病生课件：内分泌系统的病理生理学.吴炜.2017春季.pptx

1、内分泌系统的病理生理学内分泌系统的病理生理学1南方医科大学病理生理学教研室内分泌系统概述2 组成： 功能： 激素： 内分泌腺 内分泌细胞 内环境稳态 新陈代谢 分化成熟 生殖器官发育信息物质世界上最高的人和最矮的人34第一节第一节 内分泌系统疾病内分泌系统疾病概述概述病因病因 内分泌腺功紊乱内分泌腺功紊乱 激素异位分泌激素异位分泌 医源性因素医源性因素 激素抵抗激素抵抗5激素抵抗6Leptin resistance代谢综合征7u一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群异常发生在同一个体为特点的征候群 概述概述糖

2、代谢紊乱糖代谢紊乱脂代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重肥胖或超重高尿酸血症高尿酸血症高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症高凝血、低纤溶血症高凝血、低纤溶血症高血压高血压血管内皮功能障碍血管内皮功能障碍微量白蛋白尿微量白蛋白尿 协同作用大于各危险因素单独作用之和协同作用大于各危险因素单独作用之和 8代谢综合征诊断标准代谢综合征诊断标准中心性肥胖中心性肥胖血清甘油三酯血清甘油三酯 1.7 mmol/L高密度脂蛋白高密度脂蛋白-C低低血压血压 130/85 mmHg空腹血糖空腹血糖= 5.6 mmol/L9诊断标准诊断标准符合其中任意符合其中任意3点即可诊断为代谢综合征点即可诊断为代谢综合征代谢综合征的发

3、生机制代谢综合征的发生机制10遗传因素遗传因素：45%“节俭基因节俭基因”学说学说“胎源胎源”假说假说（一）遗传因素和环境因（一）遗传因素和环境因素素多种环境因素影响基因表型多种环境因素影响基因表型 112.5 mn years50 years节俭基因假说节俭基因假说12胎源假说13低出生体重婴儿低出生体重婴儿（二）中心性肥胖（二）中心性肥胖14 内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是引起肥胖的主要原因内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是引起肥胖的主要原因 从内脏脂肪细胞溢出的游离脂肪酸产生脂毒性。从内脏脂肪细胞溢出的游离脂肪酸产生脂毒性。（二）中心性肥胖15中心性肥胖胰岛素抵抗2型糖尿病内皮功能损害高

4、凝状态脂毒性+内分泌异常游离脂肪酸增多、溢出游离脂肪酸增多、溢出心血管代谢风险增加心血管代谢风险增加中心性肥胖中心性肥胖内脏型内脏型肥胖肥胖肝脏肝脏脂肪脂肪心外心外/心包膜心包膜&心肌脂肪心肌脂肪肌肉肌肉脂肪脂肪肾窦肾窦脂肪脂肪胰腺胰腺脂肪脂肪16胰岛素抵抗胰岛素抵抗/炎症炎症高游离脂肪酸血症胰岛素介导的信号通路胰岛素介导的信号通路17 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学脂毒性（脂毒性（高高FFAFFA血症）血症）1.1.胰岛素抵抗胰岛素抵抗p IRS-1IRS-1酪氨酸磷酸化减少酪氨酸磷酸化减少p 促进促进IRSIRS蛋白丝氨酸磷酸化蛋白丝氨酸磷酸化p 骨骼肌骨骼肌GLUT4

5、GLUT4转位下调，葡萄糖转运障碍转位下调，葡萄糖转运障碍2.2. 高血糖高血糖p 肝糖原分解增加肝糖原分解增加p 肝内糖异生增加肝内糖异生增加3. 3. 促进氧化应激和炎症反应促进氧化应激和炎症反应4. 4. 高尿酸血症高尿酸血症p 增加增加5-5-磷酸核糖至磷酸核糖焦磷酸合成系统的活性，使尿酸增加。磷酸核糖至磷酸核糖焦磷酸合成系统的活性，使尿酸增加。5. 5. 抑制抑制细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素1819 贮存能量、绝缘、减震、调节体温贮存能量、绝缘、减震、调节体温 内分泌内分泌脂肪组织的内分泌脂肪组织的内分泌瘦素瘦素（Leptin）脂联素脂联素（Adiponectin）抵抗素抵抗素（Re

