素3、扩大临床应用 71、对抗生素的化学特性，理化性质，稳定性有所了解2、进行结构修饰寻找新的半合成抗生

2、素3、扩大临床应用 89101112131415161718192021222324252627NHOSHOOHHNHONHOSHOOHHNHHONHOSHOOHHNHHONHRORRNH2ROHAmide of Penicilloic AcidEster of Penicilloic Acid2829303132-内酰胺抗生素内酰胺抗生素33343536-内酰胺抗生素内酰胺抗生素37383940414243NHOSHOOHHNHORPhenethillin R = C6H5OCH(CH3)-Propicillin R = C6H5OCH(C2H5)-Azidocillin R = C6H5O

3、CH(N3)-44NHOSHOOHHNHONO苯唑西林钠苯唑西林钠(Oxacillin Sodium)454647NHOSHOOHHNHONONHOSHOOHHNHOOCH3OCH348NHOSHOOHHNHONONONOOHSOHNHHOpH 3.8, Cu +(Rearrangement)49NHOSHOOHHNHOOHHNH2阿莫西林阿莫西林(Amoxicillin)50NHOSHOOHHNHOOHONH251NHOSHOOHHNHO2位的羧基是保持活性的必需基团，当羧基被酯化后，可提高生物利用度起到前药作用。Penicillins的构效关系52NHOSHOOHHNHOPenicilli

4、ns核的双环及环上的三个手性中心的构型对保持活性是必需的Penicillins的构效关系53NHOSHOOHHNHO侧链可用不同的杂环进行取代，其活性可以得到适当增强。拓宽其抗菌谱，增强药物对酸的稳定性，增加药物在小肠的吸收程度。Penicillins的构效关系54NHOSHOOHHNHO3位的二甲基并非为活性所必需的基团。Penicillins的构效关系55NHOSHOOHHNHO6位碳原子上的氢用甲氧基取代可增加药物对 -内酰胺酶的抵抗能力。Penicillins的构效关系56575859临床上半合成青霉素衍生物钠盐的制备NHOSHOOHHNHOHNH2NHOSHOONaHNHOHNH2H

5、NSHOOHHNHOCOONaOHONOHNSHOONaHNHOONOONaOCH3OH6061头孢菌素头孢菌素C(Cephalosporin C)626364NSOCOOHORHNOONSCOOHORHNOHOor other nucleophilicagents (such as: enzymer)OHOHO+65NSOCOOHORHNOONSOHCOOHORHNONSORHNOOO3-HydroxycephalosporinCephalosporin Lactone-H2O66NSOCOOHORHNOOHIIIIIIIV抗菌谱的决定性基团影响对 -内酰胺酶的稳定性影响抗菌效力影响抗生素效

6、力和药代动力学的性质6768NSOHNOONH2HH2OpKa为2.5、5.2和7.3，水溶液的pH为3.55.5RRR69NSOHNOONaOOONONSH2N甲氧肟基对 -内酰胺酶有高度的稳定作用2-氨基噻唑基团可以增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力70NSOHNOOOONONSH2NNSOHNOOOONONSH2NUV254nmCisTrans71NSXCOOHORHNOC-7酰胺侧链引入取代基能增强抗菌活性或扩大抗菌谱。72NSXCOOHORHNOsyn肟型或较大取代基的侧链对 -内酰胺酶有较强的稳定性73NSXCOOHORHNO可增强抗菌活性或改变体内的吸收、分布、对细胞膜的渗透性

7、等药代动力学性质747576NSOCOOHOH2NO7-ACANSCOOHOH2N7-ADCA77NSOCO OHOOHNOHOOH3NRNSOCO OHONOOHO OCNOClNSOCO OHOH2NO7-ACA78NSOCOOHOH2NOSClOOClONOSH2NClONONSOCOOHOHNOSO7-ACANSOCOOHOHNOOONONSOCOOHOHNONSONOH2NNNSNCOOHOHNSOCefalothinCefaloridineCefuroximeCefotaxime79NSCOOHOHNOOOCH3NH2HOOCNH2O8081828384NOOOHOHOH85SOOHHNHOOO123456786NHOSHOOHNHOHNH2OOSNOOHOHSultamicillin87OOHHNOHOHSNH2H6888OOHHNOHOHSNHNH2HImipenem89NOSOHOOHHHNONOHOONSH2N