药理学课件：氯霉素.ppt

1、广谱抗生素(“broad-spectrum” antibiotics)四环素类 氯霉素类(Tetracyclines and Chloramphenicols)OHOOHN(CH3)2NH2CH3OOHOHOOH一一 四环素类抗生素四环素类抗生素(Tetracyclines)基本母核：基本母核：氢化骈四苯（菲烷）氢化骈四苯（菲烷）两性物质：酸中稳定，碱中易破坏，故药用其两性物质：酸中稳定，碱中易破坏，故药用其盐盐酸盐，酸盐，粉针剂水溶液不稳定，粉针剂水溶液不稳定，临用前配制临用前配制n天然品天然品 金霉素、土霉素、金霉素、土霉素、四环素四环素和地美环素和地美环素 金霉素不良反应多，仅外用金霉素

2、不良反应多，仅外用n人工半合成品人工半合成品 多西环素（强力霉素）、米诺霉素、多西环素（强力霉素）、米诺霉素、美他美他环素环素 分分 类类（一）四环素类抗生素的共性（一）四环素类抗生素的共性Tetracyclinesn快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度对某些细菌呈杀灭作用n广谱抗菌剂1 1、抗菌谱、抗菌谱n抗菌活性：抗菌活性：G+ G-，但由于对但由于对G+耐药耐药性及有更好的抗菌药，性及有更好的抗菌药，很少应用很少应用nG+：葡萄球菌最高，化脓性链球菌与肺葡萄球菌最高，化脓性链球菌与肺炎球菌其次，肠球菌不敏感炎球菌其次，肠球菌不敏感nG-：对大肠杆菌、弧菌属、弯曲杆菌、对大肠杆菌、弧菌

3、属、弯曲杆菌、布鲁杆菌等有较好活性，对布鲁杆菌等有较好活性，对变性杆菌变性杆菌及及铜绿假单孢菌铜绿假单孢菌不敏感不敏感n 厌氧菌厌氧菌: 脆弱杆菌、梭形杆菌、放线菌脆弱杆菌、梭形杆菌、放线菌 作用作用弱，一般不用弱，一般不用n肺炎支原体肺炎支原体、衣原体、衣原体、立克次体立克次体、螺旋体、螺旋体、放线菌放线菌 多西环素可首选多西环素可首选n间接抑制阿米巴原虫间接抑制阿米巴原虫 土霉素土霉素n对病毒与真菌无效对病毒与真菌无效 1 1、抗菌谱、抗菌谱2 2、抗菌作用特点、抗菌作用特点n活性强弱活性强弱 米诺环素米诺环素 多西环素多西环素 美他美他 地美地美 四环四环素素 土霉素土霉素n土霉素土霉素

4、 肠道阿米巴痢疾肠道阿米巴痢疾n金霉素金霉素 外用结膜炎、沙眼外用结膜炎、沙眼n与细菌核糖体与细菌核糖体30S30S亚基特异结合亚基特异结合，阻止蛋白，阻止蛋白质始动复合物的形成，并抑制氨基酰质始动复合物的形成，并抑制氨基酰t-RNAt-RNA与与mRNA-mRNA-核糖体复合物结合，核糖体复合物结合，抑制肽链延长抑制肽链延长和细菌蛋白质合成和细菌蛋白质合成n增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，胞内重要成分外漏，从而抑制从而抑制DNADNA复制复制n主动转运进入主动转运进入G-菌体内抑菌，高浓度杀菌菌体内抑菌，高浓度杀菌3 3、抗菌作用机制、抗菌作用机制4 4、耐药性机制、耐药