6、sistin）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（TNF-）胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子白介素白介素-6白介素白介素-8转化生长因子转化生长因子纤溶酶原激活物抑纤溶酶原激活物抑制因子制因子-1-1内脏脂肪素内脏脂肪素（Visfatin）抑制食欲抑制食欲减少能量摄取减少能量摄取增加能量消耗增加能量消耗抑制脂肪合成抑制脂肪合成脂肪组织分泌功能异常脂肪组织分泌功能异常 （1）拮抗脂毒性的脂肪因子（脂联素）分泌减少）拮抗脂毒性的脂肪因子（脂联素）分泌减少 （2）脂肪因子分泌增加）脂肪因子分泌增加（3）调节食欲和体重的脂肪因子作用异常调节食欲和体重的脂肪因子作用异常 （瘦素抵抗）（瘦素抵抗）20(2)(2)脂

7、肪因子分泌增加脂肪因子分泌增加内脏肥胖内脏肥胖天然免疫天然免疫ACP细胞因子细胞因子TNFIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素抵抗素血小板活化血小板活化/血栓形成血栓形成P-选择素选择素PAI-1血栓素血栓素脂肪因子脂肪因子瘦素瘦素脂联素脂联素抵抗素抵抗素FFATNF-IL-6PAI-1单核细胞单核细胞/内皮细胞相互作用内皮细胞相互作用ICAM-1、VCAM、选择素选择素金属基质蛋白酶金属基质蛋白酶CD-40胰岛素抵抗胰岛素抵抗低低LDL高甘油三酯高甘油三酯高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓形成血栓形成/斑块破裂斑块破裂21糖尿病的病因和发病学糖尿病的病因和发病学概念：正常剂量的

8、胰岛素只产生低于正常的生物学效应。概念：正常剂量的胰岛素只产生低于正常的生物学效应。表现：外周组织（骨骼肌、脂肪、肝脏）对胰岛素敏感表现：外周组织（骨骼肌、脂肪、肝脏）对胰岛素敏感性或反应性降低。性或反应性降低。后果：外周组织对葡萄糖的摄取和利用减少，血糖升高。后果：外周组织对葡萄糖的摄取和利用减少，血糖升高。22（三）胰岛素抵抗（三）胰岛素抵抗 正常细胞正常细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗细胞细胞胰岛素生理功能胰岛素生理功能对脂肪、蛋白质代谢影响对脂肪、蛋白质代谢影响p促进脂肪、蛋白质合成促进脂肪、蛋白质合成p促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性p肝

9、葡萄糖激酶活性肝葡萄糖激酶活性，糖氧化分解，糖氧化分解p肝糖原合成肝糖原合成p糖转化成脂肪、蛋白质糖转化成脂肪、蛋白质 p抑制糖异生（抑制糖异生（）对糖代谢影响对糖代谢影响促进细胞分化和生长促进细胞分化和生长 23胰岛素抵抗的原因胰岛素抵抗的原因24l IR的主要原因：的主要原因：年龄、性别、种族、体力劳动、饮年龄、性别、种族、体力劳动、饮 食、吸烟、肥食、吸烟、肥胖及生理活动减少等胖及生理活动减少等l 导致导致IR的几种物质：的几种物质： 抗体类：抗体类：Ins抗体，抗体，Ins受体抗体，受体抗体，GLUT抗体抗体 胰岛素拮抗激素：胰高血糖素、皮质醇胰岛素拮抗激素：胰高血糖素、皮质醇 游离脂

10、肪酸、游离脂肪酸、TNF- 、leptin 和和 resistin等等 胰岛素介导的信号通路胰岛素介导的信号通路25 人民卫生出版社人民卫生出版社 病理生理学病理生理学糖尿病的病因和发病学糖尿病的病因和发病学 胰岛素受体后信号转导过程任何环节的削弱胰岛素受体后信号转导过程任何环节的削弱 激酶活性下降激酶活性下降 IRS-1、IRS-2、PI-3K活性降低、活性降低、 GLUT4移位减少移位减少1. 胰岛素受体前胰岛素受体前IR 变异胰岛素变异胰岛素 胰岛素降解加速胰岛素降解加速 胰岛素抗体（接受异体胰岛素后）胰岛素抗体（接受异体胰岛素后）2. 受体水平受体水平IR （少见）：（少见）：3. 受

