药物毒理学课件：safety evaluation(20170524).pptx

1、药物非临床安全性评价药物非临床安全性评价1Benefit / Risk药理学药理学毒理学毒理学2发现和识别药发现和识别药物物 “潜在危害潜在危害（potential hazard）”的的“证据证据(evident)”探讨作用原探讨作用原理，为解毒理，为解毒和安全使用和安全使用提供提供“理论理论基础基础”系统的毒系统的毒性研究，性研究，明确安全明确安全性范围。性范围。安全性评价安全性评价（safety evaluation）和管理法）和管理法规（规（regulation）及措）及措施的制订。施的制订。3药物毒理学研究关注的问题药物毒理学研究关注的问题4LO= 先导化合物优化先导化合物优化 CE=

2、候选药物评价候选药物评价CS=候选药物选择候选药物选择 FHD=首次用于人首次用于人PD=产品决策产品决策 Submission=申报申报 Submission从药物发现到投放市场从药物发现到投放市场, ,都要对药物进行毒理研究都要对药物进行毒理研究发现阶段发现阶段非临床阶段非临床阶段临床阶段临床阶段I I期期IIII期期IIIIII期期投放市场投放市场期期CSFHDPDLOCE靶标靶标确认确认药物毒理学在药物评价中的应用药物毒理学在药物评价中的应用51、药物的安全性评价一般分三个阶段、药物的安全性评价一般分三个阶段672、药物非临床安全性评价的内容、药物非临床安全性评价的内容体内的靶部位体内

3、的靶部位急急性性毒毒性性长长期期毒毒性性一般毒性一般毒性特殊毒性特殊毒性（三（三致致）一般药理一般药理（安全性药理）（安全性药理）全身毒性全身毒性局部毒性局部毒性刺刺激激性性过过敏敏性性致致突突变变性性致致畸畸性性致致癌癌性性依依赖赖性性免疫毒性免疫毒性免免疫疫源源性性制制剂剂毒毒性性83、药物非临床安全性评价的要求、药物非临床安全性评价的要求 94、药物非临床安全性评价的程序、药物非临床安全性评价的程序1011 1213是美、欧、是美、欧、日三方药品注册国际协调会议的简称日三方药品注册国际协调会议的简称v目的是在三方通过协调达成药品注册程序、文目的是在三方通过协调达成药品注册程序、文件、标准

4、和法规的同一化。件、标准和法规的同一化。1415161718结构确证不完全性结构确证不完全性种属特异性种属特异性多功能性多功能性免疫原性免疫原性19结构类似或药理作用类似产品的信息收集、所用药物的稳定性结构类似或药理作用类似产品的信息收集、所用药物的稳定性相关动物选择相关动物选择给药方式：剂量、途径、疗程给药方式：剂量、途径、疗程免疫原性，载体、基因、表达产物对宿主免疫的影响。免疫原性，载体、基因、表达产物对宿主免疫的影响。20 (ADC)212223与主药药动学的与主药药动学的影响研究影响研究 23归巢归巢？分布分布？迁移？迁移？24细胞标记技术细胞标记技术动物在体示踪技术动物在体示踪技术流式细胞术流式细胞术25