5、性机制渐进型，易产生交叉耐药性渐进型，易产生交叉耐药性n产生四环素类药物产生四环素类药物泵出基因泵出基因，增加药物排出，增加药物排出n药物促进药物促进核糖体保护蛋白基因核糖体保护蛋白基因表达增加，使表达增加，使药物到达核糖体减少药物到达核糖体减少n细菌产生细菌产生灭活酶灭活酶1. 吸收吸收n口服吸收不规则，且不完全，易受食物的影口服吸收不规则，且不完全，易受食物的影响，多西环素响，多西环素93% 、米诺环素、米诺环素100% n含含二、三价金属阳离子（二、三价金属阳离子（Ca2+,Mg2+,Al3+, Fe2+,3+等等 ）的药物（碱性药、的药物（碱性药、H2受体阻断药）受体阻断药）和食物（牛

6、奶）妨碍吸收和食物（牛奶）妨碍吸收n与金属离子形成不吸收的与金属离子形成不吸收的络合物络合物n抗酸药降低胃液酸度，不利于吸收抗酸药降低胃液酸度，不利于吸收5、体内过程2. 血浆蛋白结合率：差异较大血浆蛋白结合率：差异较大n土霉素土霉素 2040%，四环素，四环素 65%n米诺环素和多西环素米诺环素和多西环素 8095%3. 组织分布广，脑脊液中浓度低组织分布广，脑脊液中浓度低n沉积于骨及牙组织和牙釉质内沉积于骨及牙组织和牙釉质内n米诺环素米诺环素进入进入血脑屏障血脑屏障n四环素可透过胎盘屏障四环素可透过胎盘屏障5、体内过程4.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过，经肾脏代谢和排泄：以原形经肾小球滤过

7、，经肾脏排出排出n多西环素和米诺环素，肝脏代谢多西环素和米诺环素，肝脏代谢n多数多数Tetracyclines可形成肝肠循环可形成肝肠循环5、体内过程6、临床应用首选药首选药n立克次体感染：斑疹伤寒、立克次体痘、恙立克次体感染：斑疹伤寒、立克次体痘、恙虫病、虫病、Q热、非典型肺炎热、非典型肺炎 多西环素多西环素n衣原体感染：肺炎、鹦鹉热、非特异性尿道衣原体感染：肺炎、鹦鹉热、非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼膜炎和沙眼 多西环素多西环素n支原体感染：非典型肺炎，非典型尿道炎支原体感染：非典型肺炎，非典型尿道炎 多多西环素或大环内酯

8、西环素或大环内酯6、临床应用n螺旋体感染：慢性游走性红斑和回归热螺旋体感染：慢性游走性红斑和回归热 多多西环素或青霉素类西环素或青霉素类n细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病，均为菌病，均为首选首选n次选次选G-球菌和杆菌、球菌和杆菌、G+杆菌感染杆菌感染n雅司病、梅毒、脑膜炎、颈面部、腹腔、雅司病、梅毒、脑膜炎、颈面部、腹腔、胸腔感染等胸腔感染等1.1.胃肠道反应胃肠道反应局部刺激局部刺激 n与剂量有关n减少用量或与食物同服，可缓解7 7、不良反应、不良反应2.2.二重感染二重感染( (菌群交替症菌群交替症) )n长期服用广谱抗生素后，敏感菌被抑制，不

9、长期服用广谱抗生素后，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖敏感菌大量繁殖n老幼和体质衰弱、抵抗力低，老幼和体质衰弱、抵抗力低，+ +糖皮质激素糖皮质激素 + +抗肿瘤药抗肿瘤药+ +抗代谢药的患者抗代谢药的患者真菌病真菌病 ( (抗真菌药抗真菌药):):口腔鹅口疮、肠炎口腔鹅口疮、肠炎伪膜性肠炎（难辨梭菌）伪膜性肠炎（难辨梭菌）: :停药并口服停药并口服万古万古霉素霉素及及甲硝唑甲硝唑3.3.影响骨、牙生长（影响骨、牙生长（与与Ca2+结合结合） 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用4.4.肝毒性肝毒性 长期大量口服或静脉给予，药物沉积肝细胞 线粒体，脂肪代谢紊乱5.5.肾毒性肾毒性 多西环素多见7