11、体后受体后IR （主要）（主要）:胰岛素抵抗的发生机制胰岛素抵抗的发生机制26 升糖升糖饮食饮食 高脂高脂饮食饮食 肥胖肥胖胰岛素抵抗的机制胰岛素抵抗的机制27基因缺陷（遗传性基因缺陷（遗传性） 环境因素（获得性环境因素（获得性）受体前缺陷受体前缺陷受体缺陷受体缺陷受体后缺陷受体后缺陷胰岛素受体异胰岛素受体异常常 胰岛素受体抗胰岛素受体抗体形成体形成 胰岛素信号转胰岛素信号转导障碍导障碍 胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素基因胰岛素基因突变突变 胰岛素抗体形胰岛素抗体形成成 细胞细胞脂毒性脂毒性 游离脂肪酸（游离脂肪酸（FFAFFA）甘油三酯甘油三酯 胰岛素抵抗胰岛素抵抗代偿性高胰岛素血症代偿性高胰岛

12、素血症 具有遗传易感性的具有遗传易感性的细胞凋亡细胞凋亡 高血糖高血糖胰岛的炎症反应胰岛的炎症反应胰岛内淀粉样物质沉积胰岛内淀粉样物质沉积Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004IRIR进一步加重对胰岛进一步加重对胰岛细胞的损害细胞的损害28脂解作用增加脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加以及肝脏葡萄糖输出增加高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗 细胞功能异常细胞功能异常游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高葡萄糖毒性葡萄糖毒性脂毒性脂毒性胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与细胞功能异常细胞功能异常29 胰岛素抵抗胰岛素抵抗内皮功能障碍

13、内皮功能障碍 粘附分子粘附分子 细胞增殖细胞增殖 血管扩张血管扩张血脂异常血脂异常 FFAFFA 脂联素脂联素 HDLHDL 甘油三酯甘油三酯 小而密小而密 LDLLDL炎症反应炎症反应 CRPCRP IL-6 IL-6 促凝状态促凝状态 PAI-1PAI-1 纤维蛋白原纤维蛋白原Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004IRIR与心血管危险因子相关与心血管危险因子相关30胰岛素抵抗及其后果营养营养活动活动胰岛素抵抗胰岛素抵抗肥胖肥胖体重正常代谢性肥胖体重正常代谢性肥胖脂肪肝脂肪肝恶性肿瘤恶性肿瘤骨质疏松骨质疏松胆囊炎胆囊炎高尿酸血症高尿酸血症动脉粥样硬化动脉粥样硬化胰

14、岛细胞功能胰岛细胞功能异常异常糖尿病糖尿病高血压高血压血脂紊乱血脂紊乱冠心病、脑中风冠心病、脑中风31（四）慢性轻度炎症 过度营养物质摄入诱导了氧化应激和炎症反应过度营养物质摄入诱导了氧化应激和炎症反应 肥大的脂肪细胞缺氧亦可致慢性炎症肥大的脂肪细胞缺氧亦可致慢性炎症 炎症因子促进胰岛素抵抗及心脑血管疾病的发生炎症因子促进胰岛素抵抗及心脑血管疾病的发生32MS机体功能与代谢的变化机体功能与代谢的变化 出现以高血脂、高血糖、高胰岛素、高尿酸和低出现以高血脂、高血糖、高胰岛素、高尿酸和低HDLHDL为特征的代谢异常为特征的代谢异常 可出现胰岛素抵抗、糖耐量受损或可出现胰岛素抵抗、糖耐量受损或2 2

15、型糖尿病型糖尿病 常伴有高血压、轻度炎症和血栓形成前状态常伴有高血压、轻度炎症和血栓形成前状态 存在发展为动脉粥样硬化、睡眠呼吸暂停综合征、存在发展为动脉粥样硬化、睡眠呼吸暂停综合征、心脑血管事件等疾病的风险心脑血管事件等疾病的风险33代谢综合征多器官损害代谢综合征多器官损害血粘度增加血粘度增加血小板活化血小板活化脂肪肝脂肪肝痛风痛风痴呆痴呆动脉狭窄动脉狭窄冠心病冠心病糖尿病糖尿病MS34MSMS防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础一、 建立合理的生活方式建立合理的生活方式二、二、 控制体重控制体重三、三、 合理的药物治疗合理的药物治疗35炎症前状态炎症前状态慢性轻度炎症慢性轻度炎症高凝状

