药理学课件：第20章解热镇痛抗炎药.ppt

1、Pain Treatmentn Analgesics：阿片受体中枢镇痛，主要用于严重创伤、手术等剧痛和癌症疼痛，可产生成瘾性n Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs：抑制PG合成，产生外周的镇痛作用，主要用于慢性钝痛。 抗炎药：甾体抗炎药（ steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs，糖皮质激素类）非甾体抗炎药（non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类）机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX） 前列腺素（prost

2、aglandin, PGS）的合成。损伤因子 细胞因子IL-1/IL-6/IL-8/TNF COX2 PGs1. 1. 炎症炎症 2疼痛疼痛损伤或炎症等损伤或炎症等释放致痛物质（缓激肽、组胺、释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等）等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药：主要作用外周，抑制解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，合成， 缓解炎症疼痛效果好。缓解炎症疼痛效果好。 正常体温：正常体温：370C 下丘脑体温调节中枢（产、散热）下丘脑体温调节中枢（产、散热） 3. 发热：感染、损伤、炎症等发热：感染、损伤、炎症等 细胞因子细胞因子

3、IL-1,6、干、干 扰素、扰素、 TNF等生成，进入中枢等生成，进入中枢使下丘脑使下丘脑PG 合成、释放合成、释放 产热产热，体温调定点上升，体温调定点上升发发 热。热。 药物解热：对脑内直接注入药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑引起发热无效，通过抑 制制PG合成，解热。合成，解热。 益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。 害处：不适，消耗体力，致惊厥。害处：不适，消耗体力，致惊厥。 解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。 共同药理作用共同药理作用 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因

4、子如：内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热） （） 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2） 致痛 感觉神经末梢 致痛痛觉增敏致痛（） 解热镇痛抗炎药临床药理学特点解热镇痛抗炎药临床药理学特点n起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等改善功能等 n不能根治原发病；不能防止疾病发展；不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现停药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状甚至症状再现等再现等

5、 n不是病因性治疗药不是病因性治疗药 第一节第一节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类一、水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸, acetylsalicylic acid） 体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸3.肝脏代谢：肝脏代谢： 小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，碱

6、化尿液，促进排泄促进排泄 药理作用与临床用途 1解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG） 解热: 降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、 风湿热等，口服0.3-0.6g，持续5-6h. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。 用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显 著，可用于鉴别诊断。 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药。 2 2影响血小板功能影响血小板功能 阿司匹林（一）阿司匹林（一） PGPG合成酶合成酶 血小板磷脂血小板磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物（环内过氧化物（PGGPGG2 2、 PGHP

7、GH2 2）TXATXA2 2释放释放ADPADP血小板聚集血小板聚集血栓形成血栓形成 。 小剂量小剂量: 抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制）， 血栓素血栓素 （TXA2），抗血栓形成。，抗血栓形成。 大剂量大剂量: 抑制环氧酶（血管内皮），前列环素抑制环氧酶（血管内皮），前列环素 （PGI2），扩血管及抗血小板能力，扩血管及抗血小板能力。 治疗：治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成。，防止血栓形成。 用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗）用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗） 用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。 不良反应不良反应 1、胃

8、肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无、胃肠道反应：恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无 痛性出血，抑制痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜，胃粘膜PGE2 合成合成 ）, 禁用于胃溃疡。禁用于胃溃疡。 预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。 2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：降低凝血酶原生成（大剂量：降低凝血酶原生成（VK对抗）对抗） 手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。 3、水杨酸反应：、水杨酸反应：5gd，恶心、呕吐、头痛、耳，恶心、呕吐、头痛、

9、耳 鸣、精神错乱等。鸣、精神错乱等。 4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克， 诱发诱发“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。 治疗哮喘：抗组胺药、激素，治疗哮喘：抗组胺药、激素， Adr 无效。无效。 5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等） 阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病脑病 综合征，预后很差，死亡率高。综合征，预后很差，死亡率高。 儿童病毒感染：宜用儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（对外周环氧（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。酶不

10、明显），不用阿司匹林退热。 二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）扑热息痛） 1. 1. 为非那西汀体内代谢物。为非那西汀体内代谢物。 2. 2. 解热较强（中枢抑制解热较强（中枢抑制PGPG合成酶较强）合成酶较强） 镇痛较弱镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）3. 3. 主要用于退热和主要用于退热和镇痛镇痛4. 4. 过量中毒也可引起肝损害过量中毒也可引起肝损害 三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）消炎痛） 抑制抑制PG合成最强药物之一，口服吸收迅速完

