医学免疫学课件：16学年春应答2.ppt

1、医学免疫学医学免疫学1免疫应答免疫应答内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原三信号三信号CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞医学免疫学医学免疫学2vCTLCTL介导的细胞毒效应：介导的细胞毒效应：1.1.效效- -靶结合靶结合2.2.致死性攻击：致死性攻击： 穿孔素穿孔素（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）；（储存于细胞浆颗粒中的细胞毒素）； 颗粒酶颗粒酶（经靶细胞上的孔道进入靶细胞，激活相关（经靶细胞上的孔道进入靶细胞，激活相关 酶类，引起靶细胞凋亡）；酶类，引起靶细胞凋亡）； TNF-TNFRTNF-TNFR、FasL-FasFasL-Fas途径引起靶细胞凋亡。途径引起靶细胞凋亡。特点：特异

2、性、连续性特点：特异性、连续性vTh1Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应 活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞 促进促进TcTc细胞的增殖与活化细胞的增殖与活化vTh2Th2细胞辅助体液免疫细胞辅助体液免疫效应效应T T细胞的机制细胞的机制医学免疫学医学免疫学3Th1Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞活化、募集巨噬细胞；清除慢性感染的巨噬细胞促进促进Tc细胞的增殖与活化细胞的增殖与活化医学免疫学医学免疫学4( (三三) )活化活化T T细胞的转归细胞的转归v转变为转变为记忆

3、性记忆性T细胞细胞 -参与再次免疫应答参与再次免疫应答v凋亡凋亡 -维持适度的免疫应答维持适度的免疫应答 被动细胞死亡（线粒体释放细胞色素被动细胞死亡（线粒体释放细胞色素C C） 活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICD）医学免疫学医学免疫学5细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义v抗感染抗感染： 胞内病原体胞内病原体v抗肿瘤抗肿瘤CTL,MCTL,M , ,NK,CKNK,CKv免疫损伤免疫损伤：迟发型超敏迟发型超敏反应、移植反应、移植排斥等排斥等v辅助体液免辅助体液免疫应答疫应答医学免疫学医学免疫学6小小 结结T T细胞仅能识别细胞仅能识别APCAPC提呈的提呈的

4、抗原肽抗原肽MHCMHC分子分子复合物复合物，而不能识别游离的抗原分子，而不能识别游离的抗原分子T T细胞活化需细胞活化需双信号双信号（CD3-TCRCD3-TCR抗原肽抗原肽-MHC-MHC；协；协同刺激分子）及同刺激分子）及细胞因子细胞因子的作用。的作用。细胞免疫的效应细胞主要是细胞免疫的效应细胞主要是CD4CD4+ +Th1Th1细胞细胞和和CD8CD8+ +CTLCTL细胞细胞，前者主要活化，前者主要活化MM而诱生迟发型超而诱生迟发型超敏反应性炎症敏反应性炎症; ; 后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。亡，杀死靶细胞。细胞免疫应答的表现为细胞免疫应答

5、的表现为: : 抗感染抗感染; ; 介导移植排斥介导移植排斥反应反应; ; 抗肿瘤抗肿瘤; ; 介导迟发型超敏反应及某些自身介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。免疫病。医学免疫学医学免疫学7免疫应答免疫应答医学免疫学医学免疫学8B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答vB B细胞对细胞对TDTD抗原抗原的免疫应答的免疫应答 识别阶段识别阶段 活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段 效应阶段效应阶段vB B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答医学免疫学医学免疫学9( (一一) )识别阶段识别阶段BCRBCR分子可变区直接识别天然抗原表位分子可变区直接识别天然抗原表位BCR

6、BCR与与TCRTCR需识别同一抗原分子的不同表位，才能相需识别同一抗原分子的不同表位，才能相互作用（互作用（联合识别联合识别）BCRBCR识别抗原后识别抗原后1.1.向细胞内传递第一信号向细胞内传递第一信号2.2.递呈抗原供递呈抗原供ThTh细胞识别细胞识别B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答医学免疫学医学免疫学10医学免疫学医学免疫学111.1.多糖与多糖与蛋白偶联蛋白偶联2.B2.B细胞细胞识别多糖识别多糖3.B3.B细胞活细胞活化多肽特异化多肽特异性性T T细胞后细胞后活化活化4.B4.B细胞细胞产生多糖产生多糖抗体并产抗体并产生记忆性生记忆性联合识别的应用联合识别的应用医学