16、态高凝状态高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化型糖尿病型糖尿病脂代谢紊乱脂代谢紊乱胰岛素抵抗胰岛素抵抗不良生活方式不良生活方式遗传因素遗传因素内脏肥胖内脏肥胖高血糖高血糖总结总结361、遗传因素和环境因素共同发挥作用、遗传因素和环境因素共同发挥作用2、中心性肥胖是、中心性肥胖是MS的关键始动因素的关键始动因素3、胰岛素抵抗是导致、胰岛素抵抗是导致MS的重要中心环节的重要中心环节4、慢性轻度炎症促进代谢综合征的发展、慢性轻度炎症促进代谢综合征的发展总结总结3738什么是糖尿病（什么是糖尿病（DiabetesDiabetes）胰岛素胰岛素绝对或相对绝对或相对缺乏缺乏血中葡萄糖浓度升高血中葡萄糖浓度

17、升高糖大量从尿中排出糖大量从尿中排出多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力全身各种严重的急、慢性并发症全身各种严重的急、慢性并发症39概 述 糖尿病：是一组以糖尿病：是一组以慢性血糖水平增高慢性血糖水平增高为特征的代谢异为特征的代谢异常综合征常综合征 高血糖是由于高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷陷而引起而引起 糖、脂肪、蛋白质、水及电解质等一系列代谢异常糖、脂肪、蛋白质、水及电解质等一系列代谢异常 临床表现为临床表现为多食、多饮、多尿、消瘦多食、多饮、多尿、消瘦，久病可致多系，久病可致多系统损害统损害40流行病学

18、据据WHO估计，全球超过估计，全球超过2.3亿糖尿病患者亿糖尿病患者,预测到预测到2025年上升到年上升到3亿亿 我国现有糖尿病患者我国现有糖尿病患者4千万，居世界第千万，居世界第2位位（第一位是印度，第三位是美国）（第一位是印度，第三位是美国） 糖尿病已成为第三大非传染性疾病，负担糖尿病已成为第三大非传染性疾病，负担重，威胁人类健康重，威胁人类健康 41胰岛素的功能胰岛素的功能糖代谢：促进葡萄糖入细胞，被利用，糖异生。糖代谢：促进葡萄糖入细胞，被利用，糖异生。脂肪代谢：通过促进糖代谢提供脂质合成的原料脂肪代谢：通过促进糖代谢提供脂质合成的原料 抑制脂肪分解和酮体生成。抑制脂肪分解和酮体生成。

19、蛋白质代谢：促进合成，抑制分解。蛋白质代谢：促进合成，抑制分解。对对CNS：抑制食欲和进食。：抑制食欲和进食。对循环系统：通过对循环系统：通过NO介导血管舒张。介导血管舒张。其它：促生长，调节电解质平衡（激活其它：促生长，调节电解质平衡（激活Na+/K+ ATP酶）。酶）。胰岛素功能及调节胰岛素功能及调节42糖尿病分型糖尿病分型1型糖尿病型糖尿病（type 1 diabetes mellitus,T1DM） 2型糖尿病型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM） 妊娠糖尿病妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM） 其他特殊类型糖

20、尿病：其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年发病型糖尿病如青年人中的成年发病型糖尿病MODY） 431 1型糖尿病型糖尿病： 原名胰岛素依赖型糖尿病，多发生在儿童和青少年，原名胰岛素依赖型糖尿病，多发生在儿童和青少年，也可发生于各种年龄。起病比较急剧，体内胰岛素绝也可发生于各种年龄。起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才对不足，容易发生酮症酸中毒，必须用胰岛素治疗才能获得满意疗效，否则将危及生命。能获得满意疗效，否则将危及生命。病因分类其他因素病毒感染可能是诱因遗传因素自身免疫系统缺陷 目前研究提示遗传缺陷是目前研究提示遗传缺陷是1 1型糖尿病的发病基础，这种遗

21、型糖尿病的发病基础，这种遗传缺陷表现在人第传缺陷表现在人第6 6对染色体的对染色体的HLAHLA抗原异常上。研究提示：抗原异常上。研究提示：1 1型糖尿病有家族性发病的特点。型糖尿病有家族性发病的特点。 病毒也可能引起病毒也可能引起1 1型糖尿病。患者发病之前常常有病毒感染史，型糖尿病。患者发病之前常常有病毒感染史，而且而且1 1型糖尿病的发生，往往出现在病毒感染流行之后。如那些引型糖尿病的发生，往往出现在病毒感染流行之后。如那些引起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇起流行性腮腺炎和风疹的病毒，以及能引起脊髓灰质炎的柯萨奇病毒家族。病毒家族。 在在1 1型糖尿病患者体内存在

