药物分析学课件：第八章巴比妥类药物的分析6-1.pptx

1、u药物分析教研室 徐新军uE-mail: uTEL:13924061779第八章第八章 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析2目的和要求（目的和要求（Objectives）n掌握巴比妥类药物的基本结构及主要的理化性掌握巴比妥类药物的基本结构及主要的理化性质，常用的鉴别试验及含量测定的原理、方法质，常用的鉴别试验及含量测定的原理、方法和注意事项。和注意事项。n熟悉结构、性质与分析方法间的关系，苯巴比熟悉结构、性质与分析方法间的关系，苯巴比妥、司可巴比妥钠中特殊杂质与检查的方法。妥、司可巴比妥钠中特殊杂质与检查的方法。n了解本类药物的体内药物分析方法。了解本类药物的体内药物分析方法。3结构通式结构

2、通式1. 环状母核部分环状母核部分环状丙二酰脲环状丙二酰脲1,3-1,3-二酰亚胺基团二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的决定巴比妥类药物的特性特性2. 取代基部分取代基部分区别各种巴比妥类药物区别各种巴比妥类药物CCCONONC OR1R2R3543216HH4CCCONONC OHHHHR3515,5-取代取代1,5,5-取代取代R1R2S硫取代硫取代25CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥BarbitalR1 C2H5R2 C2H5 5，5一二取代巴比妥类药物一二取代巴比妥类药物6CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥Phenylbarbital迦地那、鲁米那、苯巴比妥、佛罗那亚硝

3、基化反应亚硝基化反应甲醛甲醛-硫酸反应硫酸反应7CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠Secobarbital丙烯戊巴比妥钠、速可眠、西康乐,本康尔,西可巴比妥使碘、溴或高锰酸使碘、溴或高锰酸钾褪色钾褪色8CCCONONC ONaC2H5CHCH2CH2CH3CH3H异戊巴比妥钠Amobarbital 阿米妥吐真药就是镇静剂，主要是干扰人的判断能力和更高级的认知功能。因为撒吐真药就是镇静剂，主要是干扰人的判断能力和更高级的认知功能。因为撒谎是一种比较高级、复杂的脑部活动，被注射药物后，人脑被谎是一种比较高级、复杂的脑部活动，被注射药物后，人脑被”麻痹麻痹“，说

4、，说谎能力会下降，而且，有问就有答，不会保持沉默，说得多了信息量大了自谎能力会下降，而且，有问就有答，不会保持沉默，说得多了信息量大了自然容易套出真话。不过，科学家认为，在吐真药的作用下，一个人也有可能然容易套出真话。不过，科学家认为，在吐真药的作用下，一个人也有可能说谎。而且，对于有精神疾患的人群，吐真药完全无效说谎。而且，对于有精神疾患的人群，吐真药完全无效 （吗啡，山莨菪碱）（吗啡，山莨菪碱）“吐真剂吐真剂”阿米妥真的能让人说实话吗？阿米妥真的能让人说实话吗？9硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH32PbS10主要性质主要性质u性状性状白色结晶或结晶性粉末白

5、色结晶或结晶性粉末u溶解度溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂一一. .弱酸性弱酸性 ( (pKa:7.38.4) )CO NHCNCOOHR1R2+ NaOHCO NHCNCOONaR1R2+ H2O11CCCONONCOHR1R2HCCCONONCOR1R2HHCCCONONCOR1R2HCCCONONCOR1R2+ H+ H+pK1=8+ H+ H+pK2=12一一级级电电离离二级电离二级电离烯醇互变烯醇互变12二二. .水解反应水解反应NHNOOOHR2R1+5NaOHCHCOONa

6、R1R2+2Na2CO3+NH3六元环比较稳定，但若与碱共沸，水解开环，放六元环比较稳定，但若与碱共沸，水解开环，放出氨气出氨气钠盐也会水解，室温和钠盐也会水解，室温和pH10pH10以下较慢，以下较慢，pH11pH11以以上速度加快上速度加快13NHNONaOO+2H2OONHNH2O+NaHCO3pH6789分解率(%)261741pH对苯巴比妥分解率的影响20C放置一年巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。制成粉针剂，临用时溶解。14三三 . .与重金属离子反应：丙二酰脲和酰亚胺结构与重金属离子反应：丙二酰脲和酰亚胺结

7、构1.与银盐的反应1,5,51,5,5取代的巴比妥取代的巴比妥类药物类药物AgNO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐Na2CO32.与铜盐的反应巴比妥类巴比妥类铜吡啶铜吡啶显色显色巴比妥类紫色或紫色沉淀硫巴比妥类绿色5,55,5取代的巴比妥取代的巴比妥类药物类药物AgNO3Na2CO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐AgNO3二银盐二银盐白色沉淀白色沉淀CCCONONC OR1R2R3543216HH153.与钴盐的反应紫堇色钴盐巴比妥类药物碱性CO NHCONHCOR1R22+Co2+4(CH3)2CHNH2+CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH

8、3)2(CH3)2CHN+H32Co(NO3)2、CoCl、Co(Ac)2异丙胺无水甲醇或乙醇164.与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨试液）四四. .香草醛反应香草醛反应( (Vanillin) )戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥取戊巴比妥10mg，加香草醛约，加香草醛约10mg和硫酸和硫酸2ml，混，混合后在水浴上加热合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加，显棕红色。放冷，小心加入乙醇入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。，即显紫色并变成蓝色。17五、取代基的反应五、取代基的反应 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫元素反应(硫代