7、免疫学医学免疫学12活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段B B细胞的活化细胞的活化第一信号第一信号： BCR-BCR-IgIg/ /IgIg-Ag-Ag； CD21/CD19/CD81CD21/CD19/CD81：受体：受体- -共受体交联，促进共受体交联，促进B B细胞活化细胞活化第二信号第二信号：初始初始ThTh细胞被激活后，与已受抗原刺激的细胞被激活后，与已受抗原刺激的B B细胞发生复杂的相互作用。细胞发生复杂的相互作用。细胞因子细胞因子：巨噬细胞分泌的巨噬细胞分泌的IL-1IL-1、Th2Th2细胞分泌的细胞分泌的IL-4IL-4参与参与B B细胞活化。细胞活化。医学免疫学医学免疫

8、学13双信号双信号医学免疫学医学免疫学14v部分迁移至髓质部分迁移至髓质, ,分化为分化为浆细胞浆细胞v部分迁移至部分迁移至B B细胞区细胞区, ,形成形成生发中心生发中心( (外周发育外周发育) ) 体细胞高频突变体细胞高频突变：IgIg重链和轻链可变区基因的重链和轻链可变区基因的体细胞保持高突变率。其结果是：体细胞保持高突变率。其结果是：形成多样性的形成多样性的B B细胞及亲和力成熟。细胞及亲和力成熟。 B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化医学免疫学医学免疫学15B细胞激活细胞激活可变区高频突变，可变区高频突变，产生表达不同亲和产生表达不同亲和力力BCR的的B细胞细胞表 达 高 亲 和

9、力表 达 高 亲 和 力BCR的的B细胞与细胞与FDC结合结合表达高亲和力表达高亲和力BCR的的B细胞存活细胞存活医学免疫学医学免疫学16v部分迁移至髓质部分迁移至髓质, ,分化为分化为浆细胞浆细胞v部分迁移至部分迁移至B B细胞区细胞区, ,形成形成生发中心生发中心( (外周发育外周发育) ) 体细胞高频突变体细胞高频突变：IgIg重链和轻链可变区基因的重链和轻链可变区基因的体细胞保持高突变率。其结果是：体细胞保持高突变率。其结果是：形成多样性的形成多样性的B B细胞及亲和力成熟。细胞及亲和力成熟。 抗原受体编辑抗原受体编辑：识别自身抗原的：识别自身抗原的B B细胞细胞IgIg的的V(D)J

10、V(D)J基因重排，使其基因重排，使其BCRBCR被修正为针对非自身被修正为针对非自身抗原。结果：抗原。结果：清除自身反应性清除自身反应性B B细胞。细胞。B B细胞的增殖与分化细胞的增殖与分化医学免疫学医学免疫学17抗体类别转换抗体类别转换：B B细胞接受抗原刺激后首先合细胞接受抗原刺激后首先合成成IgMIgM，在多种因素影响下可转变为合成，在多种因素影响下可转变为合成IgGIgG、IgAIgA或或IgEIgE的的B B细胞。机制：分化过程中细胞。机制：分化过程中B B细胞的细胞的IgIg重链恒定区基因发生重排。调节因素：抗原重链恒定区基因发生重排。调节因素：抗原种类、免疫途径、细胞因子种类

11、、免疫途径、细胞因子医学免疫学医学免疫学18医学免疫学医学免疫学19生发中心生发中心B B细胞的转归细胞的转归浆细胞浆细胞: :迁移至迁移至骨髓骨髓, ,长时间持续分泌高亲和力抗体。长时间持续分泌高亲和力抗体。记忆性记忆性B B细胞细胞：是再次体液免疫的抗体产生细胞。：是再次体液免疫的抗体产生细胞。抗体类别转换抗体类别转换：B B细胞接受抗原刺激后首先合细胞接受抗原刺激后首先合成成IgMIgM，在多种因素影响下可转变为合成，在多种因素影响下可转变为合成IgGIgG、IgAIgA或或IgEIgE的的B B细胞。机制：分化过程中细胞。机制：分化过程中B B细胞的细胞的IgIg重链恒定区基因发生重排