10、 7、不良反应、不良反应7 7、不良反应、不良反应6.6.光毒性光毒性 药物在皮肤沉积，吸收UV7.7.脑假瘤脑假瘤 头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿8.8.前庭反应前庭反应 头晕、眼花、恶心、呕吐，与药物聚积内耳淋巴液9.9.过敏反应：过敏反应： 荨麻疹、多形性红斑、血管神经性水肿、药热和皮疹（二）各种四环素类抗生素特（二）各种四环素类抗生素特点及应用点及应用1、四环素（、四环素（tetracycline）土霉素（土霉素（terramycin；oxytetracycline）n口服吸收不完全，空腹吸收较好。口服后口服吸收不完全，空腹吸收较好。口服后24h达血药峰浓度达血药峰浓度n血浆蛋白结合

11、率较低，可渗入胸腔和腹腔，易血浆蛋白结合率较低，可渗入胸腔和腹腔，易在骨髓、骨骼和牙齿沉积，也易进入乳汁及胎在骨髓、骨骼和牙齿沉积，也易进入乳汁及胎儿循环儿循环n能在肝内积聚，通过胆汁排入肠道，形成肝肠能在肝内积聚，通过胆汁排入肠道，形成肝肠循环循环抗菌特点抗菌特点n广谱快速抑菌剂广谱快速抑菌剂nG（ + ）青霉素、头孢青霉素、头孢nG（ - ）G-，对肺炎支原体、沙眼衣原体和立克次体等有较好抑制作用n主要用于沙眼衣原体所致的性病、淋病、奴卡菌病和酒糟鼻n易穿透皮肤，适应于痤疮n肝代谢，尿和粪排出原形药物较少n可逆性前庭反应：多见，运动失调，一般不作首选Minocycline二、氯霉素类抗生素

12、二、氯霉素类抗生素 chloramphenicolchloramphenicol由由委内瑞拉链丝菌委内瑞拉链丝菌产生抗生素，可用化产生抗生素，可用化学合成方法大量产生学合成方法大量产生广谱抗生素广谱抗生素，多数情况下，多数情况下抑菌抑菌1 1、抗菌谱、抗菌谱n抗菌活性：抗菌活性：G+ G- 、厌氧菌立克次体、肺炎支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 多西环素可首选氯霉素类氯霉素类G+ G- 、厌氧菌支原体、厌氧菌支原体、衣原体、立克次体、螺旋衣原体、立克次体、螺旋体体氯霉素青霉素是治疗脑氯霉素青霉素是治疗脑脓肿的首选脓肿的首选伤寒及副伤寒伤寒及副伤寒药物药物不良反应不良反应大环内酯类大环内酯类胃肠道

13、反应；胃肠道反应；肝损害；肝损害；过敏性药疹过敏性药疹林可霉素类林可霉素类胃肠道反应；胃肠道反应；伪膜性肠炎；伪膜性肠炎；过敏反应过敏反应氨基苷类氨基苷类耳毒性；肾毒性神经；肌肉接头阻滞；耳毒性；肾毒性神经；肌肉接头阻滞；过敏反应过敏反应 四环素类四环素类胃肠道反应；二重感染；影响骨、牙胃肠道反应；二重感染；影响骨、牙生长；生长；肝肾毒性肝肾毒性氯霉素类氯霉素类抑制骨髓造血功能：抑制骨髓造血功能：可逆及不可逆可逆及不可逆灰婴综合症；灰婴综合症；胃肠道反应及胃肠道反应及二重感染二重感染诱发出血诱发出血G+球菌球菌：金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球金葡菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺

14、炎双球菌、表皮葡萄球菌菌、表皮葡萄球菌G+杆菌：杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌、白喉杆菌杆菌G-杆菌杆菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、鼠疫杆菌、结肠炎杆菌、霍乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、乱杆菌；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌：结核杆菌、麻风杆菌螺旋体螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体立克次体：立克次体：斑疹伤寒、恙虫病斑疹伤寒、恙虫病支原体支原体衣原体衣原体常见病原体种属