22、多种自身免疫抗体，这型糖尿病患者体内存在多种自身免疫抗体，这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B B细细胞，使之不能正常分泌胰岛素。胞，使之不能正常分泌胰岛素。 如牛奶、氧自由基、一些灭鼠药等，这些因素是否可以引起糖尿病，科学如牛奶、氧自由基、一些灭鼠药等，这些因素是否可以引起糖尿病，科学家正在研究之中。家正在研究之中。糖尿病的病因和发病学糖尿病的病因和发病学胰岛素为什么会缺乏？胰岛素为什么会缺乏？遗传性因素遗传性因素环境因素（病毒、毒素和应激）环境因素（病毒、毒素和应激）自身免疫反应（缺失）自身免疫反应（缺失）破坏了胰腺破坏了胰腺细胞，导

23、致胰岛素生成减少细胞，导致胰岛素生成减少胰岛素绝对缺乏胰岛素绝对缺乏1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，IDDM)46临床表现口渴乏力多饮消瘦多食多尿（1）起病较急，常因感染或饮食）起病较急，常因感染或饮食不当发病，可有家族史；不当发病，可有家族史；（2）典型者有多尿、多饮、多食）典型者有多尿、多饮、多食和消瘦的三多一少症状；和消瘦的三多一少症状；（3）不典型隐匿发病患儿多表现）不典型隐匿发病患儿多表现为疲乏无力、遗尿、食欲降低；为疲乏无力、遗尿、食欲降低；（4）20%40%的患儿以的患儿以DKA急急症就诊。症就诊。 临床表现2 型糖尿病约占糖尿病患者总数的95% 胰

24、岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是其发病基础 多见于成年人，起病比较缓慢，病情较轻 体型较肥胖，较少自发性酮症 多数患者不需胰岛素控制血糖 48胰岛素为什么会缺乏？胰岛素为什么会缺乏？胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR)Insulin Resistance, IR)细胞对血糖水平反应迟缓，胰岛素分泌减少细胞对血糖水平反应迟缓，胰岛素分泌减少 胰岛素分泌反应缺陷，肝脏生成葡萄糖过多胰岛素分泌反应缺陷，肝脏生成葡萄糖过多胰岛素相对缺乏胰岛素相对缺乏2 2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM)糖尿病的病因和发病学糖尿病的病因和发病学49

25、2型糖尿病根本病因：型糖尿病根本病因：胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和 -细胞功能不全细胞功能不全De Fronzo J. Diabetes 1998; 37:667687.2型糖尿病型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素抵抗 肝糖生成肝糖生成 葡萄糖摄取葡萄糖摄取 -细胞功能紊乱细胞功能紊乱胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损 遗传易感性及环境因素遗传易感性及环境因素肥胖肥胖, 久坐的生活方式久坐的生活方式502 2型糖尿病的病理生理型糖尿病的病理生理（1 1）脂毒性学说）脂毒性学说51遗传遗传高脂饮食高脂饮食体力活动体力活动功能正常的脂肪细胞缺乏功能正常的脂肪细胞缺乏脂肪组织胰岛素抵抗脂肪组织胰岛素抵抗FFA脂肪肝脂肪

26、肝肝糖异生、糖输出肝糖异生、糖输出糖尿病糖尿病骨骼肌骨骼肌TG葡萄糖利用葡萄糖利用胰腺胰腺TG沉积沉积细胞凋亡细胞凋亡胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗胰岛素抵抗异位脂肪沉积异位脂肪沉积52游离脂肪酸对游离脂肪酸对 细胞的影响细胞的影响n影响糖脂代谢关键酶活性或相应基因表达水平影响糖脂代谢关键酶活性或相应基因表达水平nFFAFFA影响胰岛素原基因表达影响胰岛素原基因表达n 细胞氧化磷酸化解偶联，抑制胰岛素分泌细胞氧化磷酸化解偶联，抑制胰岛素分泌n胰腺内胰腺内TGTGn 细胞凋亡细胞凋亡53FFAFFA促进促进-细胞凋亡细胞凋亡 Trends Endocrinol Metab. 1998;7