11、全。合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。1解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。2毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。3. 应用于应用于 （1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）顽固性发热（其他药无效） 不良反应不良反应 较多，高达较多，高达30%-50%，20%停药。停药。 1胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3造血系统：造血

12、系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4过敏反应：过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。舒林酸（舒林酸（sulindac）1. 体内转化为黄基代谢产物体内转化为黄基代谢产物解热、镇痛、抗炎作用解热、镇痛、抗炎作用2. 效能效能 aspirin，适应症同吲哚美辛，适应症同吲哚美辛 四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类 布洛芬布洛芬(ibuprofen)1. 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林2. 胃肠刺激小胃肠刺激

13、小3. 用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要）， 也用于一般解热镇痛。也用于一般解热镇痛。萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪五五. 芳基乙酸类芳基乙酸类双氯酚酸（双氯酚酸（diclofenac）1. 解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛2. 常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等骨关节炎、手术后疼痛、痛经等3. 不良反应同不良反应同aspirin4. 首过消除明显，首过消除明显，F为为50六、烯醇类六、烯醇类 吡罗昔康（吡罗昔康（proxicamproxicam

14、，炎痛喜康），炎痛喜康） 1. 1. 解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，t1/2 36-45ht1/2 36-45h，（，（1 1次次/ /天）。天）。 2. 2. 应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。七、吡唑酮类七、吡唑酮类保泰松保泰松（phenylbutazone，布他酮），布他酮）羟基羟基保泰松保泰松1. 作用持久（作用持久（t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 90%），滑膜腔浓度高（），滑膜腔浓度高（50%血药浓度，血药浓度， 持续三周）持续三周）2. 抗炎抗风湿强，解热镇痛较

15、弱。抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。3. 风湿、类风湿性关节炎、强直性脊风湿、类风湿性关节炎、强直性脊 柱炎，不良反应多，已少用。柱炎，不良反应多，已少用。8烷酮类烷酮类 萘丁美酮（萘丁美酮（nabumetone）用于治疗类风湿性关节炎取得较好的疗效，不良用于治疗类风湿性关节炎取得较好的疗效，不良反应较轻。反应较轻。 第二节第二节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药 非选择性药物：非选择性药物： 抑制抑制COX-2, COX-2, 解热、镇痛和抗炎。解热、镇痛和抗炎。 抑制抑制COX-1, COX-1, 引起胃粘膜损害、出血，损害肾引起胃粘膜损害、出血，损害肾 功功不良反应。不良反应。

16、塞来昔布（塞来昔布（celecoxib） 1. 解热、镇痛和抗炎作用解热、镇痛和抗炎作用.2. 选择性抑制选择性抑制COX-2（强（强COX-1 数百倍）数百倍）, 治疗量治疗量 对对COX-1型无明显影响。型无明显影响。3. 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后 镇痛、镇痛、 牙痛、痛经等。牙痛、痛经等。4. 不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。罗非昔布罗非昔布选择性抑制选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎，主要用于骨关节炎尼美舒利尼美舒利（nimesulide)1. 新型新型NSAID，较高的选择性

17、抑制，较高的选择性抑制COX2。2. 抗炎作用强、不良反应小；抗炎作用强、不良反应小；3. 主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。腿痛、牙痛、痛经治疗。 解热镇痛药的复方配伍解热镇痛药的复方配伍 1. 常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、 咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等 症状。症状。2. 复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血 细胞有毒性，要提高警惕。细胞有毒性，要提高警惕。 附：抗痛风药附：

18、抗痛风药痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸沉积在，尿酸沉积在 肾、关节、结缔组织肾、关节、结缔组织炎症。炎症。治疗：急性发作（关节炎疼痛）治疗：急性发作（关节炎疼痛）非甾体抗非甾体抗 炎药慢性疾病炎药慢性疾病降低血尿酸。降低血尿酸。 秋水仙碱秋水仙碱 对一般性疼痛，其他关节炎无效。对一般性疼痛，其他关节炎无效。1. 急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎抗炎（抑制粒细胞浸润）缓抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状。解症状。2. 不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可不良反应较少，胃肠反应较常见；毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。见血便、肾毒性、骨髓抑制等。 别嘌醇别嘌醇1. 抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 尿酸尿酸 （一）（一） （一）（一） 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。2. 偶见过敏，白细胞偶见过敏，白细胞，转氨酶，转氨酶。 丙磺舒丙磺舒1. 在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。泄，无抗炎镇痛作用。2. 应用：应用： 促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。 合用青霉素，提高青霉素血药浓度。合用青霉素，提高青霉素血药浓度。 2006.10.8