9、巴比妥类)181.1.丙烯基的反应丙烯基的反应NHNNaOOOCH3CH3CH2I2NHNNaOOOCH3CH3CH2II褪色NHNNaOOOCH3CH3CH2Br BrBr2NHNNaOOOCH3CH3CH2OH OHKMnO4192.2.苯环取代基的反应苯环取代基的反应黄色苯巴比妥423SOHKNO（3）.硝化反应 （1）.与亚硝酸钠-硫酸反应 苯巴比妥与苯巴比妥与NaNONaNO2 2-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成橙黄色橙黄色橙红色橙红色（2）.甲醛-硫酸反应 苯巴比妥与甲醛苯巴比妥与甲醛-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成玫瑰红色环玫瑰红色环 区分苯巴比妥与不含芳

10、环取代的巴比妥类药物。203.3.硫元素的反应硫元素的反应NHNOOSNaH3CCH3H3C+Pb2+NaOHNHNOOSH3CCH3H3C2PbPbS硫代巴比妥类与巴比妥类的区别21六、测定熔点六、测定熔点 巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点 22七七. .光谱法光谱法紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。 5,5-二取代物二取代物 1,5,5-三取代物三取代物 硫代物硫代物 pH = 2 pH = 10 pH = 13 287，238 nm 240 nm 240 nm 304，255 nm 255 nm 240 nm 304nm 八八

11、. .色谱法：色谱法：TLCTLC、HPLCHPLC23(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC3202802402000.80.50.2(nm)A23828730424第三节 特殊杂质检查( (一一) )苯巴比妥的特殊杂质检查苯巴比妥的特殊杂质检查C2H5OH,H2SO4水解酯化CH2CONH2，CH2COOC2H5C2H5ONa OCOC2H5OC2H5CCONaCOOC2H5COOC2H5HCl酸化 ，消除CHCOOC2H5COOC2H5CCOOC2H5COOC2H5C2H5C2H5Br乙基化25CCOOC2H5COOC2H5C2H5CH3ON

12、a环合CH2NH2NOCCONaC2H5CONHCONCCOC2H5CONHCONH酸析HCl261.酸度酸度中间体中间体乙酰化不完全时，乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质与尿素缩合产生的杂质COHHNHHNCHCOHNCOHNOCHCOOC2H5COOC2H5苯基丙二酰脲酸性较强检查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色272.乙醇溶液澄清度乙醇溶液澄清度检查中间体、等乙醇中不溶物。取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质中性或碱性物质( (提取重量法提取重量法) ) 副产物：2

13、-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿1051hr3mg取本品取本品1.0g 1.0g 乙醚，乙醚，H H2 2O O洗洗3 3 次次 滤液滤液 蒸干蒸干 残渣残渣28第四节第四节 含量测定含量测定一、银量法一、银量法溶剂：甲醇溶剂：甲醇 + 3%无水碳酸钠无水碳酸钠终点指示：自身指示终点终点指示：自身指示终点 电位法指示终点（电位法指示终点（ChP）Na2CO3反应摩尔比反应摩尔比1 133AAgNOgNO 巴比妥类药物一银盐二银盐1 1、原理、原理AgNO3AgNO329二、溴量法二、溴量法司可巴比妥钠司可巴比妥

14、钠1 1、原理：、原理：反应摩尔比反应摩尔比 1 12HClBr 司可巴比妥钠二溴代司可巴比妥钠2222BrKIIKBr剩余(定量过量定量过量)222324622INa S ONaINa S O302 2、讨论：、讨论：（1 1）操作中要防止溴和碘的逸失）操作中要防止溴和碘的逸失 平行条件进行空白试验平行条件进行空白试验 立即密塞，微开瓶塞立即密塞，微开瓶塞（2 2）指示剂：淀粉）指示剂：淀粉指示液指示液近终点时，加淀粉指示液，继续近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失。滴定至蓝色消失。313 3、计算：、计算：1000bBTMa0100%sT VVFm（）%=0.051260.27/10

15、00=13.01mg/ml32三、非水酸量法三、非水酸量法 巴比妥类药物在非水溶液中酸巴比妥类药物在非水溶液中酸性增强，终点变化明显。性增强，终点变化明显。 溶溶 剂：二甲基甲酰胺剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：滴定剂：CH3ONa/CH3OH CH3ONa/C2H5OH 指示剂：麝香草酚蓝、电位法指示剂：麝香草酚蓝、电位法 隔绝二氧化碳，空白校正隔绝二氧化碳，空白校正 33四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法 直接紫外分光光度法直接紫外分光光度法吸收系数法吸收系数法lEAC1%1cm)g/100ml(ClEA%1cm1100)g/ml(1%1cmlEAC34五、五、HPLC法法六、六、GC法法七、体内药物分析七、体内药物分析 临床血药浓度检测，减少毒副作用，避免滥临床血药浓度检测，减少毒副作用，避免滥用。用。 HPLC、LC-MS等。等。35思考题思考题n为何巴比妥类药物需要监控？为何巴比妥类药物需要监控？36重点内容重点内容n结构、性质与分析方法间的关系结构、性质与分析方法间的关系n结构特点及其性质结构特点及其性质n硫喷妥钠的性质特点硫喷妥钠的性质特点n二级电离及相关性质和鉴别方法二级电离及相关性质和鉴别方法n苯巴比妥与非苯环药物的区别苯巴比妥与非苯环药物的区别