12、。调节因素：抗原重链恒定区基因发生重排。调节因素：抗原种类、免疫途径、细胞因子种类、免疫途径、细胞因子医学免疫学医学免疫学20效应阶段效应阶段医学免疫学医学免疫学21抗感染：主要针对细菌毒素、化脓菌及某些病毒抗感染：主要针对细菌毒素、化脓菌及某些病毒介导介导I I、 IIII、IIIIII型超敏反应和某些自身免疫病、超型超敏反应和某些自身免疫病、超急性移植排斥急性移植排斥体液免疫的生物学意义体液免疫的生物学意义医学免疫学医学免疫学22医学免疫学医学免疫学23初次应答和再次应答产生抗体的特征初次应答和再次应答产生抗体的特征诱导期诱导期对数期对数期平台期平台期消退期消退期TD抗原抗原APC摄取、处

13、理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原BCR识别抗原识别抗原B细胞表位细胞表位 B/Th间协同间协同 刺激分子作用刺激分子作用 Th细胞活化细胞活化 Th2:分泌分泌IL-2、IL-4、 IL-5、IL-6B B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化记忆记忆B cell浆细胞浆细胞 IgM、G类抗体类抗体活化信号活化信号1活化信号活化信号2TDTD抗原抗原记忆记忆B B细胞细胞B B细胞充当细胞充当APCAPCTCR-TCR-抗原肽：抗原肽：MHC-IIMHC-IIB7/CD28B7/CD28细胞因子细胞因子活化信号活化信号1 1活化信号活化信号2 2活化信号活化信号1 1活化信号活化信号2 2记

14、忆性Th2细胞活化CD40L/CD40CD40L/CD40BCR-BCR-抗原肽复合物抗原肽复合物细胞因子细胞因子记忆记忆B cell浆细胞浆细胞IgGIgG、A A、E E类抗体类抗体记忆B细胞活化、增殖、分化医学免疫学医学免疫学26医学免疫学医学免疫学27v再次应答对抗原的敏感性显著增高再次应答对抗原的敏感性显著增高v再次应答的应答速度快再次应答的应答速度快v再次应答的应答强度更高再次应答的应答强度更高v再次应答中主要产生再次应答中主要产生IgGIgG类抗体类抗体v再次应答产生的抗体亲和力高再次应答产生的抗体亲和力高v再次应答时间间隔不宜太长或太短再次应答时间间隔不宜太长或太短体液免疫应答

15、的一般规律体液免疫应答的一般规律记忆性效应细胞记忆性效应细胞医学免疫学医学免疫学28特点特点：无须：无须ThTh辅助，发生时间早辅助，发生时间早, , 无类别转换，无免疫记忆。无类别转换，无免疫记忆。TI-1TI-1抗原：抗原：B B细胞丝裂原，多为细菌细胞壁成分。细胞丝裂原，多为细菌细胞壁成分。TI-2TI-2抗原：抗原：含高密度重复性表位含高密度重复性表位, ,可与成熟可与成熟B B细胞细胞 的的BCRBCR广泛交联广泛交联. .B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答医学免疫学医学免疫学29uB B细胞对细胞对TDTD抗原的应答：抗原的应答：双信号，细胞因子双信号，细胞因子uB B

16、细胞对细胞对TITI抗原应答的特点抗原应答的特点：无需：无需T T细胞辅助、无细胞辅助、无类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。感染早期发挥作用。u体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、ADCCADCC、激活补体、免疫损伤。、激活补体、免疫损伤。u初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。时间长。医学免疫学医学免疫学30医学免疫学医学免疫学31思考题思考题v简述简述T T细胞介导的细胞免疫过程。细胞介导的细胞免疫过程。v简述简述B B细胞介导的体液免疫过程及体液免疫应答的一细胞介导的体液免疫过程及体液免疫应答的一般规律。般规律。