27、:276-282FFATG酯化作用酯化作用氧化作用氧化作用NO-细胞凋亡细胞凋亡FFAiNOS542 2型糖尿病的病理生理型糖尿病的病理生理（2 2）高糖毒性学说）高糖毒性学说l长期高血糖可导致细胞功能的不可逆损害称为高糖毒性长期高血糖可导致细胞功能的不可逆损害称为高糖毒性l高糖刺激使细胞线粒体产生过量反应性氧化产物（高糖刺激使细胞线粒体产生过量反应性氧化产物（ROS)ROS)lROSROS抑制了细胞内抑制了细胞内GAPDHGAPDH，促使糖代谢转向过度利用葡萄，促使糖代谢转向过度利用葡萄糖，激活多元醇途径、糖，激活多元醇途径、AGEAGE、PKCPKC途径和己糖胺途径等途径和己糖胺途径等4

28、4大代谢途径，造成细胞功能异常大代谢途径，造成细胞功能异常55总结总结u2 2型糖尿病的发生过程中型糖尿病的发生过程中, ,遗传因素发挥了非常重遗传因素发挥了非常重要要的的作用作用u2 2型糖尿病是一个多因素的疾病型糖尿病是一个多因素的疾病, ,所伴随的遗传成所伴随的遗传成分不仅是多基因的，同时也是异质性的；而其所分不仅是多基因的，同时也是异质性的；而其所伴随的非遗传成分的特点是，能量摄入与消耗之伴随的非遗传成分的特点是，能量摄入与消耗之间的失平衡，以及吸烟、应激等因素间的失平衡，以及吸烟、应激等因素5657糖尿病对机体的影响糖尿病对机体的影响 (一) 代谢紊乱症候群胰岛素绝对或相对不足葡萄糖

29、利用，肝糖原分解血糖渗透性利尿蛋白质、脂肪分解 合成代偿性摄食多食体重减轻多尿多饮58 (二) 糖尿病性酮症酸中毒胰岛素极度缺乏脂肪动员和分解糖尿病性酮症酸中毒脂肪酸氧化剧增产生大量酮体：丙酮乙酰乙酸、-羟丁酸59(三) 高渗性非酮症糖尿病昏迷(Hyperosmotic Nonketotic Diabetic Coma) 胰岛素，胰高血糖素血 糖 渗透性利尿脑 细 胞 脱 水脑萎缩、昏迷血浆渗透压 摄水不足体液丢失过多601.高血糖对心血管系统的影响（1）心肌细胞凋亡，心肌损伤 （2）内皮细胞损伤（3）血黏滞度增加（4）微血管病变：视网膜病、肾病小血管病变：心脏疾病 外周血管病变 ：肢端坏疽大

30、血管病变 ：动脉粥样硬化 61（四）多系统损害（四）多系统损害2.高血糖对神经系统的影响（1）神经病变：外周神经病变；自主神经病变发生机制：代谢改变；渗透压张力改变（2）脑缺血损伤： 发生机制：1）缺血缺氧2）细胞外谷氨酸盐积聚3）脑血管内皮损伤 62（四）多系统损害（四）多系统损害3.高血糖对免疫系统的影响 吞噬细胞功能降低 （1）吞噬细胞黏附、趋化、吞噬和杀菌减弱（2）血中超氧化物水平增高，氧化损伤 63（四）多系统损害（四）多系统损害4.高血糖对血液系统的影响 血液凝固性增高，血栓形成 发生机制：（1）纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂活性增加（2）纤维蛋白溶解酶原激活物活性降低（3）全血黏度和血浆黏度增高（4）血液高渗，血黏度的升高 64（四）多系统损害（四）多系统损害5.高血糖对眼晶状体的影响 白内障6.高血糖对其他器官、系统的影响 （1）皮肤：萎缩性棕色斑、皮疹样黄瘤（2）骨和关节的病变：关 节损伤、骨质疏松65（四）多系统损害（四）多系统损害骨质疏松骨质疏松X X线线高血糖视网膜病变高血糖视网膜病变66（一）饮食治疗（二）运动疗法（三）药物治疗1.降糖药物2.胰岛素治疗3.其他治疗67糖尿病防治的病理生理基础糖尿病防治的病理生理基础 68总结总结